Le phosphoinositide 3-kinase gamma : un modulateur clé dans l’inflammation et l’allergie :Wymann MP, Bjorklof K, Calvez R, Finan P, Thomast M, Trifilieff A, Barbier M, Altruda F, Hirsch E, Laffargue M. Department of Medicine, University of Fribourg, Rue du Musee 5, CH-1700 Fribourg, Switzerland dans Biochem Soc Trans 2003 Feb ;31(Pt 1):275-80
L’inflammation chronique et l’allergie nécessitent une activation des cellules tissulaires de l’organe cible, et plus tardivement l’afflux de cellules effectrices.
Les auteurs ont déjà montré que la perte des phosphoinositide 3-kinases (PI3K) réduit la migration dépendante des chémokines des neutrophiles et des macrophages à la fois in vivo et in vitro.
D’un autre coté, les PIP3K gamma ne sont pas requises pour le processus de phagocytose ni pour l’activation de l’activité bactéricide comme la libération de granules et l’explosion oxydative liées aux médiateurs sécrétés par les neutrophiles.
Les mastocytes tissulaires sont des régulateurs clés dans l’allergie et l’inflammation, et libèrent de l’histamine après liaison et agrégation de leurs récepteurs à IgE.
Dans cette étude, les auteurs ont démontré que les mastocytes de souris ont une réponse augmentée in vivo et in vitro par l’intermédiaire de signaux autocrines, et nécessitent pour cela des PIP3K gamma fonctionnelles.
L’adénosine, agissant par l’intermédiaire du récepteur à l’adénosine A3, ainsi que par les récepteurs couplés aux protéines G, augmente transitoirement les PIP3K uniquement par le biais des PIP3Kgamma.
Les PIP3Kgamma dérivent des PIP3K et sont importantes pour initier le flux soutenu entrant du calcium extracellulaire et entraîner la dégranulation.
Les souris ayant perdues le PIP3Kgamma n’ont plus d’œdème après test de provocation lors d’une anaphylaxie systémique induite.
Les PIP3K gamma prennent le relais des signaux inflammatoires par l’intermédiaire de récepteurs couplés aux protéines G et ont ainsi un rôle central dans la fonction cellulaire mastocytaire.
– Conclusion : Prises ensemble, ces données suggèrent qu’un traitement pharmacologique agissant sur les PIP3Kgamma, diminuerait l’inflammation à la fois de la réponse précoce et tardive de la réponse allergique.