Des cellules CD4 T helper modifiées par génie génétique pour produire de l’IL10, préviennent l’hyper-réactivité et l’inflammation bronchique induites par allergène. : Jae-Won Oh, MD, PhDa Christine M. Seroogy, MDb Everett H. Meyer, MSa Omid Akbari, PhDa Gerald Berry, MDc C. Garrison Fathman, MDb Rosemarie H. DeKruyff, MDa Dale T. Umetsu, MD, PhDa dans J Allergy Clin Immunol 2002 ;110:460-8
Les cellules Th2 jouent un rôle essentiel dans la pathogénie de l’asthme, mais les mécanismes immunologiques précis qui inhibent les fonctions des cellules Th2 in vivo ne sont pas bien connus.
– Objectif de l’étude : Déterminer si les cellules qui produisent de l’Il10 régulent le développement de l’asthme.
– Méthodes : Les auteurs ont utilisé la thérapie génique pour faire produire de l’IL10 par des cellules CD4 T helper spécifiques de l’ovalbumine, et ils ont étudié leurs capacités à réguler l’ hyper-réactivité induite par l’allergène.
– Résultats :
*les auteurs ont démontré que les CD4 T helper qui produisent ainsi de l’IL10 abolissent l’hyper-réactivité bronchique et l’infiltration éosinophile des voies respiratoires de souris BALB/c sensibilisées et stimulées par de l’ovalbumine, et de souris SCID reconstituée par des cellules effectrices TH2 spécifiques de l’ovalbumine.
*L’effet inhibiteur des cellules T produisant de l’IL10 s’accompagne de la présence d’une quantité accrue d’IL10 dans le lavage broncho-alvéolaire, est spécifique de allergène, et est réversible par neutralisation de l’IL10.
*De plus, la neutralisation de l’IL10 par administration d’un anticorps monoclonal anti-IL10 chez des souris sensibilisées et stimulées par de l’ovalbumine aggrave sérieusement l’hyper-réactivité bronchique et l’inflammation des voies respiratoires.
– Conclusions : Ces résultats démontrent que les cellules T qui produisent de l’IL10 au niveau des voies respiratoires régulent l’hyper-réactivité bronchique Th2 induite ainsi que l’inflammation, et montrent que l’IL10 joue un rôle inhibiteur majeur dans l’asthme allergique.