Actualités scientifiques des allergies

Allergies à l'oeil : mieux classer pour mieux traiter, ça n'a pas de prix

Dr Philippe Auriol — 2026-02-23T08:34:46Z

Cet article se propose, à partir de la nouvelle classification EAACI (2023) de « cartographier » les conjonctivites allergiques en fonction de leur mécanisme (IgE, lymphocytes T, barrière épithéliale, irritation mécanique), ce qui facilite le choix des traitements. Le message principal est que derrière un même « œil rouge qui gratte », il existe différents endotypes, ce qui nécessite des approches thérapeutiques spécifiques.

La conjonctivite allergique est souvent classée dans une seule catégorie (« allergie/IgE/ antihistaminique »). Cependant, une étude d'Agache et coll. propose une approche inversée : partir des mécanismes (types d'hypersensibilité EAACI) pour établir des liens entre phénotype, facteurs environnementaux (pollution, climat) et choix thérapeutiques. Bogacka E, and al.. Ocular Allergy Within the Framework of the EAACI Nomenclature of Allergic Diseases and Hypersensitivity Reactions. Allergy Asthma Immunol Res. 2026 Jan ;18(1):6-18. https://doi.org/10.4168/aair.2026.18.1.6

Sur le même sujet :

Méthode

Résumé de la nomenclature EAACI 2023 des maladies allergiques et des réactions d'hypersensibilité liées à l'allergie oculaire.
Proposition d'une correspondance “entité clinique et type(s) d'hypersensibilité et voie immune dominante et modificateurs” :
- SAC/PAC (conjonctivite saisonnière/pérenne) : principalement type I + IVb (T2).
- VKC/AKC (kératoconjonctivites vernale et atopique) : voies mixtes, plus complexes.
- GPC (giganto-papillaire) : principalement « tissue-driven » type V (microtraumatismes).
- CBC (blépharo-conjonctivite de contact) : type IVa (retardé) avec une composante irritative.
Mise en évidence de sous-types spécifiques : conjonctivite allergique locale/aiguë, effets des traitements à base de dupilumab, chevauchements entre VKC et AKC, éventuel impact du microbiome cutané.

Résultats

La classification “par mécanismes” clarifie pourquoi deux tableaux proches (prurit, rougeur, larmoiement) ne relèvent pas nécessairement des mêmes leviers thérapeutiques
Les auteurs insistent sur des modificateurs qui déplacent le curseur de sévérité :
- Pollution/irritants : fragilisent l'épithélium conjonctival, augmentent la perméabilité, déclenchent du stress oxydatif et “alarmines” (TSLP, IL-25, IL-33) qui favorise des formes “urban eye allergy syndrome” (composante type V).
- La dysbiose du microbiome oculaire peut affecter la barrière et la réponse immunitaire locale, ce qui influence la gravité et l'efficacité du traitement.
- Sous biothérapies de dermatite atopique (dupilumab/tralokinumab), certains symptômes oculaires, tels qu'une conjonctivite neutrophilique, une diminution du nombre de cellules à mucus (goblet cells) et une instabilité du film lacrymal, pouvant conduire à adapter le traitement.

Discussion

Le trio « barrière/mastocyte/nerf » : l'allergène ne fonctionne pas isolément. La conjonctive est un épithélium exposé. Lorsque la barrière est endommagée (par la pollution, les lentilles ou les conservateurs), l'allergène pénètre plus facilement et l'épithélium émet des signaux d'alarme (TSLP/IL-25/IL-33), qui dirigent la réponse immunitaire.
Type I (IgE) : liaison des IgE aux mastocytes/basophiles entraînant la libération d'histamine et de médiateurs immédiats, provoquant ainsi des symptômes tels que le prurit, la rougeur et le larmoiement. Cependant, les mastocytes ne se limitent pas à être des “bombes à histamine” : ils coordonnent également la phase tardive en produisant des cytokines/adhésion cellulaire, ce qui permet le recrutement d'éosinophiles.
Type IVb (T2) et maladies graves (VKC/AKC) : au-delà de l'IgE, les lymphocytes Th2/ILC2 perpétuent l'inflammation (IL-4/IL-5/IL-13…), avec un composant éosinophilique, une atteinte tarsale/limbique et un risque pour la cornée.
Type V “tissue-driven” (GPC, pollution) : ici, le tissu agressé (microtraumatismes mécaniques, dépôts, irritants) ; l'inflammation, qui est parfois “repeinte” par une couche T2 chez certains patients.

Pourquoi c'est utile en pratique : la même étiquette “conjonctivite allergique” peut cacher un endotype dominé par IgE (répond bien aux anti-H1/anti-mastocytes), un endotype T2 chronique (requiert des anti-inflammatoires plus puissants), ou un endotype “barrière/irritatif” (priorité à l'éviction des irritants + soin de surface).

Conclusion

Cette revue propose une grille de lecture très pratique pour nommer l'allergie oculaire en fonction de ses mécanismes (IgE, T2 chronique, barrière/irritants, mécanique), ce qui permet d'éviter le « même collyre pour tous ». L'ouverture est double : elle vise à mieux identifier les patients susceptibles de bénéficier de traitements ciblés, et elle tient compte de facteurs jadis négligés (pollution, microbiome, lentilles, thérapies biologiques de la DMLA). Cependant, il s'agit d'un cadre conceptuel (et non d'un essai randomisé) et la « mesure » de l'endotype (cytokines lacrymales, biomarqueurs) reste peu accessible en routine. C'est pourquoi il est crucial de collaborer entre allergologues et ophtalmologistes pour faciliter l'accès à ces mesures et améliorer la prise en charge des patients.

Un œil qui gratte et qui rougit, ce n'est pas toujours “la même allergie”. Parfois, c'est surtout l'histamine et les collyres antihistaminiques fonctionnent bien. D'autres fois, l'inflammation s'installe et devient plus profonde, avec des cellules immunitaires qui entretiennent la réaction : il faut alors traiter plus fort et surveiller la cornée. Enfin, la pollution, les lentilles ou certains produits peuvent endommager la “barrière” de l'œil et aggraver tout le reste. L'objectif est donc de déterminer le mécanisme principal pour agir efficacement, sans surcharger.

C'est simple : dans la RA, la DIP du STSR, calculée à partir du NTCE et du QQVR, est de 1 !

Dr Philippe Carré — 2014-11-27T14:58:17Z

La différence d'importance la plus petite (DIP) du Score Total de Symptômes de Rhinoconjonctivite (STSR) dans la rhinoconjonctivite allergique aux pollens de graminées. : Devillier P, Chassany O, Vicaut E, de Beaumont O, Robin B, Dreyfus JF, Bousquet PJ.

The minimally important difference in the Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score in grass-pollen-induced allergic rhinoconjunctivitis.

dans Allergy 2014 ; 69 : 1689–1695.

– Contexte :

La différence d'importance la plus petite (DIP) a été définie comme l'amélioration la plus petite considérée comme notable par un patient
La DIP n'a pas été évaluée pour le Score Total de Symptômes de Rhinoconjonctivite (STSR).

– Méthodes :

Dans une étude prospective multicentrique, les patients consultant pour une rhinite allergique (RA) induite par les pollens de graminées remplissaient un score de note globale de changement d'échelle (NTCE) en 15 points et le score du Questionnaire de Qualité de Vie de Rhinoconjonctivite (QQVR) de façon hebdomadaire, et les scores de symptômes individuels incluant le STSR de façon quotidienne pendant deux semaines consécutives
La DIP dans le STSR était déterminée par des méthodes d'ancrage (utilisant le NTCE et le QQVR) et une méthode de distribution (basée sur la déviation standard SD du STSR).

– Résultats :

La population étudiée incluait 806 patients (253 enfants, 250 adolescents et 303 adultes)
Pendant la première semaine d'étude, le STSR moyen ± SD pour ces groupes d'âge étaient respectivement de 6.5 ± 3.3, 6.8 ± 3.4 et 7.0 ± 3.4
Pour une amélioration de 2 points du NTCE ou de 0.5 point du score QQVR, l'analyse en régression donnait des DIP dans le STSR respectivement de 1.24 ± 0.17 et 1.2 ± 0.14 chez les enfants, 1.33 ± 0.14 et 1.20 ± 0.13 chez les adolescents, et 1.13 ± 0.14 et 0.89 ± 0.12 chez les adultes
En appliquant les méthodes basées sur l'analyse des distributions, la DPI allait de 1.09 à 1.13 (basée sur une DS de 0.33 du STSR de la première semaine) et de 1.22 à 1.40 (basée sur une DS de 0.5 de la différence du STSR entre la première et la deuxième semaine).

– Conclusion :

La DPI du STSR était estimée de façon constante de 1.1 à 1.3 (et pouvait de façon concevable être arrondie à 1) chez les patients avec une RA induite par les pollens de graminées.

La RA aux graminées a une prévalence élevée et altère la qualité de vie des patients ; sa sévérité est habituellement évaluée à partir de données rapportées par les patients, et interprétée selon des significations statistiques.

Il a été proposé d'interpréter ces données en fonction de la « différence d'importance la plus petite » (DIP), qui représente le score ou le changement du score le plus petit qui paraisse important du point de vue du patient.

Les auteurs de cette étude ont étudié la DPI du score total de symptômes de rhinoconjonctivite (STSR) dans une population de 806 patients d'âges différents présentant une RA aux pollens de graminées.

Il s'agit d'une étude française observationnelle, prospective et multicentrique, réalisée en 2011 avec l'aide de 298 médecins spécialistes français ayant une expérience dans la RA, qui a recueilli un certain nombre d'indicateurs de qualité de vie ; cette étude a utilisé cinq méthodes d'ancrage différentes et deux méthodes de distribution pour estimer la DPI du STSR dans la population des patients allergiques.

Les estimations fournies par ces différentes méthodes allaient de 0.88 à 1.73, avec la plupart des valeurs entre 1 et 1.2 ; un changement d'au moins 1 point du STSR peut donc être considéré comme la DIP dans cette population.

Allergie aux pollens : le bon allergologue doit être aussi un bon profileur !!

Dr Stéphane Guez — 2014-11-07T09:28:00Z

Profil allergénique de l'allergie à la fléole et modifications immunologiques induites par l'immunothérapie spécifique. : Beitia J.M. · López-Matas M.A. · Alonso A. · Vega A. · Mateo B. · Cárdenas R. · Carnés J.
aAllergy Service, Hospital de Guadalajara, Guadalajara, and bR&D Department, Laboratorios LETI, S.L., Madrid, Spain

dans Int Arch Allergy Immunol 2014 ;165:9-17

– Introduction :

Le diagnostic moléculaire a fait la preuve de l'existence de différents profils de sensibilisation chez les patents allergiques aux graminées, reflétant le grand nombre d'allergènes impliqués.
Cette approche diagnostique est devenue un outil indispensable pour porter un diagnostic correct et pour sélectionner le profil le plus adapté à une immunothérapie.
Basé sur ce concept, l'objectif de cette étude a été de déterminer le profil de sensibilisation d'une population allergique aux graminées, et de traiter les patients par une immunothérapie spécifique.

– Matériel et Méthode :

Des patients présentant une rhinite et/ou un asthme lié aux graminées ont été recrutés.
Le groupe actif a été traité avec des extraits allergéniques dépigmentés-polymérisés d'un mélange de pollens de graminées.
Les IgEs et IgG4 à la fléole et à ses composants allergéniques (Phl p 1, 2, 4, 5b, 6, 7, 11 et 12) ont été mesurés au début et à la fin de l'étude.

– Résultats :

Les critères d'inclusion ont été remplis pour 139 patients :
- 36 dans le groupe contrôle
- 103 dans le groupe traité.
Les allergènes les plus souvent reconnus sont Phl p 1 (96.4%) et Phl p 4 (91.2%), et 15.3% des patients sont positifs pour les CCD.
Les taux d'IgG4 augmentent de façon significative après traitement, et le rapport IgE/IgG4 diminue de façon significative pour tous les allergènes après l'immunothérapie.
Il n'y a aucune différence observée dans le groupe contrôle.

– Conclusions :

Un pourcentage important de patients sensibilisés à Phl p 4 est observé.
L'efficacité de l'immunothérapie a été établie par la mesure des taux d'IgG4s et le rapport IgE/IgG4 avant et après traitement.
Les profils de sensibilisation devraient être pris en compte pour préparer le produit de désensibilisation avec les allergènes les plus appropriés et nécessaires.

Les auteurs ont étudié l'efficacité d'une immunothérapie aux graminées chez des patients allergiques en adaptant le produit de désensibilisation au profil allergique étudié en allergologie moléculaire. Une immunothérapie adaptée entraîne de façon significative une augmentation des IgG4s et une inversion du rapport IgE/IgG4.

Ce travail est la suite logique de l'amélioration de la connaissance diagnostique de nos patients allergiques aux pollens grâce à l'allergologie moléculaire.

Une immunothérapie basée sur une sélection d'allergènes prenant en comte le profil de sensibilisation est efficace de façon significative sur des critères d'efficacité biologique.

En fait ce travail ne permet pas réellement une continuité de prise en charge basée sur l'allergologie moléculaire. La question est de savoir si une immunothérapie avec un extrait dont le contenu précis en allergènes, basé sur le profil de sensibilisation du patient, est plus efficace ou non par rapport à une immunothérapie classique avec des extraits mélangés de pollens de graminées.

Le point donc majeur est de connaitre de façon précise le profil allergénique de l'extrait utilisé et de pouvoir l'adapter au patient : il faudrait donc des extraits de différents composants allergéniques de la fléole permettant la réalisation d'un mélange spécifique à chaque patient.

Et c'est là que le bât blesse : actuellement nous ne connaissons toujours pas le contenu précis en composants allergéniques de nos extraits allergiques utilisés pour l'immunothérapie ce qui rend vain l'étude du profil de sensibilisation de nos patients de façon précise puisse que de toute façon nous ne pouvons pas en tenir compte pour l'immunothérapie spécifique.

Il faudrait donc que les laboratoires qui produisent ces extraits nous fournissent enfin un profil allergénique du contenu des extraits. Sinon, il faut admettre que l'allergologie moléculaire dans ce domaine de l'allergologie n'a aucun intérêt en dehors de la recherche clinique.

Petit éternueur deviendra grand asthmatique.

Dr Céline Palussière — 2013-12-06T21:15:00Z

Rhinite allergique aux pollens chez 1360 enfants italiens : comorbidités et déterminants de sévérité. : Dondi A, Tripodi S, Panetta V, Asero R, Businco ADR, Bianchi A, Carlucci A, Ricci G, Bellini F, Maiello N, Miraglia del Giudice M, Frediani T, Sodano S, Dello Iacono I, Macrì F, Massaccesi V, Caffarelli C, Rinaldi L, Patria MF, Varin E, Peroni D, Chinellato I, Chini L, Moschese V, Lucarelli S, Bernardini R, Pingitore G, Pelosi U, Tosca M, Paravati F, La Grutta S, Meglio P, Calvani M, Plebani M, Matricardi PM. Pollen-induced allergic rhinitis in 1360 Italian children : Comorbidities and determinants of severity.

dans Pediatr Allergy Immunol 2013 : 00.

– Contexte :

La rhinoconjonctivite allergique aux pollens (RA) a une forte prévalence et un potentiel d'évolution rapide au cours de l'enfance.
Les médecins généralistes ne sont pas toujours alertés sur la nature et la sévérité des symptômes présentés par leurs patients, et peuvent parfois sous-estimer la prévalence de la pathologie modérée à sévère.
L'intérêt d'un diagnostic et d'une intervention thérapeutique précoce mérite ainsi d'être souligné.

– Objectifs :

Ils étaient d'étudier la sévérité de RA aux pollens et ses déterminants chez des enfants italiens adressés aux allergologues, et qui n'avaient jamais reçu d'immunothérapie spécifique. (ITS)

– Méthodes :

Des enfants (âgés de 4 à 18 ans) souffrant de RA aux pollens n'ayant jamais suivi d'ITS ont été recrutés entre mai 2009 et juin 2011 dans 16 cliniques pédiatriques dans 14 villes italiennes.
Les parents des enfants recrutés ont répondu à des questionnaires standardisés sur les pathologies atopiques ( ISAAC International Study of Allergy and Asthma in Childhood, ARIA Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma, GINA Global Initiative for Asthma ).
Les enfants ont subi des tests cutanés par prick-tests avec plusieurs allergènes aériens et six allergènes alimentaires.
Des informations sur les facteurs socio-démographiques, les antécédents familiaux de pathologies allergiques, l'éducation, les facteurs périnataux, l'allaitement maternel, la nutrition et l'exposition environnementale dans la petite enfance étaient collectées par le biais d'une plateforme informatique partagée par tous les centres de travail clinique (AllergyCARD).

– Résultats :

Sur les 1360 patients recrutés (68% de garçons, âge 10,5 +/-3,4 ans), 695 (51%) avaient une rhinite allergique modérée à sévère, 533 (39%) un asthme, et 325 (23,9%) un syndrome oral allergique (SOA).
La survenue de la RA aux pollens était rapportée en moyenne à 5,3 +/-2,8 ans, et sa durée moyenne depuis la survenue était de 5,2 +/-3,3 ans.
Seulement 6,2% des patients étaient monosensibilisés à un pollen, et 84,9% étaient sensibilisés à plus de 3 pollens.
Une durée supérieure de RA était significativement associée à des symptômes modérés à sévères (p 0,004), à des comorbidités asthmatiques (p 0,030) et à un SOA (p<0,001).

– Conclusion :

Cette étude nationale permet d'attirer l'attention sur la sévérité de la RA aux pollens chez les enfants italiens n'ayant jamais été traités par ITS.
La forte association entre la durée de RA aux pollens et plusieurs marqueurs de sévérité de la maladie nécessite un approfondissement par le biais d'études longitudinales, ce qui permettrait de suggérer que les initiatives des pays pour un diagnostic et une prise en charge précoces devraient être organisées.

Le lien entre la rhinite allergique et les comorbidités de type asthmatique et alimentaires sont bien connues désormais. Cette étude se penche plus précisément sur la rhinite allergique aux pollens chez les enfants : sa sévérité, la durée d'évolution, le profil de sensibilisation allergique et les comorbidités.

L'étude a été menée sur plus de 1300 enfants italiens, de 10 ans d'âge en moyenne, et analyse les retours de questionnaires standardisés remplis par les parents. Deux tiers de garçons (étrange...), la moitié présentant des symptômes de rhinite allergique modérés à sévère lors de la saison pollinique.

La rhinite évoluait en moyenne depuis 5 ans avant la prise en charge. Près de 40% présentaient concomitamment un asthme. Une grande majorité (86%) présentait des réactivités à plusieurs pollens en tests cutanés.

Plus la rhinite était ancienne, plus le degré de sévérité était important, et plus le risque de développer aussi un asthme augmentait (même si l'association statistique entre asthme et durée d'évolution de la rhinite reste faible).

Cette étude observationnelle, basée sur des auto-questionnaires, permet donc de brosser un tableau rapide de la rhinite allergique aux pollens chez ces enfants italiens. Il n'y a pas de suivi dans le temps, les questions relatives à la durée d'évolution, basée sur les souvenirs des parents, sont certainement assez approximatives.

Même si la méthodologie statistique ne permet pas de tirer trop de conclusions, l'article permet toutefois de mettre en évidence le retard au diagnostic et à la prise en charge dans la rhinite allergique des enfants.

Les auteurs souhaitent visiblement en tirer des arguments pour alerter les médecins généralistes qui adresseraient trop peu et trop tard ces enfants allergiques chez les spécialistes. Et on ne peut qu'abonder, lorsque l'on connaît le retentissement de ces pollinoses et le soulagement que peut apporter un traitement ciblé et adapté.

Un manifeste pour la décroissance en allergologie.

Dr Céline Palussière — 2013-11-26T17:24:00Z

La recherche d'IgE spécifiques pour rPhl p 1 est suffisante pour le diagnostic d'allergie aux pollens de graminées. : Bokanovic D, Aberer W, Hemmer W, Heinemann A, Komericki P, Scheffel J, Sturm GJ. Determination of sIgE to rPhl p 1 is sufficient to diagnose grass pollen allergy.

dans Allergy 2013 ; 68 : 1403–1409.

– Contexte :

Les nouveaux outils diagnostiques tels que les tests d'activation des basophiles (TAB) et le diagnostic moléculaire (component resolved diagnostic, CRD) sont prometteurs pour le diagnostic d'allergie alimentaire ou aux venins d'hyménoptères.
Il n'a pas encore été prouvé qu'ils apportaient un réel bénéfice dans le diagnostic des allergies respiratoires
Notre but était de comparer les tests récents et anciens dans l'allergie aux pollens de graminées.

– Méthodes :

Quarante-neuf patients souffrant d'une allergie aux pollens de graminées et 47 sujets contrôle ont été recrutés de façon prospective dans l'étude.
Un score symptomatique était calculé pour chaque patient.
Des tests de provocation conjonctivaux (TPC), des prick-tests (PT), des TAB et recherche d'IgE spécifiques incluant le CRD ont été réalisés.
La sensibilité et la spécificité des tests ont été comparées et les résultats ont été corrélés avec le score symptomatique.

– Résultats :

La détermination unique de présence d'IgE spécifiques vis à vis de rPhl p 1 a montré le meilleur équilibre entre la sensibilité (98%) et la spécificité (92%).
L'utilisation de composants supplémentaires, comme rPhl p 2 et 5, n'a pas augmenté la sensibilité.
En règle générale, la sensibilité des tests était élevée : 100% pour les TC, 100% pour ISAC-112, 98% pour les IgE vis à vis de la fléole, 98% pour le TAB, 84% pour l'ISAC-103, et 83% pour le TPC.
La spécificité allait de 79% (TC) à 96% (TPC).
Tous ces résultats et la valeur calculée (c'est à dire le ratio IgE spécifiques / IgE totales) n'étaient pas corrélés avec la sévérité des symptômes.
Les sensibilisations asymptomatiques à la fléole étaient rares chez les sujets contrôle (11%) et essentiellement due à une sensibilisation à Phl p 1.

– Conclusion :

rPhl p 1 a été suffisant pour le diagnostic d'une allergie aux pollens de graminées, et le profil de sensibilisation était le même chez les sujets sensibilisés symptomatiques et asymptomatiques.
La recherche de réactivité vis à vis de multiples composant n'avait que peu d'intérêt et aucun test n'était corrélé avec la sévérité des symptômes.

Les techniques de laboratoire en allergologie progressent, et permettent d'affiner le diagnostic de différentes pathologies. L'utilisation du diagnostic moléculaire, désormais utilisé en routine, permet ainsi de préciser le profil de sensibilisation des patients, pour une prise en charge mieux adaptée à chaque cas.

De nombreuses publications ont ainsi pu montrer l'apport de ces techniques dans les allergies alimentaires, les allergies aux venins d'hyménoptères et les polysensibilisations aux pneumallergènes.

Cet article a cherché à définir l'intérêt de ces techniques dans la prise en charge des patients allergiques aux pollens de graminées... ce qui est quand même relativement fréquent dans nos consultations.

Les auteurs ont comparé l'apport de différentes techniques dans le diagnostic d'allergie aux graminées : tests cutanés, recherche d'IgE pour l'extrait total de fléole, recherche d'IgE pour certains composants moléculaires, biopuces ISAC, tests d'activation des basophiles, tests de provocation conjonctivaux.

Les performances diagnostiques (sensibilité et spécificités) étaient calculées et rapportées aux scores symptomatiques de chaque patient.

La recherche d'IgE spécifique pour rPhl p 1, la bêta-expansine de la fléole, était le test le plus fiable pour le diagnostic d'une allergie aux pollens de graminées.

En cas de suspicion d'allergie aux pollens de graminées, un seul dosage IgE permettrait donc de poser le diagnostic ?

Certes, mais... En consultation, les patients polysensibilisés aux pollens sont légion. Comment identifier ceux qui ne vont réagir qu'aux graminées et ceux qui sont gênés par tous les autres pollens, alors que la plupart de nos patients disent souffrir « dès les premiers beaux jours, quand les pollens arrivent » .

Alors rien de tel qu'une bonne batterie de tests cutanés, permettant de tester plusieurs pollens, pour préciser le diagnostic. La sensibilité des tests cutanés atteignait 100% dans cette étude. Et comme leur spécificité est plus faible (79%), la recherche des IgE au niveau moléculaire, ciblée d'après ces tests, permet de définir précisément le profil de sensibilisation.

Les examens biologiques ne pourront donc pas supplanter la clinique avec les tests cutanés... Et en matière d'allergie respiratoire, il n'y a pas d'intérêt à multiplier les dosages et techniques, à partir du moment où les recherches sont ciblées.

Standardisation des extraits de moisissures : la quête du Graal !

Dr Alain Thillay — 2013-11-19T10:09:00Z

Analyse immunologique et biochimique des extraits de moisissures pour tests cutanés : statut actuel de la standardisation. : S. Kespohl*, S. Maryska, E. Zahradnik, I. Sander, T. Brüning, M. Raulf-Heimsoth

dans Clinical & Experimental Allergy
Volume 43, Issue 11, pages 1286–1296, November 2013

– Contexte :

La prévalence de la sensibilisation aux moisissures atteint moins de 10 % dans la population générale et plus de 25% chez les sujets atopiques et/ou asthmatiques.
Afin de poser le diagnostic de l'IgE-réactivité aux moisissures, les tests cutanés et la mesure des IgE spécifiques sont recommandés.
Cependant, la concordance des résultats des tests cutanés et des IgE spécifiques est souvent inférieure à 50% et la standardisation des extraits est nécessaire pour obtenir des résultats fiables.

– Objectif :

Le but de notre étude était d'analyser les extraits de moisissures pour tests cutanés en ce qui concerne la quantité et la qualité des protéines, le contenu en antigène et la capacité de liaison aux IgE humaines comme prérequis à de plus amples études in vivo à venir.

– Méthodes :

Les extraits commerciaux pour tests cutanés, Alternaria alternata, Aspergillus fumigatus, Cladosporium herbarum et Penicillium chrysogenum de six fabricants ainsi que deux extraits en interne d'Aspergillus versicolor ont été étudiés.
Ces extraits proviennent des laboratoires suivants : ALK, Allergopharma, Bencard, Lofarma, HAL, Stallergènes, Allerbio, Allergon, Greer.
La capacité des protéines et des antigènes à se lier aux IgE a été quantifiée par mesure spectroscopique des protéines selon la méthode de Bradford, par dosage unitaire des antigènes par la méthode de sandwich ELISA et par des tests d'inhibition des IgE par ImmunoCAP.
La composition des protéines et la liaison des IgE et des IgG ont été analysées par SDS- PAGE et immunoblot, respectivement.

– Résultats :

Les concentrations médianes de protéines étaient similaires dans tous les extraits de moisissures pour tests cutanés (90-110 µg/ml).
En revanche, les teneurs en antigènes et la capacité de liaison aux IgE ont montré une grande variabilité avec des valeurs médianes de l'antigène de 4 à 118 µg/ml et des résultats d'inhibition des IgE entre 30 à 95%.
Alors que presque tous les tests cutanés d'Alternaria alternata et d'Aspergillus versicolor ont montré une inhibition complète des IgE spécifiques avec des valeurs moyennes > 80%, seuls trois extraits d'Aspergillus fumigatus, deux extraits de Cladosporium herbarum et aucun des extraits testés pour Penicillium chrysogenum ont dépassé les 50% d'inhibition des IgE spécifiques.
Les valeurs quantitatives des protéines, les structures antigéniques et de liaison aux IgE n'étaient pas comparables à la qualité des protéines correspondantes ou en immunoblot, à l'exception des extraits pour tests cutanés de l'Alternaria alternata.

– Conclusions et pertinence clinique :

Les extraits de moisissures pour tests cutanés ont montré une forte variabilité ce qui soulève la question de la comparabilité et la fiabilité des résultats des tests cutanés.
Les conséquences possibles pour les résultats du test de diagnostic seront étudiées dans une étape ultérieure.

Le diagnostic allergologique repose sur une démarche globale. L'allergologue rassemble tous les éléments pertinents, anamnestiques, cliniques et biologiques in vivo, et, éventuellement in vitro, afin d'établir son diagnostic. La qualité des extraits allergéniques est donc primordiale, elle doit passer par une standardisation des allergènes.

La standardisation des allergènes permet la production d'extraits de composition qualitative et quantitative constante et reproductible dont les unités reflètent l'activité.
Les unités sont spécifiques à chaque laboratoire qui a des contrôles internes propres et sont le plus souvent exprimées en indice de réactivité (IR) allergéniques.

Alors que pour les extraits non standardisés l'expression de la réactivité allergénique sera en poids/volume.

Standardiser un extrait allergénique impose une démarche qualité qui va du contrôle des matières premières à l'évaluation de la détermination de l'activité allergénique totale en passant par la standardisation in vivo et vitro.

Toute la difficulté provient du fait de variabilités inhérentes aux matières premières biologiques.

Les principaux extraits ayant fait l'objet d'une standardisation sont les acariens Dermatophagoides, Blomia tropicalis, les pollens de graminées, de Bétulacées, de Cupressacées, d'Ambroisie, de Pariétaire, d'Oléacées, Alternaria alternata, phanères chat et chien et les venins d'hyménoptères, ce qui permet de satisfaire plus de 98% des prescriptions d'immunothérapie allergénique en France et en Outre-mer.

Cette étude allemande avait pour objectif d'évaluer le degré de standardisation des extraits allergéniques commerciaux de moisissures, là où le bât blesse.

En effet, depuis que l'European Medecines Agency a remplacé le concept de « famille taxonomique » par celui de « groupes homologues » basé sur quatre critères, comparabilité des propriétés physicochimiques et biologiques de la matière première, procédé de fabrication de l'extrait allergénique et produits finis identiques, formulation du produit fini et réactivité croisée/homologie de structure entre les allergènes moléculaires, s'est mis en évidence l'absence de groupe homologue particulièrement, entre autres, pour les moisissures.

Cet état de fait oblige les laboratoires à investir dans d'importants développements complémentaires.
Cette étude y contribue.
Pour les extraits allergéniques des moisissures, le constat initial est en effet quelque peu désolant, la corrélation entre tests cutanés et IgE spécifiques est le plus souvent inférieure à 50%.
Plusieurs extraits commerciaux de moisissures classiques ont été évalués.
Les taux en protéines sont comparables entre les extraits par contre les teneurs en antigène et la capacité des liaison aux IgE montrent une grande variabilité.
Dans l'ensemble des résultats, il faut retenir que les extraits d'Alternaria alternata font preuve d'une inhibition complète des IgE spécifiques, il en est de même pour l'extrait interne d'Aspergillus versicolor.
Il faut noter que l'Alternaria alternata est la moisissure la mieux standardisée.
Nous le constatons, comme les auteurs, il reste encore un grand travail de standardisation dans le domaine des extraits allergéniques de moisissures.
Les difficultés de standardisation des extraits fongiques sont dues à plusieurs facteurs.
D'abord, les conditions d'obtention de la matière première comme la température, l'éclairage, la sporulation et la durée des cultures jouent un rôle important.
Il suffit qu'un critère soit modifié pour obtenir une matière première brute déjà différente biologiquement.
Ensuite, la méthode d'extraction peut influencer le contenu final en protéines, antigènes et allergènes.
Le niveau de contrôle de qualité, dernière étape de l'obtention de l'extrait allergénique, est une source potentielle de variabilité.
Cette étude nous montre la grande variabilité des différents extraits ce qui pose la question de la comparabilité des résultats des tests cutanés.
Lors de l'analyse de tout étude concernant l'allergie aux moisissures, il est impératif de connaître précisément l'extrait utilisé ainsi que son degré de standardisation.

Kératoconjonctivite vernale : l'allergologue aimerait être obéi au doigt et par l'œil !

Dr Stéphane Guez — 2012-10-22T18:21:00Z

Kératoconjonctivite vernale : une mise au point. : De Smedt S, Wildner G, Kestelyn P.

dans Kabgayi Hospital, Muhanga, Rwanda.Br J Ophthalmol. 2012 Oct 4

– Définition :

La kératoconjonctivite vernale (VKC) est une inflammation allergique de la conjonctive bilatérale, habituellement de récurrence saisonnière, qui est caractérisée par une hypertrophie gélatineuse du limbe et/ou une hypertrophie des papilles conjonctivales du tarse supérieur.
Bien que rare dans les régions tempérées, la VKC représente une cause importante d'hospitalisation dans de nombreuses régions d'Afrique et d'Asie.

– Physiopathologie :

Les études cliniques et immuno-histochimiques suggèrent que :
- des mécanismes IgE dépendants (réaction allergique de type I)
- et IgE indépendants (allergie de type IV)
sont impliqués dans l'immuno pathogénie de la VKC, dans laquelle de nombreuses cellules inflammatoires, incluant les différentes sous-populations lymphocytaires, jouent un rôle actif via une cascade de médiateurs chimiques.
Des facteurs de risque endocriniens, neuro-géniques, environnementaux et socio-économiques ont été identifiés.
Cependant, l'étiologie et la physiopathologie de cette maladie reste mal précisées.

– Clinique :

L'évolution clinique est habituellement bénigne et autolimitée,
mais une minorité de patients vont présenter des complications très sévères pour la vision.

– Traitements :

Les topiques corticoïdes sont souvent utilisés lors des phases d'aggravation en combinaison avec les stabilisants de membrane mastocytaire ainsi que dans le traitement d'entretien de la VKC.
Cependant cette prise en charge n'est pas satisfaisante dans de nombreux cas sévères et dans la diminution des récidives.
Les modulateurs non stéroïdiens de l'immunité comme la ciclosporine A et le tracrolimus sont des alternatives prometteuses, mais la tolérance de ces agents nécessite d'être améliorée, avec un coût de production réduit.

– L'objectif de l'article :

Il est de faire une mise au point actualisé de l'épidémiologie, de la physiopathologie et du traitement de cette affection.

Les auteurs font une mise au point actualisée de la kératoconjonctivite vernale, pathologie le plus souvent bénigne mais qui peut entraîner des complications, certes rares mais sévères.

Les traitements immunosuppresseurs sont intéressants mais encore cher et non dénués d'effets indésirables.

On l'aura compris il s'agit d'un article de synthèse pour tous les allergologues confrontés à des conjonctivites sévères.

Particulièrement dans cette atteinte il est nécessaire qu'il y ait une étroite collaboration entre l'ophtalmologiste et l'allergologue, avec une bonne compréhension de la maladie par l'enfant et les parents afin de préserver l'intégrité de la cornée.

Heureusement cette affection est rare dans notre pays mais doit être reconnue en raison d'une part de son agressivité éventuelle, et surtout parce qu'il y a de nouveaux traitements particulièrement efficaces mais difficile à manipuler.

Le diagnostic repose sur l'interrogatoire et la clinique avec la nécessité d'un retournement de la paupière supérieure pour bien visualiser l‘hypertrophie papillaire.

Allergologue, il faut avoir la profiline à l'œil !!

Dr Stéphane Guez — 2012-02-24T16:48:00Z

Étude de la profiline comme aéroallergène au moyen d'un test de provocation allergénique conjonctival avec une profiline purifiée de palmier dattier. : R. Núñez, F. Carballada, M. Lombardero, L. Jimeno, M. Boquete

Allergy Department, Xeral-Calde Hospital, Lugo, Spain

dans Int Arch Allergy Immunol 2012 ;158:115-119 (DOI : 10.1159/000330822)

– Introduction :

Le rôle de la profiline comme allergène alimentaire est bien établi, mais il y a peu de recherches qui ont été faites sur la capacité de la profiline à provoquer une affection respiratoire.
La profiline est considérée plus comme une allergène confondant des tests cutanés avec des extraits de pollens totaux que comme un aéroallergène.

– Objectif de l'étude :

Il a été de trouver si oui ou non une profiline peut entrainer des symptômes chez des patients sensibilisés, ce qui en ferait un aéroallergène possible.

– Matériel et Méthode :

Les auteurs ont réalisé des tests de provocation conjonctivaux avec une profiline de palmier dattier chez une série de patients consécutifs ayant une rhinoconjonctivite allergique aux pollens en faisant 2 groupes :
- des patients sensibilisés à la profiline (n=17)
- et des patients non sensibilisés servant de témoins (n=14).
Les auteurs ont étudié les associations possibles entre sensibilisation à la profiline et allergie à la profiline dans ces 2 groupes de patients.

– Résultats :

Aucun des patients qui ne sont pas sensibilisés à la profiline n'a un résultat positif lors des tests de provocation conjonctivaux.
Inversement, 65% des patients sensibilisés à la profiline ont un test de provocation conjonctival positif et sont donc considérés comme allergique à la profiline.
Il a été trouvé une association statistiquement significative entre être allergique à la profiline et être sensibilisé à la profiline (X2 = 10.39, p<0.005).

– Conclusion :

Les profilines semblent pouvoir être des aéroallergènes chez une proportion significative de patients sensibilisés aux profilines.
Cela peut expliquer l'inutilité de faire des tests conjonctivaux avec l'extrait total de pollen pour déterminer une sensibilisation véritable.
Dans le futur, la possibilité de quantifier cet allergène dans les vaccins polliniques d'immunothérapie doit être prise en considération.

Dans ce travail, les auteurs font la démonstration que la profiline, allergène alimentaire connu, peut aussi être un aéroallergène significatif en étudiant des patients ayant une rhinoconjonctivite aux pollens et chez lesquels sont réalisés des tests de provocation conjonctivaux avec une profiline purifiée.

Ces résultats sont très intéressants car ils permettent d'une part de mieux connaître le rôle allergisant de la profiline et d'autre part le lien entre allergie respiratoire et alimentaire.

Le test conjonctival choisi ici permet de faire la preuve d'une allergie chez 65% des patients sensibilisés à la profiline. Mais il n'est démontré qu'une allergie respiratoire et il n'est pas précisé si les patients ont également ou non une allergie alimentaire associée. Cela aurait pourtant été intéressant pour préciser non seulement le rôle sensibilisant de la profiline mais aussi son rôle allergisant mixte possible : respiratoire et alimentaire.

Dans tous les cas, les données présentées ici sont importantes car elles confirment que l'extrait d'immunothérapie doit contenir de la profiline chez les patients sensibilisés.

On voit donc qu'il y a certainement eu une confusion d'interprétation entre immunologiste et allergologue clinicien : la sensibilisation à la profiline n'est pas qu'un facteur confondant dans l'interprétation des tests allergologiques, mais reflète une véritable allergie et l'extrait doit contenir non seulement les allergènes majeurs mais aussi la profiline.

Un test de provocation conjonctival pour éclairer la kérato-conjonctivite atopique…

Dr Geneviève DEMONET — 2012-01-30T16:30:00Z

Test de provocation conjonctival aux aéroallergènes chez les patients ayant une kérato-conjonctivite atopique : E. Nivenius1,*, I. Van der Ploeg1, Guro Gafvelin2, M. Van Hage2, P. G. Montan1

dans Clinical & Experimental Allergy
Volume 42, Issue 1, pages 58–65, January 2012

– Contexte :

La kérato-conjonctivite atopique (KCA) est une maladie oculaire chronique avec des périodes d'exacerbations.
De nombreux patients ne ressentent pas de variation saisonnière évidente même si une majorité d'entre eux sont allergiques à des aéroallergènes communs.

– Objectif :

Evaluer la réaction allergique à un test de provocation conjonctival aux aéroallergènes chez des patients présentant une KCA.

– Méthodes :

Onze patients ayant une KCA et une allergie au pollen de bouleau ou de graminées ont participé à l'étude menée en dehors de la saison pollinique.
Cinq patients ayant une conjonctivite allergique saisonnière (CAS) et cinq sujets en bonne santé ont été inclus dans ce travail pour le valider.
Le test de provocation a été pratiqué dans un oeil avec l'allergène auquel le patient était allergique et avec la solution tampon dans l'autre œil.
Les signes et les symptômes observés dans les 2 yeux ont été gradués au départ puis après 10 min, 8 et 48 heures après le test de provocation.
Le liquide lacrymal a été collecté dans les 2 yeux pour permettre une analyse de cytokines au départ puis à 8 et 48 heures.

– Résultats :

Des modifications significatives cliniques ont été observées chez les patients ayant une KCA (rougeur et chémosis) 10 min après le test de provocation par rapport à l'état de base (P = 0,005) et par rapport à l'œil non provoqué (P = 0,005).
Ces paramètres se sont normalisés après 8 et 48 heures.
Une augmentation significative de l'INF-γ (P = 0,021), de l'IL-6 (P= 0,015) ainsi qu'une augmentation à la limite de la significativité de l'IL-10 (P = 0,066) ont été observées, chez les patients ayant une KCA, dans le liquide lacrymal de l'œil testé 48 heures après le test de provocation par rapport aux taux notés au départ et par rapport à ceux de l'œil contrôle pour l'INF-γ (P = 0,005), l'IL-6 (P= 0,028) et l'IL-10 (P = 0,008)

– Conclusion et Pertinence Clinique :

Dans cette étude de provocation à l'aide d'une seule dose d'allergène, les patients ayant une KCA ont répondu par une réaction IgE-médiée typique.
Une augmentation de cytokines 48 heures après le test de provocation a été démontrée et pourrait, après des études ultérieures, nous apporter une meilleure compréhension de la nature de l'inflammation dans la KCA.

La kératoconjonctivite atopique est associée à la dermatite atopique. Cette pathologie chronique évolue souvent par poussées. Le rôle de la sensibilisation atopique n'est cependant pas clairement défini.

Une étude menée chez 11 patients présentant une kératoconjonctivite atopique modérée éclaire le sujet…

Un test de provocation conjonctival a été réalisé sur un œil avec un pollen auquel le patient était sensibilisé (bouleau ou graminées) et les résultats obtenus ont été comparés à ceux observés sur l'autre œil testé avec un placebo et sur ceux observés chez 5 patients polliniques et 5 patients témoins non allergiques.

Les patients ont réagi de façon évidente à l'instillation de l'allergène par des symptômes d'allergie immédiate IgE-médiée (rougeur et chémosis).

Les symptômes étaient normalisés après 8 et 48 heures.

Une augmentation significative de cytokines a par ailleurs été mise en évidence dans les sécrétions lacrymales de l'œil testé non pas après 4 heures mais seulement après 48 heures après le contact allergénique.

La kératoconjonctivite atopique n'a pas été examinée jusqu'ici par des études observationnelles longitudinales qui auraient pu mettre en évidence le rôle éventuel des facteurs environnementaux dans l'évolution de la maladie.

Ce travail expérimental est donc particulièrement utile pour démontrer l'existence d'une réaction allergique IgE-médiée au contact de l'allergène comparable à celle observée chez les patients polliniques.

L'exposition allergénique pourrait donc constituer un facteur non négligeable d'exacerbation de la kératoconjonctivite atopique.

Des études sur un plus grand nombre de patients devraient cependant confirmer ces résultats.

Le pollen dans la peau…

Dr Geneviève DEMONET — 2011-11-23T18:14:00Z

L'immunothérapie allergénique spécifique épicutanée améliore la rhino-conjonctivite induite par le pollen de graminées : une étude d'augmentation de dose, contrôlée en double aveugle, contre placebo : Gabriela Senti, Seraina von Moos, Fabian Tay, Nicole Graf, Theodor Sonderegger, Pål Johansen, Thomas M. Kündig

dans The Journal of Allergy and Clinical Immunology - 14 October 2011 (10.1016/j.jaci.2011.08.036)

– Contexte :

L'administration épicutanée d'allergène à l'aide d'un patch pourrait être une alternative à l'immunothérapie sous-cutanée ou sublinguale.

– Objectifs :

Optimiser la dose thérapeutique et démontrer l'efficacité et la sécurité de l'immunothérapie épicutanée.

– Méthodes :

Cet essai monocentrique contrôlé contre placebo en double aveugle a inclus 132 patients ayant une rhino-conjonctivite induite par le pollen de graminées.
En février 2008, les patients ont été randomisés pour recevoir le placebo ou 3 doses différentes d'allergène.
Avant et pendant la saison pollinique 2008, les patients ont reçu 6 patchs hebdomadaires.
L'efficacité a été évaluée 4 à 5 mois plus tard (n = 110) et durant la saison pollinique suivante en 2009 en l'absence de traitement (n = 93).
Le critère principal d'évaluation était les modifications de symptômes de pollinose rapportés par le patient à l'aide d'une échelle visuelle analogique.
Les mesures d'évaluation secondaire étaient les scores symptomatiques par échelle visuelle analogique durant la saison pollinique, l'utilisation de médicaments de secours, les changements de réactivité conjonctivale et cutanée aussi bien que la sécurité du traitement.

– Résultats :

Les symptômes de rhume des foins durant la saison pollinique ont été réduits de plus de 30% en 2008 et de 24% en 2009 dans le groupe traité avec une dose élevée comparativement à ceux du groupe placebo ; l'allègement des symptômes dans l'année suivante dépendait de la dose thérapeutique.
Les doses allergéniques les plus élevées ont été associées avec des effets secondaires thérapeutiques se manifestant principalement par un prurit, un érythème, une papule ou de l'eczéma.
Onze effets secondaires systémiques de grade 1 à 2 ont nécessité un traitement et ont conduit à l'exclusion de l'étude.
Le taux de sortie d'étude du aux effets secondaires était de 8,3%.
Aucun effet adverse sérieux n'a été constaté.

– Conclusion :

L'immunothérapie épicutanée est sûre et efficace de manière dose-dépendante après seulement 6 patchs.

L'introduction de la voie sublinguale a facilité l'administration de l'immunothérapie. Si les effets secondaires, essentiellement oro-pharyngés et digestifs constituent parfois un frein au traitement, l'écueil principal de la méthode est l'observance.

Une nouvelle voie d'administration, la voie épicutanée, utilisée au départ dans l'allergie alimentaire, est actuellement étudiée pour les aéroallergènes.

Une étude suisse contrôlée en double aveugle contre placebo nous rapporte les résultats obtenus sur 132 patients (âgés de 18 à 65 ans) présentant une rhino-conjonctivite pollinique.

Le diagnostic avait été établi par prick-tests cutanés et test de provocation conjonctival.

Les patients ayant de l'eczéma ou de l'asthme ont été exclus de ce travail.

En 2008, 4 groupes de 33 personnes ont été constitués de façon aléatoire : un groupe placebo, un groupe traité à faible dose (10 équivalent prick histamine [HEP]), un groupe traité à dose moyenne (50 HEP) et un groupe traité à forte dose (100 HEP).

Le premier patch (mélange de 6 graminées en solution aqueuse) a été administré au moins 4 semaines avant le début de la saison pollinique et 5 autres à un intervalle moyen de 1 semaine.

Les patchs étaient appliqués sur la peau du bras après stripping avec un ruban adhésif et laissés en place pendant 8 heures. Le patient était surveillé pendant 30 minutes après l'application du patch.

Tous les patients ont été contactés par téléphone dans les 48 heures suivant l'application du premier patch pour évaluer les réactions locales.

Les symptômes présentés durant la saison pollinique ont été notés de façon hebdomadaire et la prise de médicaments de secours quotidiennement. Un suivi a été assuré lors de la saison suivante, en 2009, sans immunothérapie.

Un test de provocation conjonctival a été effectué avant le début du traitement puis après les 2 saisons polliniques consécutives. Aucune différence significative dans l'évolution du test de provocation conjonctivale n'a été mise en évidence entre les différents groupes.

Une amélioration significative des symptômes cliniques de pollinose a été rapportée par tous les patients (groupe placebo inclus). L'année suivante, en 2009, l'amélioration n'a concerné, par contre, que les patients réellement traités en 2008, avec une réponse dose-dépendante.

Une réduction du score symptomatique moyen de rhino-conjonctivite de 32% a été constatée dans le groupe traité avec une dose de 100 HEP (par rapport au groupe placebo) en 2008 et de 24% en 2009.

L'utilisation de médicaments de secours n'a pas été significativement différente selon les groupes entre les saisons 2008 et 2009.

Les effets secondaires les plus fréquents étaient : prurit, érythème, papules et eczéma au niveau du site d'application du patch. Ils étaient plus fréquents avec les fortes doses d'allergène. Aucune corrélation n'a été établie entre l'existence d'une réaction cutanée et l'efficacité du traitement. Ces effets secondaires ont décru dans le temps lors des applications successives.

Une réaction systémique est survenue dans les 45 minutes après l'application du patch chez 11 patients, soit 8,3% (1 placebo et 10 allergènes) : prurit et sensation de chaleur à distance de la zone de patch, rhinite et toux, vertiges. Aucune réaction n'a été sévère.

Donc, des résultats encourageants mais cependant rien d'extraordinaire.

Des études à plus vaste échelle, probablement à l'aide de fortes doses devraient suivre…