Actualités scientifiques des allergies

Dupilumab : né sous le signe du cancer ?

Dr Philippe Auriol — 2025-01-05T23:00:00Z

Dupilumab therapy for atopic dermatitis is associated with increased risk of cutaneous T cell lymphoma : A retrospective cohort study Hasan, Iraj et al. Journal of the American Academy of Dermatology, Volume 91, Issue 2, 255 - 258

Le dupilumab, un anticorps monoclonal humain ciblant le récepteur de l'interleukine 4 alpha, est utilisé pour le traitement de la dermatite atopique (DA) modérée à sévère. Des études antérieures ont fait état de diagnostics de lymphome cutané à cellules T (CTCL) après l'utilisation du dupilumab. Cette étude vise à étayer davantage ce risque.

Méthode

En utilisant la base de données TrinetX enrichie par les données de 60 organisations de soin de santé, l'incidence des tumeurs malignes cutanées et lymphoïdes, y compris les CTCL, a été comparée entre une cohorte de patients atteints de la maladie d'Alzheimer qui ont utilisé le dupilumab et une cohorte de patients atteints de la maladie d'Alzheimer qui n'ont jamais utilisé le dupilumab.
Une deuxième analyse excluant l'utilisation antérieure d'antirhumatismaux modificateurs de la maladie a été réalisée.
L'appariement par score de propension a été effectué pour contrôler les covariables.

Résultats

Un risque accru de LCT a été constaté dans la cohorte de patients atteints de la maladie atopique et d'une maladie d'Alzheimer ayant utilisé le dupilumab (rapport de 4,1003 avec un intervalle de confiance à 95 % 2,055-8,192).
Le risque accru a persisté après exclusion de l'utilisation antérieure d'antirhumatismaux modificateurs de la maladie.
Le risque n'était pas accru pour les autres tumeurs malignes cutanées ou lymphoïdes.
La plupart (27/41) des cas de LTC ont été diagnostiqués plus d'un an après l'utilisation du dupilumab mais certains dès 6 mois (possible révélation d'une forme en développement).
le traitement par le dupilumab a réduit les risques de développer :
- un carcinome basocellulaire (OR : 0,398 ; IC à 95 % : 0,214-0,74)
- et le mélanome (OR : 0,498 ; IC à 95 % : 0,256-0,969).

Discussion

Signal d'association, pas preuve de causalité : l'étude (rétrospective, à partir de données de soins) suggère un sur-risque de lymphome cutané T chez des patients exposés au dupilumab, mais ne permet pas d'affirmer que le médicament “cause” le cancer.
Biais protopathique probable : un lymphome cutané T débutant peut mimer une dermatite atopique ; le dupilumab peut alors être prescrit à tort pour une “DA résistante”, et le diagnostic de lymphome est posé ensuite lors des explorations, donnant l'illusion d'un risque induit.
Une surveillance accrue c'est plus de diagnostics : les patients sous biothérapie sont plus suivis, plus souvent examinés et biopsiés ; cela augmente mécaniquement la détection de CTCL par rapport aux comparateurs.
Conséquences pratiques : avant dupilumab, revalider le diagnostic si tableau atypique (début tardif, plaques fixes/asymétriques, échec inhabituel des traitements, adénopathies) et envisager une biopsie ; sous traitement, maintenir une vigilance dermatologique en cas de lésions non typiques ou qui persistent.

Conclusion

Il existe un risque d'erreur de classification dans la base de données.
La gravité de la maladie d'Alzheimer n'a pas pu être évaluée.
L'association entre le dupilumab et le CTCL ne prouve pas la causalité.

Et flûte, il semblerait bien que le dupilumab ne soit pas exempt de reproches.

Reprenons :

cette biothérapie extrêmement efficace dans la dermatite atopique dont le retentissement social est énorme a changé la vie de nombreux patients.
elle est efficace en un peu plus de six mois dans la majorité des cas
ses effets secondaires habituellement décrits par les patients sont plutôt oculaires : conjonctivite et sécheresse oculaire
plusieurs études évoquaient un possible risque d'augmentation des tumeur malignes mais sans arguments très francs
cette étude est elle au contraire assez étayée : les patients qui souffrent d'Alzheimer et de dermatite atopique traités par dupilumab augmentent sensiblement leur risque de développer un cancer de type lymphome cutané à cellules T

Mais alors qu'est-ce qu'il manque pour que l'on soit certain du risque ?

D'abord que l'étude porte sur des populations tout venant et non sur des patients souffrant de maladie d'Alzheimer qui sont notoirement âgés et polymédiqués ce qui est en soit un facteur de risque de cancer (l'étude montre que la la polymédication devant être comparable dans les deux groupes, l'argument n'est a priori pas recevable)
Au moins que cette étude soit refaite sur des sujets atypiques "habituels" c'est à dire jeunes voire très jeunes
Ensuite, que les ces lymphomes cutanés de type T soit davantage détaillés car les NK ne sont pas les CD8+ ni les CD4+

Et en attendant qu'est-ce qu'on fait ?

D'abord éviter de les prescrire en cas de maladie d'Alzheimer car dans cette population le risque est bien étayé
Pour les autres :
- Surveillance cutanée régulière de la peau des patients
- Avis dermatologique au moindre doute

Les oedèmes angio-neurotiques, ça vous gonfle ?

Dr Philippe Auriol — 2024-09-06T14:19:00Z

Variations phénotypiques dans les angio-oedèmes neurotiques avec déficit en C1inhibiteur Rupar N, Šelb J, Košnik M, Zidarn M, Andrejević S, Čulav L, Grivčeva-Panovska V, Korošec P, Rijavec M. The CC2D2B is a novel genetic modifier of the clinical phenotype in patients with hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency. Gene. 2024 Aug 15 ;919:148496. doi : 10.1016/j.gene.2024.148496. Epub 2024 Apr 27. PMID : 38679185.

Les angio-oedèmes sont une cause fréquente de consultation chez l'allergologue. Certains de ces oedèmes s'accompagnent d'authentiques déficit en C1 inhibiteur, d'autres non. L'auteur s'intéresse spécifiquement ici aux angio-oedèmes héréditaire avec déficit en C1inh (appelés tout simplement : AOH-C1-INH) et surtout, à leur variabilité phénotypique.

Situation

L'expression clinique des angio-oedèmes avec déficit est extrêmement variable. 14% des sujets porteurs de la mutation sur le gêne SERPING1 ne présenteront jamais de symptômes tandis que d'autres feront des formes graves voire mortelles. L'auteur s'intéresse à l'exome WESS pour comprendre les mécanisme de cette maladie et identifier les gènes modifiant sa présentation.

Méthode

Analyse en deux étapes pour identifier de nouveaux variants et gènes
- Exome WESS des membres d'une même famille symptomatiques et asymptomatiques
- Séquençage sur 88 patients pour deux variants sélectionnés

Résultat

Identification de 39 variants différents dans 23 gènes (ANKRD36C, ARGFX, CC2D2B, IL5RA, IRF2BP2, LGR6, MRPL45, MUC3A, NPIPA1, NRG1, OR5M1, OR5M3, OR5M10, OR8U3, PLCL1, PRSS3, PSKH2, PTPRA, RTP4, SEZ6, SLC25A5, VWA3A et ZNF790). Ils sont présents uniquement chez les patients asymptomatiques et sont absents chez les patients symptomatiques
Selection de deux variants : les gènes PLCL1 et CC2D2B l'un est impliqué dans la voie de signalisation du VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire et l'autre pour la néprilysine (majeure dans le métabolisme de la bradykinine)

Conclusion

être porteur de l'anomalie génétique SERPING1 est un facteur de risque d'oedème angioneurotique mais la variabilité de l'environnement génétique (exome) influe fortement sur l'expression de la maladie, pouvant même en inhiber totalement l'expression. Les gènes PLCL1 et CC2D2B ont été étudiés dans l'étude, d'autres gènes comme CCNJ et ZNF518A sont de bons candidats à explorer également pour mieux comprendre cette variabilité phénotypique.

Nous voyons tous en consultation des patients dont les oedèmes sont très en faveur d'un oedème angio-neurotique :

apparition progressive sur des heures
disparition progressive sur plus de 4 heures
absence de symptômes d'activation mastocytaire associé : prurit, asthme etc.

Les causes les plus fréquentes sont les médicaments bien sûr (IEC, Sartans etc.) mais la recherche d'une prédisposition génétique fait consensus.

Vous trouverez en bas de page, le document "ANGIOEDÈME HÉRÉDITAIRE DIAGNOSTIC ET PRISE EN CHARGE CHEZ L'ADULTE ET CHEZ L'ENFANT" du Dr Isabelle Boccon-Gibod dont est extrait le paragraphe suivant :

L'angiœdème héréditaire avec déficit en C1-inhibiteur (AOH-C1-INH) est une maladie rare qui est due
à la mutation d'un des deux allèles du gène SERPING1 codant la protéine C1-Inhibiteur.

Elle est transmise sur un mode autosomique dominant.
Les mutations sont très nombreuses et les mutations de novo sont fréquentes, on estime qu'elles représentent environ 25 % des cas.

Deux variants phénotypiques sont décrits :
- Le type II est quant à lui caractérisé par la synthèse d'une protéine C1-INH non fonctionnelle et constitue 10 % des cas d'AOH-C1-INH.

Pour compléter la question des oedèmes, un article du mois d'août 2024 du JACI aborde un aspect particulièrement intéressant : comment différencier un angio-oedème histaminique chronique d'une poussée oedèmateuse d'urticaire chronique spontané ? Je vous laisse le lire, 7 éléments sont différenciants.

XIIe Symposium du CICBAA - Angers 18 & 19 octobre 2024

Dr Philippe Auriol — 2024-08-19T08:58:00Z

Congrès incontournable de l'allergologie alimentaire francophone, le Cicbaa se déplace en terre angevine maison du Dr Sabbah et du Dr Drouet à qui nous devons tant en matière d'allergie alimentaire.

Inscriptions ici

Vendredi 18 octobre 2024

08h30 - 08h45 Mot d'accueil

08h45 - 10h15
V1 - Session internationale : « La peau : de l'avant-poste du risque allergique au traitement" Modérateurs A. Deschildre A. Divaret-Chauveau

Barrières épithéliales et Allergie (FR) K. Adel-Patient
Sensibilisation aux aliments par voie transcutanée : quelles preuves ? (EN) J. Hourihane
Faut-il vraiment oublier les émollients dans la prévention des allergies alimentaires ? (EN) H.-A. Brough

10h45 - 12h15
V2 - Accidents allergiques alimentaires – actualités francophones Modérateurs N. Petit J.-M. Renaudin

La fatigue : un nouveau facteur de risque (FR) V. Doyen
Réactions accidentelles et analyse de l'échantillon en cause. Données de l'étude AAGe21 (FR) P. Eigenman
Doit-on passer systématiquement aux Urgences après utilisation de l'adrénaline ? (FR) P. Begin

14h45 - 16h15
V3 - Aliments : Morceaux choisis à travers le monde Modérateurs H. Chabane J. Flabbee

Allergie alimentaire aux viandes exotiques (FR) X. Van Der Brempt
Connaissez-vous la Ciguatera ? (FR) D. Laurac
L‘allergie au fruit de l'arbre à pain (FR) E. Florent
Entomophagie et allergie (FR) A. Broue-Chabbert

16h45 - 18h15
V4 - Session réseau Allergovigilance Modérateurs P. Beaumont X. Van Der Brempt

Allergènes alimentaires émergents : les grands absents de la liste ADO (FR) D. Sabouraud
Anaphylaxie au Lupin (FR) G. Pouessel
Cas déclarés d'intérêt particulier (FR) O. En Attente

Samedi 19 octobre

09h30 - 10h30
S1 - Session Technologie de l'aliment - Partie 1 Modérateurs C. Roduit W. Dijk

Nouvelles sources protéiques : nouveaux allergènes alimentaires (FR) S. Hazebrouck
Allergie à la tomate et cuisine moléculaire (FR) J. Vitte

11h00 - 11h30
S1 - Session Technologie de l'aliment - Partie 2 Modérateurs C. Roduit W. Dijk

Aliments ultra transformés et allergie alimentaire (FR) R. Meyer

11h30 - 12h30
S2 - Communication longue Modérateurs M. Morisset P. Eigenman

Le SEIPA (EN) A. Nowak-Wegrzyn

14h45 - 15h15
S3 - Actualités en Biologie de l'allergie alimentaire Modérateurs S. François C. Beauvillain

Actualités dans le diagnostic biologique des allergies alimentaires (FR) P.-A. Apoil

15h15 - 15h45
S4 - Prix du poster et Bourse de recherche du CICBAA Modérateurs K. Adel-Patient A. Deschildre V. Doyen J. Flabbee

Prix du Poster O. En Attente
Microalgues et compléments alimentaires (bourse Cicbaa 2022) (FR) J. Goret
EDN et oesophagites à éosinophile (bourse Cicbaa 2023) (FR) A. Lemoine

16h00 - 17h30
S5 - Session Groupe de travail Allergies alimentaires de la SFA Modérateurs S. Blanc E. Bradatan

Immunothérapie orale aux fruits à coque (FR) F. Amat
Immunothérapie orale "multi-aliments" (FR) C. Braun
Communication groupe Allergodiet : suivi des immunothérapies orales (FR) A. Doc
A. Campion

Inscriptions ici

L'affiche est toujours superbe, la qualité sera comme toujours au rendez-vous.
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Profitez du dimanche sur Angers pour aller admirer la tapisserie de l'Apocalypse, chef d'oeuvre de tapisserie.

La gloire de l'allergologue : l'efficacité de l'ITS au venin d'hyménoptère.

Dr Stéphane Guez — 2013-10-16T11:58:25Z

Re-piqûres dépendantes de l'âge et devenir chez des enfants traités par immunothérapie pour une anaphylaxie au venin d'hyménoptère. : A. I. Stritzke , P. A. Eng.

dans Clinical & Experimental Allergy, 2013 (43) 950–955.

– Introduction :

Les données sur le devenir de l'immunothérapie au venin d'insecte chez les enfants sont rares.

– Objectif de l'étude :

Les auteurs ont étudié la fréquence de nouvelles piqûres et le devenir de ces piqûres en fonction de l'âge chez des enfants ayant une anaphylaxie au venin d'hyménoptère et traités par immunothérapie.

– Matériel et Méthode :

Les données ont été recueillies lors de prises en charge consécutives pour anaphylaxie au venin d'hyménoptère, à l'aide d'un questionnaire standardisé.

– Résultats :

Durant le suivi moyen de 7.7 ans après le début de l'immunothérapie, 45 enfants sur 83 (56%) ont été repiqués 108 fois par l'insecte auquel ils étaient allergiques.
- Cela correspond à une moyenne de 0.23 re-piqûre par enfant et par année de suivi.
Plus les patients sont jeunes, plus la fréquence des re-piqûres est élevée, avec une moyenne :
- de 0.41 pour les enfants de moins de 6 ans,
- 0.21 pour les enfants d'âge scolaire (entre 6 et 10 ans)
- et 0.15 pour les adolescents (p = 0.001).
Inversement, la prévalence des réactions systémiques aux piqûres est significativement plus basse pour les enfants :
- en âge préscolaire (3.4%) et d'âge scolaires (4.3%)
- par rapport aux adolescents (15.6% ; p < 0.05).
Globalement, la prévalence d'une réaction systémique lors d'une nouvelle piqûre est de 15.6% pour l'abeille et de 5.9% pour la guêpe vespula dans le groupe de patients allergiques au venin d'hyménoptère.
Les jeunes garçons ayant une anaphylaxie à l'abeille sont majoritaires dans cette cohorte de patients (p = 0.019).

– Conclusion et Application Clinique :

Une majorité d'enfants dans cette cohorte ayant une anaphylaxie au venin d'hyménoptère (56%) a été à nouveau piquée, à part égale par des abeilles ou des guêpes vespula.
Les enfants les plus jeunes sont plus à risque d'être repiqués, mais moins à risque de faire une réaction systémique.
L'immunothérapie au venin d'hyménoptère induit une protection à long terme chez la plupart des enfants : 84.4% des patients ayant initialement une anaphylaxie à l'abeille et 94.1% de ceux ayant une anaphylaxie à la guêpe vespula sont totalement protégés lors d'une nouvelle piqûre.

Les auteurs démontrent que l'immunothérapie protège efficacement la majorité des enfants ayant une anaphylaxie au venin d'hyménoptère. Le risque de nouvelle piqûre au même insecte est très élevé chez les enfants les plus jeunes conduisant à discuter les indications de l'immunothérapie chez les moins de 6 ans.

Cette étude confirme l'efficacité de l'immunothérapie spécifique au venin d'hyménoptère en particulier chez les enfants.

Les auteurs rappellent, que des études précédentes ont montré que chez les enfants non traités, en cas de nouvelle piqûre, la réaction sera très sévère chez 32 à 58% d'entre eux. Chez les adultes le risque d'anaphylaxie plus sévère lors d'une nouvelle piqure est de 65 à 77%.

On voit donc que la protection observée respectivement de 84.4% et 94.1% grâce à l'immunothérapie protège très efficacement de l'anaphylaxie à l'abeille et à la guêpe vespula.

Un des intérêts de ce travail est également de donner la fréquence des risques de nouvelles piqures, qui est très élevé chez des enfants jeunes qui vivent en Suisse et sont donc habitués à vivre en plein air. Mais cette population de moins de 6 ans est moins à risque de faire une anaphylaxie sévère tout en représentant un risque qui existe cependant pour un certain nombre d'entre eux.

Les auteurs pensent donc qu'il faudrait revoir le dogme de l'ITS seulement pour les plus de 6 ans en fonction des risques de nouvelles piqures selon le mode de vie des enfants de moins de 6 ans surtout s'il s'agit de garçons (fréquence plus élevée d'anaphylaxie).

Par ailleurs reste le problème des enfants non protégés par l'ITS : 15.6% pour l'abeille et 7.5% pour la guêpe.

Les auteurs ne donnent pas de solution : faut-il recommander de l'adrénaline auto-injectable pour tous les patients allergiques aux hyménoptères même après immunothérapie ? Dans ce travail la dose d'entretien est de 100 microg : faut-il une dose supérieure ? Il n'y a pas eu d'étude de corrélation avec les taux de base de tryptasémie : est-ce que cela aurait permis d'identifier les enfants à risque de réaction sévère lors d'une nouvelle piqure malgré l'ITS ?

Ces quelques questions ne doivent cependant pas remettre en cause la très grande efficacité de l'immunothérapie spécifique au venin d'hyménoptère, qui quelle que soit la méthode utilisée pour obtenir la dose d'entretien, donne d'excellents résultats.

Diagnostic de l'allergie à l'arachide à l'Ara h.

Dr Alain Thillay — 2013-10-15T11:50:00Z

IgE spécifiques des composants de l'arachide par quatre techniques différentes : Ara h 2 est le plus pertinent chez l'enfant et l'adulte allergiques à l'arachide. : R. J. B. Klemans, X. Liu, A. C. Knulst, M. J. Knol, F. Gmelig-Meyling, E. Borst, S. G. M. A. Pasmans, E. F. Knol.

dans Clinical & Experimental Allergy, 2013 (43) 967–974.

– Contexte :

Plusieurs études ont analysé la valeur diagnostique des IgE spécifiques pour des composants allergéniques de l'arachide.
Toutefois, on en sait peu sur la concordance entre les différentes techniques disponibles à la fois chez l'enfant et chez l'adulte.

– Objectif :

Evaluer la valeur des composants allergéniques unitaires de l'arachide par des techniques différentes, à savoir biopuce multiplexe, dosage des IgE spécifiques de chaque composant, tests cutanés (TC ) et immunoblot à la fois chez l'enfant et chez l'adulte allergiques à l'arachide.

– Méthodes :

Le spectre d'IgE-réactivité aux allergènes de l'arachide, Ara h 1, 2, 3 et 8 a été évalué en utilisant quatre techniques différentes :
- biopuce multiplexe,
- dosage unitaire des IgE spécifiques,
- tests cutanés
- et immunoblot.
Vingt-deux adultes et 15 enfants allergiques à l'arachide évalués sur la gravité clinique, en double aveugle, par un test de provocation orale contre placebo et 27 patients atopiques du groupe contrôle ont été inclus.

– Résultats :

Des valeurs de sensibilité comparables ont été trouvées entre les quatre techniques chez les adultes, avec la sensibilité la plus élevée pour Ara h 2 (76,2 à 95,5 %, comparativement à 100 % avec toutes les techniques chez les enfants).
Ara h 1 de la biopuce multiplexe (93,3%) a montré une sensibilité plus élevée par rapport aux trois autres techniques (P = 0,04) chez les enfants, mais les valeurs absolues sont parfaitement corrélées.
Il n'y avait aucune différence entre les adultes et les enfants.
L'aire sous la courbe ROC des IgE spécifiques d'Ara h 1 était plus élevée avec la biopuce multiplexe comparativement au dosage unitaire (0,91 contre 0,75).
Chez l'adulte, les IgE spécifiques d'Ara h 1, 2 et 3 étaient corrélées à la sévérité clinique.
Aucune corrélation n'a été observée chez l'enfant.

– Conclusion :

En conclusion, le dosage unitaire, la biopuce multiplexe, les TC et l'immunoblot sont performants aussi bien chez l'adulte que chez l'enfant allergiques à l'arachide, Ara h 2 étant le plus souvent reconnu par toutes les techniques.
Les IgE spécifiques d'Ara h 1, 2 et 3 chez les adultes étaient corrélées à la sévérité.

Le diagnostic résolu par les composants allergéniques fait à présent partie de la pratique courante de l'allergologue. Dans la grande majorité des cas, le praticien à recours aux dosages unitaires des IgE spécifiques des composants.

Dans ce travail provenant de chercheurs de l'Université d'Utrecht, Pays-Bas, l'idée est de comparer la performance de quatre techniques de mesure de l'IgE réactivité vis-à-vis des composants allergéniques pertinents de l'arachide chez des enfants et des adultes allergiques à cette légumineuse.

Il s'agissait d'évaluer le niveau de corrélation entre la positivité du TPO en double aveugle contre placebo à l'arachide ainsi que sa sévérité et les résultats des IgE spécifiques d'Ara h 1, 2, 3 et 8 selon quatre méthodes.

Ont été utilisés les tests cutanés, la biopuce multiplexe, le dosage des IgE sériques spécifiques unitaires et l'immunoblot.

Les quatre techniques se valent chez l'enfant pour ce qui est de la sensibilité de Ara h 2, 100%, pas de faux négatif.

Pour les adultes, la sensibilité se situe entre 76,2% et 95,5% pour Ara h 2.

La meilleure sensibilité pour Ara h 1 chez l'enfant revient à la biopuce multiplexe 93,3%.

L'aire sous la courbe ROC (taux de vrais positifs/taux de faux positifs) concernant Ara h 1 est plus grande avec la biopuce multiplexe qu'avec le dosage unitaire des IgE spécifiques 0,91 contre 0,75 ce qui la fait se rapprocher du coude classificateur.
Par contre pour la sévérité, il y a corrélation chez l'adulte pour Ara h 1, Ara h 2 et Ara h 3 mais pas chez l'enfant.

Cette étude ne va pas révolutionner la pratique courante en allergologie.

Il est dommage que les auteurs n'aient pas inclus dans leur recherche Ara h 9 (LTP) susceptible d'association à des réactions sévères alors qu'Ara h 8 (PR-10) se rend responsable d'un simple syndrome oral sans sévérité.

En outre, cette étude nous montre que le recours au quotidien aux ImmunoCAP composants allergéniques de l'arachide reste tout à fait pertinent ainsi que les tests cutanés d'ailleurs.

Par contre, ce travail suggère qu'il n'existe pas de corrélation pour la sévérité chez l'enfant, notion qui apparaît divergente comparativement à l'ensemble des études publiées à ce sujet.

Question de goût, l'allergologue aime les dosages d'IgEs mais sans sucre !

Dr Stéphane Guez — 2013-10-02T11:43:42Z

L'inhibition de la liaison IgE sur les déterminants carbohydrates augmente la sélectivité du diagnostic. : F. Holzweber1, E. Svehla2, W. Fellner3, T. Dalik2, S. Stubler4, W. Hemmer5, F. Altmann2,

dans Vol. 68 Issue 9
Allergy

– Introduction :

Le diagnostic allergique par la détermination des IgEs est compliqué par les IgE cliniquement non significatives, parmi lesquelles les plus importantes sont les IgE contre les déterminants carbohydrates ou CCDs, responsables de réactivités croisées et qu'on trouve sur les allergènes des plantes et des insectes.
Ces CCDs entrainent des résultats faussement positifs.
L'inhibition des CCDs a été proposée comme solution, mais jusqu'à présent n'a pas pu être appliquée en routine diagnostique au laboratoire.
Les auteurs ont cherché une procédure simple et abordable pour surmonter le problème des CCDs.

– Matériel et Méthode :

Des échantillons de sérums de patients allergiques ont été analysés vis-à-vis des IgE spécifiques à différents allergènes :
- par différents tests commerciaux (Phadia, Mediwiss et Siemens)
- avec ou sans un bloqueur semi synthétique des CCD :
  - ayant un minimum d'interaction non spécifique
  - et qui a été préparé à partir de glycopeptides de bromeline purifiés et d'albumine sérique humaine.

– Résultats :

22% des 6000 prélèvements sériques ont réagi avec les protéines CCD.
L'incidence des IgE anti CCD atteint 35% dans le groupe des adolescents.
Chez les patients avec des IgE anti-CCD, l'application du bloqueur de CCD entraine une réduction nette des valeurs mesurées, souvent en dessous du seuil de signification.
Une bien meilleure corrélation entre les résultats du laboratoire, l'anamnèse ainsi que les tests cutanés est observée dans de nombreux cas.
L'inhibiteur de CCD n'affecte pas les résultats pour lesquels les CCDs ne sont pas impliqués.

– Conclusion :

L'élimination de l'effet des IgE contre les CCDs par inhibition conduit à une réduction significative des faux positifs du test in vitro, sans abaisser la sensibilité des sensibilisations significatives.
L'application de l'inhibiteur de CCD pourrait être bénéfique lorsque des extraits d'allergènes naturels sont utilisés.

Les auteurs ont testé différentes techniques de dosages d'IgEs avec ou sans un inhibiteur des CCD.

L'apport de celui-ci permet un meilleur diagnostic biologique en éliminant les faux positifs. Il n'y a pas de modification des résultats sur les sérums ne contenant pas de CCD. Cette technique semble donc simple et fiable.

Ce travail confirme qu'il est donc possible en routine d'inhiber ces résidus CCD qui perturbent l'interprétation des résultats d'IgE spécifiques et qui sont encore à l'origine de beaucoup de diagnostics allergologiques erronés.

Il est difficilement compréhensible qu'actuellement cette inhibition ne soit pas systématique pour tous les allergènes connus comme ayant des CCD : c'est le cas de très nombreux allergènes d'origine végétales et pour les insectes, essentiellement les hyménoptères.

Espérons que ce travail soit largement diffusé et qu'un laboratoire propose un extrait bloqueur de CCD équivalent à celui de cette étude. Les auteurs de ce travail ont extrait cet inhibiteur à partir de la bromeline.

Les tests cutanés intradermiques aux céphalosporines peuvent-ils prédire l'imprédictible ? Mais non quoi !

Dr Philippe Carré — 2013-09-24T22:27:00Z

Validation du test cutané intradermique aux céphalosporines pour la prédiction de l'hypersensibilité immédiate : étude prospective avec test de provocation. : S.-Y. Yoon, S. Y. Park, S. Kim, T. Lee, Y. S. Lee, H.-S. Kwon, Y. S. Cho, H.-B. Moon, T.-B. Kim*

dans Allergy
Volume 68, Issue 7, pages 938–944, July 2013

– Contexte :

Les céphalosporines sont des molécules majeures en terme d'hypersensibilité médicamenteuse avec la pénicilline
Les tests cutanés intradermiques (TCID) aux céphalosporines ont été largement utilisés ; cependant, leur validité pour la prédiction de l'hypersensibilité immédiate n'a pas été étudiée
Cette étude visait à déterminer la valeur prédictive des tests cutanés intradermiques aux céphalosporines avant l'administration du médicament.

– Méthodes :

Les auteurs ont réalisé de façon prospective des TCID avec quatre céphalosporines, avec une molécule sélectionnée parmi les céphalosporines de première, seconde, troisième ou quatrième génération : ceftezol ; cefotetan ou cefamandole ; ceftriaxone ou cefotaxime ; et flomoxef, respectivement, ainsi qu'avec la pénicilline G
Après le test cutané, quel qu'en soit le résultat, l'une des céphalosporines testées était administrée par voie intraveineuse, et le patient était surveillé de façon stricte.

– Résultats :

1421 patients ont été recrutés, qui avaient besoin de céphalosporines en post-opératoire
74 patients (5.2%) avaient des tests positifs à au moins une céphalosporine
Cependant, aucun des sujets répondeurs n'avait de réaction d'hypersensibilité immédiate après test de provocation avec une céphalosporine identique ou différente, qui était positive en test cutané
4 patients qui ont eu une urticaire généralisée et un prurit après le test de provocation avaient des tests cutanés négatifs à la molécule correspondante
Les TCID aux céphalosporines avaient une sensibilité de 0%, une spécificité de 97.5%, une valeur prédictive négative de 99.7%, et une valeur prédictive positive (VPP) de 0%, après tests de provocation aux mêmes molécules qui étaient positives en test cutané.

– Conclusion :

Les tests cutanés de routine aux céphalosporines avant leur administration ne sont pas utiles pour prédire l'hypersensibilité immédiate, car leur sensibilité et leur VPP sont très faibles.

Dans une étude prospective, 1421 patients âgés de 14 à 86 ans ont eu des tests cutanés aux céphalosporines : aucun des patients qui avait des tests cutanés intradermiques positifs n'a eu d'hypersensibilité immédiate après un test de provocation IV à la même céphalosporine ou à une autre, alors que 0.28% des sujets qui avaient des tests négatifs ont développé une réaction immédiate. 13.6% des patients avaient été auparavant exposés à une céphalosporine, 9.1% ne l'avaient pas été, et les autres ne le savaient pas.

Prédire une hypersensibilité avant d'administrer un médicament est la façon la plus efficace et la plus sûre de prévenir des réactions d'hypersensibilité ; les tests intradermiques ont été largement utilisés à cet effet mais leur valeur n'avait jamais été validée.

L'étude incluait des patients ne sachant pas s'ils avaient eu une réaction antérieure ; de plus les auteurs ont administré une dose thérapeutique unique à tous les patients quel que soit le résultat des tests cutanés, ce qui semble être la première étude prospective qui étudie la validité des tests cutanés aux céphalosporines avant leur administration, y compris quand le test cutané est positif. Il y a toujours une controverse sur la validité de ces tests en raison de la méconnaissance des déterminants antigéniques de la réponse immunologique aux céphalosporines.

Dans cette étude, les auteurs ont fait les tests de provocation avec une dose entière de médicament, sans doses progressives qui sont faites habituellement en cas d'histoire antérieure d'allergie aux céphalosporines, ce qui n'était pas le cas ici ; ce qui permet de montrer que la provocation à doses progressives n'est pas nécessaire, même si le test cutané est positif.

Une des limites de cette étude est qu'elle n'a évalué que les patients qui avaient besoin d'une antibiothérapie prophylactique avant la chirurgie et qui nécessitaient une dose pleine d'antibiotique ; elle n'incluait pas de patients qui avaient besoin d'antibiotiques à titre curatif pour éviter tout facteur confondant. Tous les types de céphalosporines n'ont donc pas été étudiés, ce qui peut limiter la généralisation sur les réactions d'hypersensibilité qui sont liées à leur utilisation.

En résumé, une IDR réalisée pour prédire les réactions d'hypersensibilité aux céphalosporines avant leur administration n'a pas d'intérêt en raison de l'absence de toute valeur prédictive négative, suggérant que des recherches sont nécessaires pour trouver des alternatives aux tests cutanés.

Voilà un lien possible entre dermatite atopique et champignons !

Dr Céline Palussière — 2013-09-24T11:48:50Z

La protéine fongique MGL_1304 dans la sueur est un allergène pour les patients atteints de dermatite atopique. : Takaaki Hiragun, Kaori Ishii, Makiko Hiragun, Hidenori Suzuki, Takanobu Kan, Shoji Mihara, Yuhki Yanase, Joachim Bartels, Jens-M. Schröder, Michihiro Hide

dans The Journal of Allergy and Clinical Immunology - September 2013 (Vol. 132, Issue 3, Pages 608-615.e4, DOI : 10.1016/j.jaci.2013.03.047)

– Contexte

La sueur est un facteur majeur d'aggravation de la dermatite atopique (DA) et environ 80% des patients souffrant de DA présentent une hypersensibilité de type 1 vis à vis de la sueur.

– Objectif

Le but était d'identifier et caractériser un antigène dans la sueur induisant une libération d'histamine par les basophiles de patients souffrant de DA.

– Méthodes

L'activité de libération de l'histamine par les basophiles dans la sueur était purifiée par la combinaison de chromatographies, et les protéines étaient analysées en spectrométrie de masse.
Des protéines de recombinaison de l'antigène de la sueur étaient produites, et leur caractéristiques biologiques étaient étudiées en immunoblot, test de libération de l'histamine, et tests de neutralisation.

– Résultats

Nous avons identifié une protéine fongique, MGL_1304, dérivée de Malassezia globosa(M globosa) dans l'antigène purifié de sueur.
Le recombinant MGL_1304 induisait une libération d'histamine des basophiles de la plupart des patients souffrant de DA, tout comme l'antigène naturel semi-purifié de sueur.
De plus le recombinant MGL_1304 abolissait la liaison des IgE sériques des patients souffrant de DA à l'antigène semi-purifié de sueur, ou les analyses d'inhibition réciproque en immunoblot, et atténuait la sensibilisation des mastocytes RBL_48 exprimant le FcεRI par les IgE sériques.
Les analyses de mutants tronqués de MGL_1304 montraient que les IgE des patients souffrant de DA reconnaissaient la structure conformationnelle de MGL_1304 plus que de courtes séquences peptidiques.
Les analyses en Western-blot du lysat complet, la culture du surnageant de M globosa, et l'antigène semi-purifié de sueur montrait que MGL_1304 était produit comme antigène immunologique mineur de M globosa avec modification post-translationnelle, clivé et sécrété comme un antigène majeur de 17kDa libérateur d'histamine.

– Conclusion

MGL_1304 est un allergène majeur dans la sueur humaine et pourrait être responsable de réactions allergiques de type 1 chez les patients souffrant de DA.

La flore cutanée normale est très diverse, avec présence de champignons, le plus souvent sans aucune manifestation pathologique. Ceux-ci sont toutefois soupçonnés d'être parfois impliqués dans l'entretien de la dermatite atopique.

Voici qu'une étude très sérieuse découvre un allergène potentiel dans la sueur, issu de la levure Malassezia globosa.

La prolifération de ce champignon peut être responsable de dermatite séborrhéique et de pytiriasis versicolor.

Cette étude émet l'hypothèse d'une réaction immunologique spécifique vis à vis d'une protéine de M globosa, nommée MGL_1304, qui favoriserait les poussées de dermatite atopique. Il s'agirait donc d'une réaction allergique de type 1, ce qui n'avait pour l'instant pas été mis en évidence.

La sueur de sujets souffrant de dermatite atopique a été analysée comme une source allergénique (plutôt que comme allergène...) et les auteurs ont isolé cet antigène, qui a ensuite été analysé et produit sous forme de protéine de recombinaison. Il s'agit d'une petite protéine de 17kDa à épitopes conformationnels.

In vitro, les études semblent concluantes, avec une libération d'histamine par les basophiles mis en contact avec la protéine et des tests d'inhibition positifs.
Les processus post-transcriptionnels ont aussi été analysés.

Manquent les tests in vivo. Puisque la protéine était produite sous forme recombinante, pourquoi n'avoir pas réalisé de tests cutanés ? La pertinence clinique reste donc encore à préciser.

L'hypothèse est toutefois intéressante, et pourrait expliquer l'aggravation des dermatites atopiques avec la transpiration. Plus que le sébum, classiquement considéré comme milieu de prolifération de Malassezia, on évoque ici le rôle de la sueur.

Nous n'avons plus de candidine à tester... à quand la malassezine ?

Une nouvelle maladie pour les allergologues, l'AOA : autisme d'origine allergique !!

Dr Stéphane Guez — 2013-09-19T13:19:00Z

Est-ce qu'un sous-type d'autisme serait une allergie du cerveau ? : Theoharis C. Theoharides

dans Clinical Therapeutics - May 2013 (Vol. 35, Issue 5, Pages 584-591, DOI : 10.1016/j.clinthera.2013.04.009)

– Introduction :

L'ensemble des manifestations pathologiques regroupées sous le terme d'autisme (ASDs) se caractérise par un déficit dans la communication sociale et le langage ainsi que par la présence de comportements répétitifs.
Ces affections affecteraient environ 1 enfant sur 50 aux Etats-Unis.
Le stress périnatal, et des facteurs environnementaux apparaissent jouer un rôle significatif dans l'augmentation du risque d'ASDs.
Il n'y a pas actuellement un mécanisme physiopathologique précis, ce qui entrave le développement d‘un traitement curatif.

– Objectif de l'étude :

Il a été d'identifier les publications utilisant des données fondamentales ou cliniques qui pourraient :
- suggérer une association possible entre symptômes atopiques et ASDs,
- et réunir des arguments et données sur la façon dont une telle association pourrait conduire à une lésion cérébrale,
afin d'expliquer la pathogénie de l'ASD par un phénomène allergique.

– Matériel et Méthode :

La recherche a été conduite sur PubMed, sur l'ensemble des articles publiés depuis 1995 et rapportant une association entre autisme et/ou ASDs avec l'un des termes suivants : allergie, atopie, cerveau, hormone de l'axe corticotrope, cytokines, eczéma, allergie alimentaire, intolérance alimentaire, mutation génétique, inflammation, cellules mastocytaires, mitochondries, neurotensine, phénotype, stress, sous-groupes, ou traitement.

– Résultats :

Les enfants ayant un ASD répondent de façon disproportionnée au stress et présentent également des allergies alimentaires et cutanées qui impliquent les cellules mastocytaires.
Les cellules mastocytaires cérébrales sont trouvées principalement dans l'hypothalamus, qui participe à la régulation du comportement et du langage.
Les hormones de l'axe corticotrope sont sécrétées par l'hypothalamus sous les effets du stress, et associées à la neurotensine, stimulent les cellules mastocytaires cérébrales ce qui pourrait entrainer :
- une allergie cérébrale localisée
- et une neurotoxicité.
La neurotensine est significativement augmentée dans le sérum des enfants ayant un ASD et stimule les sécrétions cellulaires mastocytaire d'ATP et DNA des mitochondries, sécrétion qui sont augmentées chez ces enfants.
Ces produits mitochondriaux sont mal interprétés comme des pathogènes innés, stimulant une réponse auto-allergique dans le cerveau.
Les mutations génétiques associées à un risque augmenté d'ASD sont liées à la réduction des phosphatases et de l'homologue de la neurotensine qui inhibent les cibles des mammifères à la rapamycine (récepteurs mTOR).
Ces mêmes mutations conduisent également à une activation cellulaire des mastocytes et à leur prolifération.
Les hormones coticotropes, la neurotensine et les toxines de l'environnement pourraient agir comme plusieurs stimulants sur le mTOR déjà activé, conduisant alors à une hyperstimulation des cellules mastocytaires du cerveau dans ces zones responsables des symptômes de l'ASD.
Des preuves préliminaires semblent montrer que la lutéoline (composé chimique de la famille des flavonoïdes) est un plus puissant inhibiteur des mTOR que la rapamycine et est potentiellement un puissant bloqueur des mastocytes.

– Conclusion :

L'activation des cellules cérébrales par les allergies, l'environnement, le système immun, les neuro-hormones, le stress et des stimulants toxiques, en particulier dans les aires associées avec le comportement et le langage, pourrait conduire à des allergies cérébrales localisées et à une encéphalite focale.
Ces possibilités sont plus fréquentes dans les sous groupe de patients ayant un ASD avec des gènes de susceptibilité qui impliquent également l'activation des cellules mastocytaires.

Les auteurs ont fait une recherche exhaustive sur Pub Med à la recherche de toutes les publications pouvant conduire à valider l'hypothèse selon laquelle l'autisme serait une affection de nature allergique impliquant les mastocytes cérébraux et les facteurs d'environnement sur un terrain génétique prédisposé.

L'approche est originale, et l'hypothèse séduisante, en comprenant le terme « allergie » au sens large puisqu'ici il n'y a pas d‘allusion aux IgE mais seulement aux mastocytes, certes cellules impliquées dans les réactions allergiques, mais faisant surtout partie du système immunitaire.

Pour les auteurs, il y a des mastocytes dans la région du cerveau qui est impliquée dans l'autisme : l'hypothalamus, car c'est dans cette zone que se situe le centre du langage et de l'adaptation. Il y a synthèse d'une neuro-hormone, la neurotensine, qui stimule les mastocytes par le biais d'un récepteur spécifique le mTOR qui peut être inhibé par la rapamycine. C'est l'hyperstimulation des mastocytes qui serait responsable de l'autisme par le biais d'une encéphalite localisée dans l'hypothalamus.

Cette hypothèse pourrait expliquer l'augmentation de l'autisme sous toutes ses formes puisqu'il pourrait y avoir un lien avec l'environnement qui, dans certaines conditions, pourrait modifier la régulation des mastocytes de l'hypothalamus. On peut également penser qu'une action thérapeutique ciblée puisse rectifier l'activation des mastocytes en bloquant en particulier les récepteurs mTOR, et guérir de cette affection.

Reste maintenant à conduire des études expérimentales pour valider cette hypothèse qui est actuellement un « montage » intellectuel reposant sur des données très dispersées. Mais l'enjeu est tel que ces recherches méritent d'être conduites car cette approche est réellement novatrice avec des perspectives thérapeutiques très séduisantes.

EAACI 2013 : Milan. Sommaire des compte-rendus.

Dr Hervé Masson — 2013-07-13T14:00:00Z

Comme chaque année, l'Académie européenne d'allergologie (EAACI) a organisé un congrès qui a attiré les spécialistes du monde entier. Il s'agit de la rencontre la plus importante de l'année en terme de qualité et de quantité d'informations scientifiques partagées.

Plusieurs allergologues de notre équipe étaient là pour vous proposer des compte-rendus des sessions qui leur ont paru importantes.

Vous pouvez retrouver les sommaires ou les diapositives des orateurs sur le site de l'EAACI qui les a mis en ligne ici.http://eaacihandouts.net/2013/
– Suivez les indications qui sont indiquées dans le cadre de droite pour accéder aux pages réservées.
– Username eeaaciwao2013 et mot de passe, le numéro de votre badge congrès. Pour info, le mien était 4163.

Pour lire les sommaires des posters, vous pouvez vous rendre sur le planning online du congrès : http://www.sessionplan.com/EAACI-WA...
– choisissez le jour
– cliquez "posters sessions"
– vous aurez accès aux résumés des posters des principales sessions.

Enfin, nos lecteurs geek, ont pu suivre le fil tweeter avec le hashtag #eaaciFR ou sur la page récapitulant les tweets sur le site en cliquant ici.

Le congrès du Dr Philippe Carré

Le congrès du Dr Stéphane Guez

Le congrès du Dr Céline Palussière

Le congrès du Dr Emmanuelle Rondeleux

Le congrès du Dr Agnès Juchet et du Dr Michel Piot

Compte-rendu offert grâce au soutien du laboratoire ALK

Compte-rendu offert grâce au soutien du laboratoire ALK