Actualités scientifiques des allergies

Association de malfaiteurs : le champignon fait son trou, l'allergène en profite

Dr Philippe Auriol — 2026-05-24T22:00:00Z

La “dual-signal model” propose un scénario à deux temps : une toxine fongique pore-formante fragilise l'épithélium et déclenche une alarme, puis les protéines allergéniques classiques arrivent dans un terrain déjà “préparé” pour la sensibilisation.

Les moisissures et champignons ne sont pas de simples allergènes, ce sont aussi des organismes capables de contourner une barrière épithéliale normalement assez robuste. L'article de Yang et al. synthétise un cadre physiopathologique où l'allergie fongique est une conséquence d'un dialogue entre toxines, épithélium et immunité type 2, plutôt qu'un simple fait de “sensibilisation IgE”. Le point clé est conceptuel : les allergènes arrivent rarement seuls, ils arrivent avec des signaux de danger. Et si la toxine pore-formante ouvrait la brèche qui rend l'allergène “visible”, inflammatoire, puis allergisant ?
Yang et al. The Dual-Signal Model of Fungal Allergy : Pore-Forming Toxins Prime Epithelial Breach to License Sequential Sensitization

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Méthode

Yang et al. s'inscrivent dans une logique de “cadre mécanistique” appuyé par des données expérimentales. La pièce maîtresse est un travail moléculaire identifiant, chez Alternaria alternata, des toxines pore-formantes (Aeg-S et Aeg-L) impliquées dans l'inflammation allergique.

L'évaluation repose sur une combinaison d'identification protéique, tests fonctionnels, et lecture des conséquences sur l'épithélium (breach, alarmines, voies de signalisation), puis mise en perspective avec les phases immunitaires adaptatives, en particulier la réponse IgE contre des protéines allergéniques plus “classiques”.

Une ressource utile pour comprendre l'intérêt biologique des toxines pore-formantes, en dehors du cas fongique strict, est la capacité des cellules épithéliales à détecter ces toxines et à déclencher des programmes d'alarme : Epithelial cells detect pore-forming toxins.

Résultats

Le message clé est que la sensibilisation n'est pas un événement “spontané”, mais souvent le résultat d'un pré-licensing de l'immunité locale.

L'activité pore-formante entraîne une brèche épithéliale, une libération d'IL-33, une entrée de Ca2+, l'activation de voies MAPK, et l'expression de cytokines/chemokines, avant même les réponses adaptatives dirigées contre des protéines IgE-réactives classiques.
Le modèle “dual-signal” est séquentiel : d'abord un signal de danger (breach, alarmines, inflammation innée), puis un signal antigénique (protéines allergéniques) dans un contexte immunologique désormais permissif pour la sensibilisation.

Discussion

Ce cadre mécanistique aide à relire des situations fréquentes : un patient “polymoisissures”, des symptômes variables, et une clinique qui ne suit pas toujours la logique des prick-tests.

La barrière épithéliale redevient un objet clinique central : hydratation, irritants, inflammation chronique, et exposition répétée sont susceptibles de moduler le “licensing” de la sensibilisation.
La notion de toxines pore-formantes place IL-33 et la réponse innée en amont, ce qui justifie de penser “alarme” avant de penser “IgE”.
La translationalité est prometteuse, mais prudente : les toxines identifiées ne sont pas universelles et les phénotypes fongiques (ABPA, SAFS, rhinite, sinusite, hypersensibilisation isolée) ne partagent pas tous le même moteur.
Sur le plan diagnostique, le modèle n'évacue pas le besoin de tests (cutanés, IgE spécifiques, composants), mais il incite à ne pas surinterpréter une positivité isolée sans contexte clinique, exposition et relecture des barrières.

Conclusion

L'allergie fongique peut être un problème à deux corps : le premier crée la brèche, l'allergène s'y engouffre. Comprendre cette association pour la sensibilisation ouvre la porte à des stratégies de prévention et de contrôle plus "intégrité des barrières".

Tiens donc, voilà qui n'est pas très étonnant : si la barrière reste intègre, le système immunitaire ne réagit pas. C'est donc en deux temps que le champignon, la moisissure, sensibilise. Une toxine altère la barrière, l'allergène qui s'introduit alors entraîne la sensibilisation.
Voilà qui rappelle furieusement la sensibilisation aux acariens dans la muqueuse bronchique non ? Altération enzymatique, TSLP, IL-33 et paf sensibilisation. La technique moisie a été étudiée par l'acarien.
Et, euh, est-ce qu'il n'y aurait pas des enzymes alimentaires qui réaliseraient ce même tour de force pour la sensibilisation ?

Podcast : Allergie aux moisissures, tout savoir pour mieux respirer et éviter les pièges

Dr Philippe Auriol — 2026-02-28T23:00:00Z

Les moisissures peuvent provoquer une vraie allergie respiratoire (rhinite, asthme) mais aussi des maladies différentes comme les pneumopathies d'hypersensibilité “type poumons de fermier”, et il faut les distinguer car la prise en charge n'est pas la même. Plus rarement, des moisissures présentes dans certains aliments (fromages persillés, aliments contaminés) peuvent déclencher des réactions sévères, parfois jusqu'à l'anaphylaxie, ce qui impose un bilan ciblé et des mesures de sécurité.

Des moisissures chez soi : une allergie peut-être, un problème d'environnement : sûrement !

Vous éternuez en découvrant des taches noires dans votre salle de bain, vous vous dites peut-être : ce ne serait pas la cause de mes allergies, ce truc ? En réalité, la présence de moisissures ne signifie pas automatiquement que vous êtes allergique. Ces champignons microscopiques adorent l'humidité et libèrent des spores qui peuvent, il est vrai, déclencher des réactions allergiques. Cependant, les symptômes liés à un logement mal aéré sont souvent multifactoriels. On pense notamment à l'irritation des muqueuses, aux composés organiques volatils, ou encore aux acariens qui adorent les milieux humides. Ce qui est certain, c'est que la présence de moisissures dans votre habitat révèle a minima un problème d'environnement intérieur.

Aujourd'hui, nous allons découvrir ensemble quand et comment suspecter une allergie aux moisissures. Nous ferons la connaissance des quatre “stars” des moisissures allergisantes et de leurs allergènes clés. Nous verrons aussi comment les diagnostiquer sans se perdre dans les méandres des tests. Enfin, et surtout, nous aborderons les solutions concrètes pour traiter les symptômes et assainir son logement.

Les 4 grandes “stars” des moisissures allergisantes

Si vous deviez retenir quatre noms de moisissures, ce seraient Alternaria alternata, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus et Penicillium chrysogenum. Chacune possède ses propres particularités et ses allergènes moléculaires bien identifiés.

Alternaria alternata : la reine de l'été et de l'automne
Alternaria alternata est une moisissure qui domine particulièrement en été et au début de l'automne. Son allergène majeur s'appelle Alt a 1, une glycoprotéine acide reconnue par 80 à 100 % des patients sensibilisés à cette moisissure. Cet allergène est si spécifique qu'il sert même de marqueur pour confirmer une vraie allergie à Alternaria. Les spores d'Alternaria explosent littéralement en été et au début de l'automne, avec des pics dépassant souvent 500 spores par mètre cube, un seuil associé à l'apparition de symptômes comme la rhinite ou l'asthme. Attention, Alt a 1 peut aussi déclencher des réactions croisées avec certains aliments, comme le kiwi ou les tomates moisis.

Cladosporium herbarum : la discrète mais omniprésente
Cladosporium herbarum est une moisissure discrète mais très répandue. Ses allergènes majeurs sont Cla h 1, Cla h 2 et Cla h 8, cette dernière étant une mannitol déshydrogénase. Cla h 8 est particulièrement intéressante car elle partage 75 % d'homologie avec Alt a 8 d'Alternaria, ce qui explique les réactions croisées fréquentes entre ces deux moisissures. Cladosporium se plaît aussi bien à l'extérieur, sur les plantes ou dans le sol, qu'à l'intérieur, sur les murs humides ou dans la poussière. Ses spores résistent même au froid et peuvent survivre sur de la viande congelée. Les symptômes qu'elle provoque incluent la rhinite, l'asthme, et parfois même des alvéolites allergiques.

Aspergillus fumigatus : le double visage
Aspergillus fumigatus est une moisissure qui présente un double visage. Ses allergènes clés sont Asp f 1, Asp f 2, Asp f 3, Asp f 4 et Asp f 6. Ces protéines sont souvent impliquées dans l'aspergillose bronchopulmonaire allergique, une complication grave chez les asthmatiques ou les patients atteints de mucoviscidose. Aspergillus peut provoquer une allergie classique, mais aussi des infections ou des réactions toxiques chez les personnes fragiles. On le trouve souvent dans les systèmes de climatisation mal entretenus, les composts, ou les milieux très humides.

Penicillium chrysogenum : la jolie moisissure bleu-vert
Penicillium chrysogenum est une moisissure bien connue pour sa couleur bleu-vert. Ses allergènes identifiés sont Pen ch 13 et Pen ch 18, des sérines protéases responsables de réactions IgE chez les asthmatiques. Ces allergènes se retrouvent aussi dans d'autres espèces de Penicillium. Penicillium se développe aussi bien à l'intérieur, sur les murs, le bois, les tapis ou les aliments comme les fromages à pâte persillée, qu'à l'extérieur, sur la végétation en décomposition. Attention, car Penicillium peut aggraver l'asthme et provoquer des pneumopathies d'hypersensibilité.

Symptômes : quand les moisissures jouent les trouble-fêtes

Les symptômes d'une allergie aux moisissures ressemblent souvent à ceux des autres allergies respiratoires. On retrouve notamment la rhinite, avec ses éternuements et son nez qui gratte ou coule, la conjonctivite, avec des yeux rouges et larmoyants, ou encore l'asthme, caractérisé par une toux, des sifflements et un essoufflement. Plus rarement, un eczéma peut aussi se manifester.

Trois pièges à éviter :
- Le premier piège consiste à penser que des symptômes présents toute l'année ne peuvent pas être liés à une allergie. Si votre logement est humide, l'exposition aux moisissures est permanente, et les symptômes le sont aussi.
- Le second piège concerne les allergies alimentaires croisées. Bien que rares, elles sont possibles avec des aliments fermentés ou moisis, comme les fromages persillés, les saucissons, le kiwi ou les tomates.
- Le troisième piège, plus “médical”, est de confondre l'allergie IgE (éternuements immédiats, crise d'asthme) avec certaines pneumopathies d'hypersensibilité (plus tardives, avec fièvre, malaise et essoufflement), typiques des expositions professionnelles ou agricoles.

Quand ce n'est pas une allergie IgE : les maladies d'hypersensibilité de type III et les moisissures

Ici, on change de mécanisme : on n'est plus dans l'allergie “immédiate” aux IgE. Dans les hypersensibilités de type III, l'organisme fabrique surtout des anticorps IgG contre des particules inhalées (souvent des spores ou fragments fongiques). Ces IgG forment des complexes immuns qui activent le complément et déclenchent une inflammation des alvéoles : c'est la pneumopathie d'hypersensibilité (ou alvéolite allergique extrinsèque).

Ce qu'il faut retenir, très concrètement :
- Les symptômes sont souvent décalés : typiquement 4 à 8 heures après l'exposition (pas dans la minute).
- On peut avoir : fièvre, frissons, courbatures, toux, oppression, essoufflement, parfois comme une “grippe” qui revient toujours après le même geste.
- Les expositions classiques liées aux moisissures :
  - du foin/ensilage moisi (poumons de fermier),
  - des fromageries (croûtes, caves humides, brossage/affinage : Penicillium et autres moisissures),
  - certains milieux du coton ou textiles humides/stockés (moisissures et poussières organiques),
  - compost, champignonnières, poussières de grains stockés, humidificateurs et climatisation mal entretenue.
- Le risque, si on laisse traîner : passer d'épisodes réversibles à une forme chronique avec atteinte pulmonaire persistante (d'où l'intérêt de reconnaître tôt).

Anecdote “le poumons de fermier”

Un patient agriculteur me consultait pour “asthme qui ne guérit pas”. Il décrivait une toux sèche et un essoufflement bizarres : pas pendant l'étable… mais plutôt en fin de journée, parfois la nuit. Et surtout, il ajoutait : “quand je rentre le foin, j'ai comme une grippe”.

En reprenant l'histoire, le scénario était très reproductible : 4 à 6 heures après avoir manipulé du foin moisi, il avait des frissons, un peu de fièvre, une oppression, puis une dyspnée marquée. Et… tout allait mieux quand il partait deux jours chez sa fille.

La suite est classique : on pense pneumopathie d'hypersensibilité (poumons de fermier), on documente (EFR, imagerie, avis pneumo, biologie), et le traitement le plus efficace fut… s'occuper de son environnement : modifier le stockage, éviter le foin moisi, protéger (FFP2) et réduire son exposition. Les sprays “anti-asthme” seuls n'auraient jamais réglé son problème.

Réactions alimentaires : l'anaphylaxie toute moisie

C'est rare, mais important à connaître : une sensibilisation aux moisissures peut parfois s'exprimer aussi par des réactions après ingestion. Deux scénarios existent.

Réactivité croisée “moisissures/aliments”
Chez certains patients fortement sensibilisés, des allergènes fongiques peuvent “mimer” des protéines présentes dans des aliments. Le résultat est parfois bénin (démangeaisons buccales, urticaire), mais peut aussi devenir sérieux si le terrain est très réactif (asthme, cofacteurs).
- Exemples typiques : fruits/produits altérés ou “un peu moisis”, aliments fermentés, certains fruits très mûrs, ou plats contenant des micro-fermentations.

Allergie alimentaire vraie à une moisissure (et là oui, anaphylaxie possible)
Plus rarement, l'allergène n'est pas “l'aliment” mais la moisissure elle-même présente dans ou sur l'aliment : Penicillium, Aspergillus, Alternaria…
- Exemples :
  - fromages à pâte persillée (type bleu), croûtes/affinage,
  - aliments contaminés par une moisissure (pain, fruits, confitures, fruits secs),
  - produits fermentés où la flore fongique est en cause chez un sujet sensibilisé.
    Dans ces cas, on peut observer des tableaux d'urticaire généralisée, d'angio-œdème, de gêne respiratoire… et des anaphylaxies. Un cas clinique récent a décrit une allergie alimentaire sévère liée à Penicillium chez un adolescent déjà sensibilisé aux moisissures, avec manifestations graves.

Signaux d'alerte :
- Réaction rapide après ingestion (minutes à 1 heure) avec : urticaire diffuse, gonflement des lèvres/visage, oppression, toux, voix qui change, malaise.
- Réactions répétées avec des aliments “moisis/fermentés”, ou au contact de fromages persillés/croûtes.
- Terrain à risque : asthme, antécédents de réactions systémiques, prise d'AINS, alcool, effort (cofacteurs possibles).

Conduite pratique :
- Si suspicion d'anaphylaxie : urgence, et discussion d'une prescription d'adrénaline auto-injectable selon le risque.
- Bilan allergologique : tests orientés (IgE spécifiques aux moisissures, éventuellement exploration ciblée), et surtout corrélation clinique stricte : on ne traite pas une prise de sang, on traite une histoire reproductible.
- Mesure simple et efficace en attendant : éviter les aliments visiblement altérés, et prudence avec les fromages persillés si des réactions ont déjà eu lieu.

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Conclusion : allergie, hypersensibilité, alimentation… et surtout : solutions

Pour les patients :

Notez la saison, la météo, les lieux et ce qui améliore ou aggrave vos symptômes.
Si votre logement est humide, aérez-le, réparez les fuites et assainissez-le. En cas de besoin, n'hésitez pas à vous faire aider.
Si vous souffrez d'asthme, sachez que les moisissures, notamment Alternaria, sont associées à des exacerbations parfois sévères. Ne laissez pas traîner vos symptômes !
Et si vous avez des épisodes “type grippe” qui reviennent après foin, cave, compost, fromagerie, textile humide : parlez-en, ce n'est pas “dans la tête”.
Enfin, si des réactions surviennent après ingestion d'aliments moisis ou fermentés, pensez à en parler à votre médecin : une allergie alimentaire croisée ou une réaction aux moisissures elles-mêmes peut être en cause.

Pour les médecins :

Pensez aux moisissures devant une rhinite ou un asthme, surtout en été-automne pour Alternaria, ou en cas d'habitat humide pour Aspergillus ou Penicillium.
Les tests peuvent être imparfaits, mais un avis allergologique peut aider à y voir plus clair, surtout en cas d'asthme difficile ou de suspicion d'aspergillose bronchopulmonaire allergique.
Gardez le réflexe “type III” si tableau retardé post-exposition (foins, coton, fromages, compost) : ce n'est pas la même maladie, ni le même levier thérapeutique.
Enfin, interrogez sur les réactions alimentaires associées : une sensibilisation aux moisissures peut parfois se manifester aussi par des réactions à des aliments moisis ou fermentés.

Voir des moisissures chez soi n'est pas une preuve d'allergie, mais c'est presque toujours un signal d'humidité et d'environnement intérieur à corriger. L'allergie IgE aux moisissures donne surtout rhinite et asthme, souvent saisonniers (Alternaria l'été–automne) ou persistants si l'exposition est domestique. Attention aux tableaux “grippaux” retardés après foin, fromagerie, coton ou compost : ce sont des pneumopathies d'hypersensibilité, qui nécessitent d'abord de réduire l'exposition. Enfin, certaines réactions alimentaires aux produits moisis/fermentés peuvent être graves : si malaise ou gêne respiratoire, urgence et avis allergologique.

Alternaria : le calendrier des spores est moisi

Dr Philippe Auriol — 2026-02-25T23:00:00Z

Les saisons de spores d'Alternaria ne sont pas « fixes » : elles se décalent dans le temps sur une période de vingt ans, ce qui peut allonger ou déplacer les périodes à risque pour les patients. À Islamabad, l'exposition reste principalement au printemps et en automne, avec un lien évident avec la température et certains paramètres atmosphériques.

Alternaria est une moisissure extérieure majeure en allergologie respiratoire (rhinite, asthme, parfois sévère). Si la « fenêtre » de spores se déplace, nos repères pratiques (prévention, ajustement thérapeutique, messages d'éviction) doivent devenir plus « dynamiques » et adaptés à la situation locale. Humayun, M., Ullah, K., Naseem, S. et al. Temporal shifts in alternaria spore seasons increase the risk of allergy. Sci Rep (2026).

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Alternaria en pratique

Quel est son milieu de développement ?
Principalement, les végétaux : feuilles, tiges, fleurs fanées, fruits et légumes, restes de récolte, compost, paille, grains, semences.
Elle prospère grâce à la décomposition de matières organiques, telles que des débris végétaux et des sols riches en humus.
Dans quelles conditions ?
La sporulation est stimulée par des cycles d'humidité et de sécheresse, des températures modérées à élevées, du vent (dispersion des spores) et des saisons de croissance et de dépérissement des plantes.
L'humidité favorise la croissance sur les supports, mais une humidité atmosphérique élevée peut parfois « plaquer » les spores, réduisant ainsi leur dispersion. C'est une des raisons pour lesquelles les corrélations météo varient selon les lieux.
Où la trouve-t-on ?
Alternaria est pratiquement présente partout dans le monde, principalement dans les régions tempérées et chaudes, dans les milieux ruraux, périurbains et urbains (parcs et jardins) où il y a de la végétation et des débris organiques.
Le niveau d'exposition dépend principalement du climat, des pratiques agricoles, de la flore locale et des conditions météorologiques à court terme.

Méthode

Étude d'aérobiologie sur 20 ans (2004 à 2023) à Islamabad, incluant l'analyse des déplacements saisonniers (débuts/fins, intensité).
Données météorologiques (température, humidité, etc.) et données sur les polluants pour une période plus courte (2022-2023), avec moyennes mensuelles.
Analyse statistique des corrélations entre les spores, les données météorologiques et les polluants ; indicateurs d'exposition saisonnière.

Définitions :

Piège volumétrique de type Hirst (standard en aérobiologie). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4473279/
Intégrale saisonnière (exposition cumulée sur une période). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6209030/

Résultats

La saison observée s'étend généralement de mars à octobre, avec des niveaux importants d'avril à octobre.
Les concentrations sont corrélées positivement à la température et au CO₂, et corrélées négativement à l'humidité relative.
Message principal : entre 2004 et 2023, les auteurs décrivent un déplacement temporel des saisons d'Alternaria, susceptible de modifier la période d'exposition à risque.

Discussion

Clinique : un décalage de saison peut expliquer des symptômes « hors calendrier habituel », ainsi que des exacerbations d'asthme plus difficiles à prévoir.
Pratique : il serait bénéfique d'utiliser des calendriers locaux (aérobiologie) et d'alertes d'exposition pour adapter traitement de fond et plan d'action.
Environnement : les spores, la météo et la pollution interagissent ; raison de plus pour intégrer l'environnement dans l'éducation thérapeutique.

Conclusion

Cette étude souligne que l'allergie aux moisissures extérieures ne se manifeste pas selon un calendrier fixe. En effet, les saisons d'Alternaria peuvent varier sur le long terme, exposant les patients à des risques plus précoces, tardifs ou prolongés. Pour l'allergologue, l'avantage est surtout organisationnel : adapter la prévention et l'intensification des traitements aux données locales d'aérobiologie plutôt qu'à des repères théoriques s'avère plus efficace. Voici les limites majeures de cette étude : les résultats proviennent d'un seul site, la période d'observation est courte pour les polluants et les associations statistiques ne démontrent pas de lien de causalité. Cependant, il y a un potentiel intéressant : établir un lien entre les courbes de spores et les données cliniques (consultations, urgences, exacerbations) pour créer des alertes réellement utiles pour les patients.

Si vous êtes allergique aux moisissures comme Alternaria, vos symptômes peuvent varier d'une année à l'autre, et non pas seulement selon « le printemps » ou « l'été ». Cette étude démontre que, dans la ville d'Islamabad, les spores se propagent principalement au cours de la période allant du printemps à l'automne, mais qu'elles sont davantage présentes lorsque la température est élevée. De plus, l'humidité semble les ralentir. L'idée pratique : si vos symptômes respiratoires réapparaissent à des moments inattendus, il est possible que la saison des spores ait changé. Parlez-en avec votre allergologue pour ajuster prévention et traitement.

L'asthme moisi : il n'y a pas de fumigatus sans Aspergillus !

Dr Philippe Auriol — 2025-09-21T22:00:00Z

L'asthme sévère et l'aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA) partagent de nombreux mécanismes immunologiques, notamment une réponse de type Th2 associée à une inflammation éosinophilique et une altération de la barrière épithéliale. Leur présentation clinique peut se chevaucher, rendant le diagnostic difficile. La situation se complique encore avec l'asthme sévère associé à une sensibilisation fongique (SAFS), qui impose un phénotypage précis pour adapter la prise en charge et prévenir les lésions pulmonaires irréversibles. Fungal-Driven Airways Dis-Immunity From Asthma to Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis : Dissecting Similarities and Differences Marco Caminati and al.

Méthode

Revue de la littérature issue du groupe de travail de l'EAACI sur le diagnostic et la prise en charge thérapeutique de l'ABPA :

Analyse des données épidémiologiques mondiales (prévalence, populations à risque)
Étude des mécanismes physiopathologiques communs et spécifiques (barrière épithéliale, rôle des alarmines IL-33, TSLP, cytokines Th2, protéases fongiques)
Comparaison des marqueurs cliniques, biologiques et radiologiques entre asthme sévère, SAFS et ABPA
Présentation des critères diagnostiques actuels (ISHAM et variantes) et de l'apport de l'allergologie moléculaire (Asp f 1, f 2, f 3, f 4, f 6)
Évaluation des options thérapeutiques standards (corticostéroïdes, azolés) et innovantes (biothérapies ciblant IgE, IL-5, IL-4/13, TSLP)
Focus pédiatrique : spécificités cliniques, adaptations des critères, enjeux thérapeutiques

Résultats

Épidémiologie
- ABPA : prévalence 1–3 % chez les asthmatiques, jusqu'à 13 % en cas d'asthme sévère ; 5–15 % chez les patients avec mucoviscidose.
- SAFS : prévalence plus élevée de sensibilisation fongique (>25 % dans l'asthme), mais critères distincts de l'ABPA.
Facteurs de risque
- Sensibilisation à Aspergillus fumigatus
- Asthme sévère corticodépendant
- Anomalies structurales (bronchiectasies, BPCO)
- Exposition environnementale forte aux spores
- Prédispositions génétiques (CFTR, IL-4R, TLR)
Physiopathologie
- Altération de la barrière épithéliale → pénétration des antigènes fongiques
- Rôle clé des alarmines (IL-33, TSLP) et activation des ILC2
- Protéases fongiques (Asp f 13) → destruction des jonctions serrées, stimulation du mucus MUC5AC
- Réponse immunitaire mixte : hypersensibilité de type I (IgE) et type III (IgG)
Diagnostic
- Clinique : asthme difficile, exacerbations récidivantes, mucus brunâtre, hémoptysies
- Imagerie : bronchiectasies centrales, mucus haute atténuation (HAM)
- Biologie : IgE totales >500 kUI/L, IgE spécifiques A. fumigatus >0,35 kUA/L, IgG spécifiques, éosinophiles >500/µL (souvent >1000/µL dans l'ABPA)
- Allergologie moléculaire :
  - Asp f 1/f 2 = sensibilisation vraie à A. fumigatus
  - Asp f 4 = marqueur spécifique ABPA
  - Asp f 3 = sensibilisation croisée à d'autres champignons
Différenciation SAFS / ABPA
- SAFS : IgE totales ≤500 kUI/L, pas d'IgG A. fumigatus, imagerie normale, asthme toujours sévère
- ABPA : IgE totales >500 kUI/L, IgG positives, anomalies radiologiques
Thérapeutique
- Standard : corticoïdes systémiques (prednisolone 0,5 mg/kg/j puis décroissance), itraconazole ± voriconazole
- Biothérapies :
  - Omalizumab : ↓ exacerbations, épargne corticoïdes
  - Mepolizumab / Benralizumab : effet sur mucus, inflammation éosinophilique
  - Dupilumab : effet sur mucus et contrôle de l'asthme, y compris après échec d'autres biologiques
  - Tezepelumab : résultats prometteurs, action en amont sur TSLP
Enfants : même approche que chez l'adulte mais minimisation de l'exposition aux corticoïdes, surveillance stricte croissance/fonction pulmonaire

Discussion

Difficultés diagnostiques : chevauchement clinique entre asthme sévère, SAFS et ABPA ; nécessité d'un dépistage systématique de la sensibilisation fongique chez les asthmes sévères éosinophiliques.
Rôle de l'allergologie moléculaire : précision diagnostique accrue, détection précoce, distinction des profils de sensibilisation.
Intérêt thérapeutique des biothérapies : alternatives aux traitements classiques, meilleur ciblage physiopathologique, mais choix du traitement encore empirique faute de biomarqueurs prédictifs robustes.
Enjeux pédiatriques : éviter les séquelles respiratoires par un diagnostic précoce, adapter les seuils IgE et intégrer les biomarqueurs non invasifs (FeNO, PCR fongiques).

Conclusion

ABPA et SAFS représentent deux entités clés de la pathologie respiratoire allergique fongique, avec un retentissement majeur sur l'évolution de l'asthme. Leur reconnaissance précoce, grâce à l'intégration clinique, radiologique, biologique et moléculaire, permet d'initier des traitements ciblés et de prévenir les séquelles irréversibles. L'avenir réside dans un phénotypage précis et l'intégration raisonnée des biothérapies pour un contrôle optimal.

Derrière un asthme sévère qui résiste aux traitements se cache parfois un intrus inattendu : un champignon microscopique, Aspergillus fumigatus. Invisible à l'œil nu, il se glisse dans nos voies respiratoires, provoquant des réactions immunitaires complexes et parfois destructrices. Entre l'aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA) et l'asthme sévère avec sensibilisation fongique (SAFS), la frontière est mince, et le diagnostic, un véritable casse-tête.

Cette revue souligne à quel point la frontière entre asthme sévère et ABPA est ténue lorsque la sensibilisation à Aspergillus fumigatus est présente.

Pour l'allergologue, cela implique de systématiser le dépistage de cette sensibilisation chez tout patient asthmatique sévère, particulièrement en cas de cortico-dépendance ou de perte inexpliquée de contrôle. L'allergologie moléculaire, en identifiant les profils de sensibilisation (Asp f 1, f 2, f 4…), devient un outil central pour préciser le diagnostic et orienter la stratégie thérapeutique.

Les biothérapies anti-IgE, anti-IL5, anti-IL4/13 et anti-TSLP offrent des perspectives encourageantes, mais leur place exacte dans l'algorithme de traitement reste à affiner, notamment chez l'enfant où la balance bénéfice-risque est cruciale. Enfin, le lien avec les changements environnementaux et climatiques, qui favorisent l'exposition aux spores fongiques, devra être intégré dans la prévention et la surveillance à long terme.

Standardisation des extraits de moisissures : la quête du Graal !

Dr Alain Thillay — 2013-11-19T10:09:00Z

Analyse immunologique et biochimique des extraits de moisissures pour tests cutanés : statut actuel de la standardisation. : S. Kespohl*, S. Maryska, E. Zahradnik, I. Sander, T. Brüning, M. Raulf-Heimsoth

dans Clinical & Experimental Allergy
Volume 43, Issue 11, pages 1286–1296, November 2013

– Contexte :

La prévalence de la sensibilisation aux moisissures atteint moins de 10 % dans la population générale et plus de 25% chez les sujets atopiques et/ou asthmatiques.
Afin de poser le diagnostic de l'IgE-réactivité aux moisissures, les tests cutanés et la mesure des IgE spécifiques sont recommandés.
Cependant, la concordance des résultats des tests cutanés et des IgE spécifiques est souvent inférieure à 50% et la standardisation des extraits est nécessaire pour obtenir des résultats fiables.

– Objectif :

Le but de notre étude était d'analyser les extraits de moisissures pour tests cutanés en ce qui concerne la quantité et la qualité des protéines, le contenu en antigène et la capacité de liaison aux IgE humaines comme prérequis à de plus amples études in vivo à venir.

– Méthodes :

Les extraits commerciaux pour tests cutanés, Alternaria alternata, Aspergillus fumigatus, Cladosporium herbarum et Penicillium chrysogenum de six fabricants ainsi que deux extraits en interne d'Aspergillus versicolor ont été étudiés.
Ces extraits proviennent des laboratoires suivants : ALK, Allergopharma, Bencard, Lofarma, HAL, Stallergènes, Allerbio, Allergon, Greer.
La capacité des protéines et des antigènes à se lier aux IgE a été quantifiée par mesure spectroscopique des protéines selon la méthode de Bradford, par dosage unitaire des antigènes par la méthode de sandwich ELISA et par des tests d'inhibition des IgE par ImmunoCAP.
La composition des protéines et la liaison des IgE et des IgG ont été analysées par SDS- PAGE et immunoblot, respectivement.

– Résultats :

Les concentrations médianes de protéines étaient similaires dans tous les extraits de moisissures pour tests cutanés (90-110 µg/ml).
En revanche, les teneurs en antigènes et la capacité de liaison aux IgE ont montré une grande variabilité avec des valeurs médianes de l'antigène de 4 à 118 µg/ml et des résultats d'inhibition des IgE entre 30 à 95%.
Alors que presque tous les tests cutanés d'Alternaria alternata et d'Aspergillus versicolor ont montré une inhibition complète des IgE spécifiques avec des valeurs moyennes > 80%, seuls trois extraits d'Aspergillus fumigatus, deux extraits de Cladosporium herbarum et aucun des extraits testés pour Penicillium chrysogenum ont dépassé les 50% d'inhibition des IgE spécifiques.
Les valeurs quantitatives des protéines, les structures antigéniques et de liaison aux IgE n'étaient pas comparables à la qualité des protéines correspondantes ou en immunoblot, à l'exception des extraits pour tests cutanés de l'Alternaria alternata.

– Conclusions et pertinence clinique :

Les extraits de moisissures pour tests cutanés ont montré une forte variabilité ce qui soulève la question de la comparabilité et la fiabilité des résultats des tests cutanés.
Les conséquences possibles pour les résultats du test de diagnostic seront étudiées dans une étape ultérieure.

Le diagnostic allergologique repose sur une démarche globale. L'allergologue rassemble tous les éléments pertinents, anamnestiques, cliniques et biologiques in vivo, et, éventuellement in vitro, afin d'établir son diagnostic. La qualité des extraits allergéniques est donc primordiale, elle doit passer par une standardisation des allergènes.

La standardisation des allergènes permet la production d'extraits de composition qualitative et quantitative constante et reproductible dont les unités reflètent l'activité.
Les unités sont spécifiques à chaque laboratoire qui a des contrôles internes propres et sont le plus souvent exprimées en indice de réactivité (IR) allergéniques.

Alors que pour les extraits non standardisés l'expression de la réactivité allergénique sera en poids/volume.

Standardiser un extrait allergénique impose une démarche qualité qui va du contrôle des matières premières à l'évaluation de la détermination de l'activité allergénique totale en passant par la standardisation in vivo et vitro.

Toute la difficulté provient du fait de variabilités inhérentes aux matières premières biologiques.

Les principaux extraits ayant fait l'objet d'une standardisation sont les acariens Dermatophagoides, Blomia tropicalis, les pollens de graminées, de Bétulacées, de Cupressacées, d'Ambroisie, de Pariétaire, d'Oléacées, Alternaria alternata, phanères chat et chien et les venins d'hyménoptères, ce qui permet de satisfaire plus de 98% des prescriptions d'immunothérapie allergénique en France et en Outre-mer.

Cette étude allemande avait pour objectif d'évaluer le degré de standardisation des extraits allergéniques commerciaux de moisissures, là où le bât blesse.

En effet, depuis que l'European Medecines Agency a remplacé le concept de « famille taxonomique » par celui de « groupes homologues » basé sur quatre critères, comparabilité des propriétés physicochimiques et biologiques de la matière première, procédé de fabrication de l'extrait allergénique et produits finis identiques, formulation du produit fini et réactivité croisée/homologie de structure entre les allergènes moléculaires, s'est mis en évidence l'absence de groupe homologue particulièrement, entre autres, pour les moisissures.

Cet état de fait oblige les laboratoires à investir dans d'importants développements complémentaires.
Cette étude y contribue.
Pour les extraits allergéniques des moisissures, le constat initial est en effet quelque peu désolant, la corrélation entre tests cutanés et IgE spécifiques est le plus souvent inférieure à 50%.
Plusieurs extraits commerciaux de moisissures classiques ont été évalués.
Les taux en protéines sont comparables entre les extraits par contre les teneurs en antigène et la capacité des liaison aux IgE montrent une grande variabilité.
Dans l'ensemble des résultats, il faut retenir que les extraits d'Alternaria alternata font preuve d'une inhibition complète des IgE spécifiques, il en est de même pour l'extrait interne d'Aspergillus versicolor.
Il faut noter que l'Alternaria alternata est la moisissure la mieux standardisée.
Nous le constatons, comme les auteurs, il reste encore un grand travail de standardisation dans le domaine des extraits allergéniques de moisissures.
Les difficultés de standardisation des extraits fongiques sont dues à plusieurs facteurs.
D'abord, les conditions d'obtention de la matière première comme la température, l'éclairage, la sporulation et la durée des cultures jouent un rôle important.
Il suffit qu'un critère soit modifié pour obtenir une matière première brute déjà différente biologiquement.
Ensuite, la méthode d'extraction peut influencer le contenu final en protéines, antigènes et allergènes.
Le niveau de contrôle de qualité, dernière étape de l'obtention de l'extrait allergénique, est une source potentielle de variabilité.
Cette étude nous montre la grande variabilité des différents extraits ce qui pose la question de la comparabilité des résultats des tests cutanés.
Lors de l'analyse de tout étude concernant l'allergie aux moisissures, il est impératif de connaître précisément l'extrait utilisé ainsi que son degré de standardisation.

En même temps, quand ça sent le moisi, mieux vaut avoir le nez bouché...

Dr Céline Palussière — 2013-11-15T12:38:00Z

Association de l'humidité intérieure et des moisissures avec le risque de rhinite : une revue systématique et méta-analyse : Maritta S. Jaakkola, Reginald Quansah, Timo T. Hugg, Sirpa A.M. Heikkinen, Jouni J.K. Jaakkola

dans The Journal of Allergy and Clinical Immunology - November 2013 (Vol. 132, Issue 5, Pages 1099-1110.e18, DOI : 10.1016/j.jaci.2013.07.028)

– Contexte :

Une partie conséquente de la population mondiale est exposée à l'humidité intérieure.
Depuis les années 1990, des études ont montré les relations entre l'humidité intérieure, les moisissures et la rhinite, mais les preuves de ces liens ne sont pas clairement établies
Aucune méta-analyse n'a déjà été rapportée à ce sujet.

– Objectif :

Nous avons mené une revue systématique et une méta-analyse des études portant sur les relations entre l'humidité intérieure, les moisissures et le risque de différents types de rhinite, et nous avons recherché si ces relations diffèrent selon le type d'exposition.

– Méthodes :

Une recherche systématique sur les bases de données Ovid Medline et Embase a été réalisée (de 1950 à août 2012), et la liste des références des articles pertinents sur le sujet a été relevée.
Les études transversales, études de cas et études de cohortes chez les enfants ou les adultes ont été sélectionnées, selon des critères prédéfinis, et ont été évaluées indépendamment par trois auteurs.

– Résultats :

Trente-et-une études sur la rhinite, la rhinite allergique (RA) ou la rhinoconjonctivite ont été incluses.
Dans les méta-analyses, le risque le plus important était observé en relation avec l'odeur de moisi (rhinite : 2.18 [95% CI, 1.76-2.71] ; RA : 1.87 [95% CI, 0.95-3.68]).
Le risque lié aux moisissures visibles était aussi très conséquemment augmenté (rhinite : 1.82 [95% CI, 1.56-2.12] ; RA : 1.51 [95% CI, 1.39-1.64] ; rhinoconjonctivite : 1.66 [95% CI, 1.27-2.18]).
De plus, l'exposition à l'humidité était liée à un risque augmenté de tous les types de rhinite.

– Conclusion :

Cette méta-analyse fournit de nouvelles preuves que l'humidité et les moisissures à la maison sont des facteurs de risque de rhinite et de pathologies associées.
Les associations étaient plus fortes avec l'odeur de moisi, suggérant l'importance des agents microbiens causaux.
Nos résultats fournissent les preuves qui justifient la prévention et le traitement de l'humidité intérieure et des problèmes de moisissures, et de telles actions devraient pouvoir limiter la rhinite.

L'exposition à la pollution intérieure est une donnée à laquelle les acteurs de santé sont de plus en plus sensibles, en particulier pour la prise en charge de symptômes respiratoires chroniques.

Les allergènes intérieurs, l'exposition aux composés organiques volatiles, les moisissures sont les agents les plus fréquemment retrouvés.

Il s'agit ici d'une méta-analyse réalisée après une revue systématique de littérature sur plus de 50 ans de bibliographie. Les articles retenus sont divers : études transversales ou cohortes, de patients souffrant de rhinite chronique, allergique ou non, adultes et enfants.

La synthèse des ces articles retrouve une association forte entre la présence de moisissures au domicile du patient et les symptômes de rhinite. Le facteur le plus déterminant était l'odeur de moisi, associé à un risque de rhinite multiplié par deux.

Ces résultats sont significatifs, puisque dans ces revues de littérature, il existe toujours des résultats divergents entre les études, et un risque relatif de 2 est donc une association forte.

L'action des mycotoxines peut certainement expliquer un nombre non négligeable de rhinites persistantes avec bilan allergologique négatif. Les moisissures peuvent se développer sur les denrées alimentaires, sur les matériaux de construction, sur les murs. Les mycotoxines sont volatiles, transportée essentiellement par les spores des moisissures, et contaminent l'ait intérieur. Ces particules de petite taille peuvent tout à fait pénétrer dans les voies aériennes.

La recherche par l'interrogatoire du patient de la présence de moisissures, ou tout au moins d'humidité dans le logement, est donc importante à réaliser dans les bilans de rhinite.

Voici un nouvel argument pour promouvoir l'action des Conseillers en Environnement intérieur, afin d'aider les patients à améliorer la qualité de l'air respiré au domicile, et donc de limiter les symptômes respiratoires.

Il ne faut pas laisser moisir les enfants, ce n'est pas bon pour leur asthme !!

Dr Stéphane Guez — 2013-06-13T14:57:14Z

Relations entre moisissures et asthme suggérant des mécanismes non allergiques. Une comparaison entre milieu rural et urbain. : Flamant-Hulin M, Annesi-Maesano I, Caillaud D.

Relationships between molds and asthma suggesting non-allergic mechanisms. A rural-urban comparison

dans Pediatr Allergy Immunol 2013 : 24 : 345–351.

– Objectif de l'étude :

Un index fongique basé sur l'émission de composés organiques volatils microbiens spécifiques (MVOCs) a été employé pour comparer l'asthme d'enfants vivants en milieu rural et urbain après stratification sur le terrain atopique.

– Matériel et Méthode :

Une étude cas témoins croisée a été utilisée pour étudier, à partir de deux études transversales de suivi de patients,
- 20 asthmatiques et 26 sujets contrôles vivants en milieu urbain,
- et 34 asthmatiques et 25 sujets contrôles habitants en milieu rural.
Les taux de MVOCs ont été évalués dans le salon pendant 1 semaine, semaine lors de laquelle :
- les enfants ont réalisé des tests cliniques
- et les parents ont remplis un questionnaire portant sur les manifestations respiratoires.

– Résultats :

Selon l'index fongique objectif, 70.5% des patients et 49% des témoins ont été exposés aux moisissures.
Un plus grand nombre d'enfants ayant un asthme actuel ont été exposés à des moisissures dans leurs maisons (OR : 3.38, IC95% : 1.16 – 9.90), spécialement les enfants vivants en milieu rural.
Le statut atopique modifie cette association : l'exposition aux moisissures est liées aux enfants ayant un asthme actuel seulement chez les enfants non atopiques (OR : 10.42, IC95% : 2.42 – 44.81).
Parmi les enfants qui vivent en milieu urbain et qui ont eu un bilan hospitalier, les enfants asthmatiques vivants dans un habitat contaminé ont une plus grande proportion de neutrophiles et un VEMS1 plus bas que les enfants non exposés.

– Conclusion :

Ces données basées sur une mesure objective de la présence ou non de moisissures à domicile suggèrent des effets négatifs des moisissures sur le système respiratoire.
Ces résultats conduisent à proposer la recherche dans les asthmes non atopiques qu'une exposition aux moisissures soit systématiquement réalisée.

Les auteurs ont mesuré la présence d'une contamination par des moisissures dans les habitats d'asthmatiques vivants en milieu rural et urbain, et comparer leur asthme par rapport à des témoins vivants dans ces 2 milieux. Il apparait un lien entre asthme actuel, absence d'atopie et présence de moisissures dans l'habitat.

Ce travail porte malheureusement sur un faible nombre de patients et nécessite d'être reproduit à plus grande échelle pour en obtenir des conclusions valables.

Il apparait ici qu'il existe un lien entre asthme, absence d'atopie et moisissures. Cette relation est loi d'être claire et peut être analysée de plusieurs façon : soit il s'agit d'un artefact, soit il y a vraiment une relation significative. On comprend alors mal pourquoi les moisissures n'ont pas de relation avec l'asthme sur un terrain atopique et seulement sur un terrain non atopique ? Est-ce que cela est du a une réponse immunologique différente ? Est-ce que l'atopie protège de l'action négative des émissions de moisissures ?

Bref il est nécessaire de poursuivre dans cette recherche qui pourrait être intéressante en pratique clinique.

Faut-il vraiment chercher à diminuer l'humidité dans les maisons ?

Dr Céline Palussière — 2013-03-18T20:33:31Z

Relations entre l'humidité et les moisissures et les symptômes respiratoires et allergiques chez les enfants : résultats de la Deuxième phase de l'Etude Internationnale sur les allergies dans l'enfance (ISAAC phase 2). : G Weinmayr1,*, U Gehring2, J Genuneit1, G Büchele1, A Kleiner1, R Siebers3, K Wickens3, J Crane3, B Brunekreef2,4, DP Strachan5, The ISAAC Phase Two Study Group†

dans Clinical & Experimental Allergy

– Contexte :

Plusieurs études rapportent que les conditions d'humidité dans l'habitat sont associés à des symptômes respiratoires.
On connaît moins les mécanismes et les effets possibles des modifications.
Les études sur les relations entre l'humidité et la sensibilisation allergique et l'eczéma sont rares.

– Objectifs :

Nous avons étudié l'influence des conditions d'humidité dans l'habitat tout autour du monde sur les symptômes et les événements objectifs.

– Méthodes :

Les études transversales des enfants de 8 à 12 ans dans 20 pays ont utilisé une méthodologie standardisée de la Phase 2 de l'étude ISAAC ( International Study of Asthma and Allergies in Childhood ).
Les symptômes d'asthme, de rhinite et d'eczéma, ainsi que l'exposition domestique à l'humidité et aux moisissures, ont été recueillies par un questionnaire aux parents (N=46051).
Les examens de la peau, les prick-tests cutanés (N=26967) et les tests de provocation au sérum salé hypertonique (N=5713) ont été réalisés.
Dans un sous-échantillon caractérisé par les sifflements respiratoires (N=1175), de la poussière a été recueillie et analysée au point de vue de la présence d'allergènes d'acariens domestiques et d'endotoxines fongiques.

– Résultats :

L'exposition courante à l'humidité était plus fréquente chez les enfants siffleurs (odds radio 1,58, IC 95% 1,4-1,79) et elle était associé à une plus grande sévérité des symptômes de sifflements, indépendamment de l'atopie.
L'humidité favorisait également de façon significative (p<0,01) la toux et l'asthénie, la rhinite et l'eczéma rapporté par les patients mais pas l'eczéma objectivé par un examen clinique, et pas l'hyperréactivité bronchique.
La sensibilisation aux acariens domestiques était plus fréquente dans les maisons humides (OE 1,16, 1,03-1,32).
Les taux d'allergènes d'acariens étaient supérieurs dans les habitats humides et étaient associés positivement avec la sensibilisation aux acariens, mais pas aux sifflements.

– Conclusion :

Une association significative de l'humidité avec les symptômes respiratoires et autres a été mise en évidence dans les pays développés comme dans les pays en développement, à la fois chez les enfants atopiques et non atopiques.
L'exposition aux acariens et la sensibilisation pourraient contribuer à cette association, mais le lien semble reposer essentiellement sur des mécanismes non atopiques.

La deuxième phase de l'étude ISAAC analyse depuis plus de dix ans les caractéristiques des pathologies de type atopique respiratoires et cutanées, en rapport avec les facteurs environnementaux et génétiques.
Les résultats exploités dans cet articles concernent l'influence de l'humidité de l'habitat et de la présence de moisissures sur l'apparition de phénomènes respiratoires.

Tout l'intérêt de ce travail repose sur la puissance statistique de l'étude, qui concerne plus de 45000 sujets répartis sur 20 pays de statuts socio-économiques variés.

Après analyse de questionnaires remplis par les familles d'enfants de 8 à 12 ans, ainsi que des résultats de prick-tests et de tests d'hyperréactvité bronchique, les auteurs ont mis en évidence un lien statistique entre l'exposition à l'humidité domestique et l'incidence et la sévérité des symptômes respiratoires.
La poussière de plus de 1000 logements a été aussi analysée en terme de présence d'allergènes d'acariens et de mycotoxines.

Cette augmentation des signes respiratoires en cas d'humidité serait essentiellement liée à l'augmentation de la prévalence de la sensibilisation aux acariens domestiques, mais aussi avec la présence de toxines fongiques qui peuvent être agressives pour les voies respiratoires.

Ces données confirment l'importance de l'environnement sur le développement de pathologies atopiques. Il n'est pas toujours simple de connaître le taux d'humidité de son logement. Cet article pourrait ainsi être considéré comme un argument de poids pour le développement des Conseillers en Environnement Intérieur. Ceux-ci peuvent en effet effectuer des mesures et des prélèvements directement au domicile des patients, afin de les guider dans leurs mesures d'éviction.

L'environnement est finalement le seul facteur causal sur lequel on puisse jouer en terme de prévention des allergies. Le terrain génétique est malheureusement immuable... Il est donc de première importance d'identifier objectivement les facteurs de risque, et de mettre toutes les chances du côté de nos jeunes patients en les aidant à les combattre.

Et maintenant les allergologues trafiquent les peptides de moisissure ! Qu'est ce qu'il faut pas faire...

Dr Céline Palussière — 2012-04-11T09:40:00Z

Des peptides porteurs liés à Alt a 1 sans activité allergénique pour la vaccination dans l'allergie à Alternaria alternats. : Teresa E Twaroch1, Margit Focke1, Karin Fleischmann1, Nadja Balic2, Christian Lupinek3, Katharina Blatt4, Rosetta Ferrara5, Adriano Mari5, Christoph Ebner6, Peter Valent4, Susanne Spitzauer2, Ines Swoboda1, Rudolf Valenta1
DOI : 10.1111/j.1365-2222.2012.03996.x

dans Clinical & Experimental Allergy

– Contexte :

La moisissure Alternaria alternata est un facteur majeur d'asthme allergique.
Le diagnostic et l'immunothérapie spécifique (ITS) pour l'allergie à Alternaria sont souvent limités par la qualité insuffisante des extraits naturels de moisissure.

– Objectifs :

Il s'agissait de vérifier si le recombinant Alt a 1 peut être utilisé pour un diagnostic fiable de l'allergie à Alternaria alternata, et de développer un vaccin sûr, non allergénique, pour l'ITS dans l'allergie à Alternaria.

– Méthodes :

Le profil de sensibilisation qualitatif de 80 patients allergiques à Alternaria autrichiens et italiens a été défini grâce à une puce multi-allergénique, et le taux d'IgE spécifique vis-à-vis de rAlt a 1 était mesuré par technique ImmunoCAP.
Des peptides enjambant les régions présupposées de forte accessibilité en surface de Alt a 1 ont été synthétisés et testés sur l'IgE réactivité et l'activité allergénique, en utilisant les séra et les basophiles de patients allergiques.
Des peptides porteurs étaient étudiés pour leur capacité à induire des anticorps IgG chez des lapins reconnaissant Alt a 1 et inhibant l'IgE réactivité des patients allergiques à Alt a 1.

– Résultats :

rAlt a 1 a permis un diagnostic d'allergie à Alternaria alternata chez tous les patients testés, liant la plus grande majorité (i.e >95%) des IgE spécifiques d'Alternaria, et créant une activation des basophiles dès la concentration de 0.1ng/ml.
Quatre peptides non allergéniques ont été synthétisés, après avoir été couplés à la protéine porteuse hémocyanine de la patelle. Ils ont induit des IgG spécifiques d'Alt a 1 et inhibé la liaison des IgE des patients allergiques à Alt a 1.

– Conclusion et pertinence clinique :

rAlt a 1 est une molécule hautement allergique permettant un diagnostic sensible de l'allergie à Alternaria.
Les peptides transporteurs d'Alt a 1 non allergéniques sont des candidats pour une ITS sûre dans l'allergie à Alternaria.

Le diagnostic de l'allergie aux moisissures réalisé avec les extraits allergéniques manque parfois de sensibilité et de spécificité.

Cet article envisage les utilisations les plus prometteuses de l'allergologie moléculaire : l'amélioration du diagnostic et la sécurité des traitements spécifiques.

Les auteurs de l'étude ont ainsi évalué les performances diagnostiques de la recherche d'IgE spécifiques vis à vis du recombinant de l'allergène majeur de Alt a 1.

Cet allergène avait, chez 80 patients allergiques à Alternaria alternata, une bonne sensibilité, puisqu'il était mis en évidence chez tous les patients.

Cette IgE réactivité pour rAlt a 1 était associée à des tests d'activation des basophiles positifs pour de faibles concentrations.

Ces données confirment les connaissances actuelles sur les bonnes performances diagnostiques de rAlt a 1.

Plus originaux sont les travaux menés sur certains peptides de cette protéine. Les auteurs ont ainsi identifié certains peptides de surface et supposé que les IgE spécifiques s'y liaient préférentiellement.

Ils ont synthétisé des peptides enjambant ces épitopes, afin de bloquer la liaison des IgE et induire la production d'IgG spécifiques.

L'hypothèse des auteurs est que cette molécule non IgE réactive est bonne candidate pour l'induction d'une tolérance.

Ces néo-peptides sont certes capables d'induire des IgG spécifiques, mais les derniers travaux portant sur les mécanismes d'action de l'ITS montrent que les phénomènes induits sont bien plus complexes, et font notamment intervenir l'immunité à médiation cellulaire.

D'autres études ont récemment été menées, sur les pollens de bouleau notamment, visant également à diminuer le pouvoir IgE réactif des allergènes pour permettre des désensibilisations sans risque d'effet secondaires graves.

Il s'agit vraisemblablement d'une voie d'avenir important dans le traitement des allergies.

Ces travaux sont donc tout à fait prometteurs dans les progrès thérapeutiques qu'ils laissent envisager. Les conclusions sont toutefois un peu vite tirées, et des études complémentaires devront être menées avant de confirmer l'efficacité de ces peptides transformés.

Diagnostic résolu par les composants allergéniques : ça marche même pour le moisi !

Dr Alain Thillay — 2011-03-03T17:08:00Z

Valeur diagnostique d'Alt a 1, de l'énolase fongique et de la Superoxide dismutase à Mn dans le cadre du diagnostic résolu par les composants de l'allergie aux Pleosporaceae. : Postigo, I., Gutiérrez-Rodríguez, A., Fernández, J., Guisantes, J. A., Suñén, E. and Martínez, J. (2011),

Diagnostic value of Alt a 1, fungal enolase and manganese-dependent superoxide dismutase in the component-resolved diagnosis of allergy to pleosporaceae.

dans Clinical & Experimental Allergy, 41 : 443–451. doi : 10.1111/j.1365-2222.2010.03671.x

– Contexte :

Au cours des dernières décennies, la génomique et la protéomique ont contribué à mieux individualiser les composants allergéniques et leur utilisation potentielle dans le diagnostic des allergies IgE dépendantes.
Des recherches récentes ont démontré que Alt a 1 doit être considéré comme un allergène concernant la famille des Pleosporaceae et que l'énolase est le principal allergène impliqué dans la réactivité croisée entre les moisissures.
Toutefois, l'utilité réelle de ces allergènes comme outils pour le diagnostic de l'allergie à Alternaria reste encore incertaine.

– Objectif :

Démontrer la valeur des allergènes fongiques disponibles et la nécessité de construire un tableau précis de ces allergènes pour le diagnostic de l'allergie aux moisissures de la famille des Pleosporaceae.

– Méthodes :

Les IgE spécifiques des différents allergènes des moisissures et des allergènes d'extraits de moisissures ont été évaluées en utilisant le système ImmunoCAP ™ chez 30 patients allergiques à l'Alternaria et 100 donneurs de sang.
Des études de réactivité croisée ont été réalisées par dosage fluoro-immuno-enzymatique (FEIA) et inhibition de FEIA utilisant des allergènes individuels et des extraits allergéniques.
L'électrophorèse bidimensionnelle associée à une analyse MALDI-TOF a été réalisée pour identifier les molécules d'un nouvel allergène.

– Résultats :

Tous les patients allergiques ont des réponses positives aux IgE spécifiques à plusieurs moisissures de familles taxonomiques différentes.
Le diagnostic classique et moléculaire a démontré que 23% des patients avaient une polysensibilisation.
Les dosages d'allergènes fongiques actuellement disponibles ne sont pas suffisants pour établir un diagnostic précis.
Des corrélations inattendues entre Alternaria ou Alt a 1 et Curvularia ou Cladosporium encouragent à approfondir les investigations pour obtenir un panel d'allergènes plus précis.
Une Mn-Superoxide dismutase homologue de Asp f 6 a été identifiée comme une nouvelle molécule se liant aux IgE spécifiques d'Alternaria alternata.

– Conclusions et pertinence clinique :

Alt a 1 est le marqueur de l'allergie aux Pleosporaceae, hormis Curvularia.
La Mn-Superoxide dismutase peut expliquer 6,6% de l'allergie à Alternaria sans réactivité à Alt a 1 et devrait donc être incluse avec l'Alt a 1 et l'énolase fongique dans la grille de résolution moléculaire du diagnostic de l'allergie aux Pleosporaceae.

Le diagnostic résolu par les composants allergéniques révolutionne le monde de l'allergie IgE dépendante.

Clairement, il a déjà permis des diagnostics plus pertinents, l'élucidation de réactions croisées et une meilleure prise en charge thérapeutique. Cela est particulièrement vrai dans le domaine pollinique et celui des trophallergènes. Par contre, le large champ d'investigation que représente les moisissures reste, c'est le moins que l'on puisse dire, à défricher.

D'autant plus que les sectateurs de l'Afssaps, malgré le travail du groupe APSI, ne nous facilitent pas la tâche, en prick-test nous n'avons plus que l'Alternaria alternata chez ALK, et, Alternaria alternata, Botrytis cinera et Stemphylium botryosum chez STALLERGENES.

Heureusement, PHADIA est là avec un catalogue conséquent de tests d'IgE réactivité spécifique avec pas moins de 30 extraits de moisissures et autres levures et de 6 composants allergéniques, rAlt a 1, rAsp f 1(Ribonucléase), rAsp f 2 (Fibrinogen Binding Protein), rAsp f 3 (Peroxisomal Membrane Protein), rAsp f 4, rAsp f 6 (Mn-Superoxide Dismutase).

Toute l'importance de la question posée par les auteurs espagnols de ce travail est là.

Ces composants et ces extraits sont-ils suffisants en nombre pour assurer un diagnostic résolu par les composants de qualité ?

Ils ont sélectionnés 30 patients allergiques avérés à l'Alternaria et un groupe de témoins composé de 100 donneurs de sang.

Les 30 patients allergiques à l'Alternaria ont tous des IgE-réactivités pour des moisissures d'autres familles ; il existe donc des réactivités croisées interfamiliales.

Vingt-trois pour cent des allergiques avaient au moins deux réactivités différentes.

Mais force est de constater que les tests d'IgE-réactivité aux moisissures particulièrement pour les composants sont insuffisants pour pratiquer avec soins un diagnostic résolu par les composants.

Ainsi à considérer, via l'outil ALLERDATA, les relations entre Alternaria, Curvularia et Cladosporium, nous constatons une réactivité croisée réciproque produit à produit pour Alternaria et Cladosporium (une étude), des réactivités croisées de composants réciproques entre rAlt a 6 et rCla h 6(énolases) dans deux études, entre rAlt a 8 et rCla h 8 (Mannitol Déshydrogénases) dans une étude, entre les protéines TCTP de ces deux moisissures, et, enfin, une réactivité croisée entre les Nuclear Transport Factor2 des deux moisissures mais uniquement dans le sens Cladosporium vers Alternaria.

Pour Alternaria et Curvularia une seule étude, produit à produit, pour montrer une réactivité croisée dans le sens Alternaria vers Curvularia mais pas la réciproque.

Nous serons donc d'accord avec les auteurs pour dire que nous manquons de tests d'IgE-réactivité des composants de ces moisissures.

Enfin, les auteurs auraient montré que les Mn-Superoxide dismutases d'Aspergillus et d'Alternaria croisent, ce qui pourrait expliciter les 6,6% de patients allergiques avérés à l'Alternaria, rAlt a 1 négatifs.

Ainsi pour réaliser un diagnostic résolu par les composants allergéniques, il faudrait pratiquer les tests d'IgE réactivité in vitro pour rAlt a 1, r Asp f 6 (Mn-Superoxide dismutase) comme test biologique représentatif pour ce dernier.

Malheureusement, il manque un rAsp f 22 (énolase) qui semble être responsable des réactivités croisées entre moisissures.

Lorsque nous disposerons de l'ensemble des tests in vitro d'IgE-réactivités spécifiques des composants pertinents des moisissures nous serons beaucoup plus à l'aise dans cette matière.

Gageons que PHADIA sortira prochainement ces nouveaux tests.