Actualités scientifiques des allergies

Haptoglobine et urticaire chronique spontanée : un biomarqueur simple pour prédire la réponse au traitement ?

Dr Philippe Auriol — 2026-02-08T23:00:00Z

Il est possible qu'un taux élevé d'haptoglobine sérique initiale (HP) dans l'urticaire chronique spontanée (UCS) soit lié à une probabilité accrue d'obtenir une rémission complète après trois mois (UCT = 16). De plus, il est concevable que la diminution de l'haptoglobine (HP) pendant le traitement corresponde à l'amélioration clinique, ce qui en fait un candidat potentiel pour le suivi.

L'UCS demeure un défi quotidien : même en suivant les directives (doses accrues d'anti-H1, puis thérapie biologique anti-IgE ou ciclosporine), on avance parfois par tâtonnement. C'est pourquoi les biomarqueurs pronostiques se révèlent très « pratique ». Dans cette étude coréenne, les auteurs explorent une piste inattendue : l'haptoglobine (une protéine de phase aiguë) et sa « cousine », la zonuline (un précurseur lié au locus HP-2, souvent cité pour la perméabilité épithéliale). Serum Haptoglobin as a Predictor of Treatment Responsein Patients With Chronic Spontaneous Urticaria Kun‐Woo Park and al.

Pour aller plus loin sur Allergique.org

Podcast urticaire cet angio-oedèmes
Une proposition thérapeutique novatrice pour l'urticaire chronique : l'omalizumab soulève d'intéressantes hypothèses

Résultats

Les patients atteints de UCS présentent un taux de HP plus élevé que les sujets témoins sains, tandis que le taux de zonuline reste inchangé.
À trois mois, le HP connaît une baisse significative, particulièrement chez ceux dont l'état s'améliore considérablement.
Un seuil initial de HP supérieur à 1249 µg/mL identifie un groupe plus susceptible d'obtenir un contrôle total (UCT=16), indépendamment d'autres facteurs.

Méthode

Étude hospitalière transversale, avec un suivi de 3 mois pour une partie des patients.

Participants :
- 124 patients atteints de récidives de papules ou d'angio-œdèmes persistant pendant plus de six semaines, sans cause identifiée.
- 57 participants en bonne santé.
Mesures : HP et zonuline déterminées par ELISA (kits commerciaux), avec une dilution importante des sérums pour HP.
Thérapies : Augmentation des antihistaminiques ; ajout possible d'omalizumab ou de ciclosporine selon la gravité.
Critères cliniques : UAS7 (activité sur 7 jours) et UCT (contrôle, avec « contrôle complet » défini comme UCT=16).
Statistiques : ROC pour proposer un seuil (index de Youden) et régression logistique multivariée.

Résultats

HP plus haute dans l'UCS : médiane à 1145 µg/mL contre 839 µg/mL chez les sujets témoins (différence significative).

Corrélations faibles :

HP corrèle modestement avec les leucocytes, le CRP et le C3, et inversement avec la durée d'évolution et le % d'éosinophiles.
Zonuline : lien négatif avec le score UCT, sans corrélation avec HP.
À 3 mois (n=62) : HP diminue, et la baisse est plus marquée chez ceux qui améliorent fortement leur UAS7.
Pronostic :
- Les individus classés comme « répondeurs complets » présentent une HP initiale plus élevée.
- Proposition de seuil : HP ≥ 1249 µg/mL, avec un OR ajusté de 4,23 (IC95% 1,16–15,46).

Discussion

Voici ce que l'étude suggère :

L'UCS s'inscrit bien dans une dimension “inflammation systémique” ; l'HP pourrait en être un reflet mesurable, et un marqueur dynamique de “résolution” sous traitement.
Ce qui limite son utilisation immédiate en consultation :
- Performance discriminante annoncée comme “modérée” : le seuil est exploratoire.
*Traitements hétérogènes : difficile d'affirmer si le signal concerne surtout les anti-H1, l'omalizumab, ou la ciclosporine.
- Pas de mécanique : HP est-il un marqueur… ou un acteur ? C'est une question ouverte.
En pratique, si c'est confirmé : un dosage simple pourrait aider à stratifier le suivi : qui a le plus de chances d'aller au “contrôle complet” rapidement ? Chez qui surveillera-t-on surveille la trajectoire (baisse d'HP) au même titre que les scores.

Définitions rapides

UAS7 : score de sévérité sur 7 jours (papules + prurit).
Courbe ROC / index de Youden : méthode pour sélectionner un seuil « optimal » pour un marqueur continu (sensibilité/spécificité). Pour une explication simple : Courbe ROC (Wikipédia)
Régression logistique : cette méthode permet d'évaluer l'impact d'un facteur (HP élevée) sur un résultat (contrôle complet) en tenant compte de variables confondantes. Pour une mise à niveau : Régression logistique (Wikipédia)

Conclusion

Cette recherche suggère que l'haptoglobine pourrait être un marqueur prédicteur prometteur dans le traitement du syndrome de détresse aiguë (UCS). Elle est initialement plus élevée, mais diminue avec l'amélioration. Au-delà d'un certain seuil (environ 1249 µg/mL), elle pourrait indiquer une probabilité accrue d'une guérison complète à trois mois. Prometteur, mais encore trop exploratoire pour décider seul d'une escalade thérapeutique : il faudra une validation multicentrique, avec des protocoles de traitement mieux standardisés, et une vraie lecture mécanistique.

Dans l'urticaire chronique, on cherche souvent « le bon traitement » par essais successifs. Les auteurs montrent dans cet article que l'haptoglobine, une protéine produite par le corps en réaction à l'inflammation, est présente en quantité plus importante chez les personnes atteintes. De plus, elle diminue lorsque ces dernières vont mieux. Encore mieux, celles dont le taux était plus élevé au départ avaient plus souvent obtenu un contrôle total après trois mois. Ce n'est pas une preuve irréfutable (les traitements n'étaient pas identiques pour tous), mais c'est une piste prometteuse : un dosage sanguin pourrait, à l'avenir, aider à prédire l'évolution et à suivre la réponse.

Podcast : urticaire et angio-oedème, quand la peau se met en mode alerte

Dr Philippe Auriol — 2026-01-31T23:00:00Z

La plupart des urticaires isolées ne sont pas des allergies alimentaires : le plus souvent, elles sont la conséquence des infections, des médicaments ou des urticaires physiques, et “tout tester” ne fait qu'ajouter de l'angoisse. Le vrai danger, c'est l'angio-œdème sévère (surtout bradykinique : lent, sans urticaire, parfois laryngé ou digestif) et l'anaphylaxie : là, le timing et les signes associés guident l'urgence et la prise en charge.

Nous avons tous déjà vu ça au cabinet : un patient arrive smartphone à la main, avec une galerie de photos de plaques rouges de toutes les formes, et vous dit : « Docteur, hier, j'étais comme ça, mais là… il n'y a plus rien. C'est une allergie alimentaire, je suis sûr ! ».

Et à peine moins fréquemment : " Je n'avais pas de boutons, mais ma lèvre a triplé de volume, ma langue me gênait, j'ai cru que j'allais mourir. Je ne sais pas ce que j'ai mangé pour faire ça."

Bienvenue dans le monde de l'urticaire et des angio-œdèmes :

des plaques qui grattent,
des gonflements parfois spectaculaires,
et, au milieu, une grande confusion sur ce qui est allergique, ce qui ne l'est pas, et ce qui est réellement dangereux.

Dans cet épisode je vais :

vous donner des repères simples pour distinguer urticaire aiguë, urticaire chronique, urticaires physiques, angio-œdèmes histaminiques et bradykiniques ;
comprendre pourquoi, non, on ne doit pas « tout tester » à chaque fois et pourquoi non, c'est rarement ce que vous avez mangé le problème.
et enfin s'appuyer sur les dernières études sur le sujet que nous avons analysées dans la rubrique Urticaire & angio-œdèmes d'allergique.org.

Pour aller plus loin :

Urticaire chronique : on ne teste pas ! Sauf…
Oedèmes de la face, oui, mais pas de profil
Du dermographisme à l'urticaire chronique : l'étude Prévalence-D (réseau UCARE)
Courir pour ne plus se gratter : effet de l'activité physique sur l'activité mastocytaire

Urticaire : la peau fait des vagues

D'abord, un peu de vocabulaire.

L'urticaire, ce sont des papules ou plaques :

des bosses en relief sur la peau,
comme des piqûres d'ortie,
qui démangent énormément,
qui migrent et disparaissent en moins de 24 heures sans laisser de traces.

Parfois, elles s'accompagnent d'un gonflement plus profond : l'angio-œdème.

On distingue l'urticaire aiguë : elle dure moins de 6 semaines, de l'urticaire chronique qui est quasi quotidienne ou du moins très fréquente et dure au-delà de 6 semaines.

Mastocytes chatouilleux : rarement une IgE, souvent le reste

Au cœur de cette histoire : le mastocyte, cette cellule bourrée d'histamine et de médiateurs, qui vit tranquillement dans la peau et les muqueuses. Quand il s'active, la peau clignote : rougeur, œdème, démangeaisons.

Évidemment, vous aviez écouté les podcast précédents et vous savez que oui les IgE sur les mastocytes déclenchent la libération d'histamine et une plaque d'urticaire locale apparaît. C'est même le principe du test cutané de l'allergie.

Oui mais voilà, l'urticaire isolée n'est que très rarement une allergie. Le mastocyte est recouvert d'autres récepteurs que les IgE : des récepteurs à la pression, au froid, au chaud, et surtout des récepteurs de l'inflammation… et justement, les causes d'urticaire aiguë, le plus souvent, ce sont :

des infections (surtout virales, chez l'enfant),
des médicaments (AINS, antibiotiques…),
des stimuli physiques (frottement, froid, chaleur, pression, effort),
le stress,
ou encore des mécanismes auto-immuns, avec des auto-anticorps qui activent directement le mastocyte.

Urticaire aiguë et allergie alimentaire : attention au timing

Chez l'enfant, la cause numéro un de l'urticaire aiguë, ce sont les infections. L'aliment responsable d'allergie sous forme d'une urticaire isolée existe, mais il est rare.

Et surtout, une allergie alimentaire habituelle commence très souvent dans la bouche avec des picotements des lèvres, du palais, une gêne pharyngée, une difficulté à déglutir, puis de l'urticaire, qui se complète le plus souvent de symptômes digestifs ou respiratoires.

Le tout arrive dans les minutes qui suivent la consommation de l'aliment et pas des heures avant… Bon, une exception qui confirme la règle, c'est le syndrome à l'alpha-gal, cette allergie retardée à la viande rouge, mais c'est une autre histoire. Là le timing est différé à quelques heures, oui.

Alors quand penser à une vraie allergie dans l'urticaire ?
En priorité :

Quand il existe déjà un terrain d'allergie : rhinite, asthme, eczéma, allergies alimentaires connues.
Quand le début est rapide après l'exposition (de quelques minutes à maximum 2 heures).
Quand l'urticaire est associée à d'autres signes :
- digestifs (nausées, vomissements, douleurs abdominales),
- respiratoires (gêne respiratoire, bronchospasme),
- ou généralisés (malaise, chute de tension…).

Dans ces cas-là, un bilan allergologique a du sens. Sinon, multiplier les tests ne fait qu'ajouter de l'angoisse à la démangeaison.

Urticaires physiques

Les patients le décrivent très bien :

Quand je me gratte, ça fait des traits,
Quand je sors d'un bain froid, j'ai des plaques et je ne me sens pas bien,
Sous les sangles du sac à dos, j'ai de grosses plaques le soir
Dès que je stresse ou que je cours, je me couvre de petits boutons.

Bienvenue dans les urticaires physiques et inductibles.

Dermographisme : l'urticaire qui ne dit pas son nom

Le dermographisme, c'est cette capacité spectaculaire de la peau à « écrire » ce qu'on lui inflige : une griffure légère devient en quelques minutes une strie rouge et gonflée qui démange. En pratique, c'est une urticaire physique : la peau réagit aux frottements et aux griffures comme si on dessinait dessus.

Cette urticaire a minima s'intègre en continu avec l'urticaire chronique « spontanée », comme le rappelle l'article : « Du dermographisme à l'urticaire chronique »

Urticaire au froid

Les papules apparaissent après exposition au froid : au vent froid, au bain en eau fraîche, ou parfois avec des boissons glacées.

Le test au glaçon permet de la confirmer (dans des conditions sécurisées). Attention, dans cette maladie, l'immersion en eau froide est à risque de réaction systémique sévère, voire anaphylaxie et ce n'est pourtant toujours pas une véritable allergie.

Urticaire retardée à la pression

Elle survient 4 à 8 heures après une pression prolongée : comme par les bretelles d'un sac, une ceinture, ou simplement la station debout prolongée.

Les lésions sont profondes, douloureuses, souvent associées à une urticaire chronique plus globale.

Urticaire cholinergique : chaleur, effort, émotions

Elle se traduit par de petites papules très prurigineuses, sur fond de rougeur, et est déclenchée par un effort, une douche chaude, un stress, une émotion, une montée d'adrénaline.

Paradoxalement, l'activité physique régulière diminue l'intensité des urticaires chroniques, comme l'a montré l'article courir pour ne plus se gratter : effet de l'activité physique sur l'activité mastocytaire.

Il existe encore d'autres urticaires physiques

Urticaire solaire : quelques minutes après l'exposition, des plaques sur les zones découvertes.
Urticaire aquagénique, vibratoire, thermique… plus rare, mais à connaître.

Point commun de ces formes :

un déclencheur physique reproductible ;
une prise en charge centrée sur l'adaptation de la vie quotidienne et les antihistaminiques 2e génération, éventuellement à doses augmentées.

Rien de plus gonflant qu'un angio-œdème

L'angio-œdème, c'est le côté « gonflant » de l'histoire :

un œdème profond, sous-cutané ou sous-muqueux,
souvent localisé (lèvres, paupières, mains, organes génitaux…),
transitoire, mais parfois long à régresser.

Dans sa forme histaminique, il est lié à l'activation des mastocytes muqueux : ceux qui tapissent nos voies aériennes et digestives et qui, quand ils s'énervent, font gonfler la muqueuse.

On distingue deux grand monde pour les angio-oedèmes, les histaminiques et les bradykiniques.

Angio-œdème histaminique

Ils sont souvent associés à de l'urticaire et peuvent être de nature allergiques, ou être liés à une prise médicamenteuse, à des infections, ou encore à une urticaire chronique profonde.

Il réagit favorablement aux antihistaminiques, aux corticoïdes, et à l'adrénaline en cas d'anaphylaxie.

Angio-œdème bradykinique : lent, silencieux, inquiétant

Ici, ce n'est plus l'histamine, mais la bradykinine qui augmente la perméabilité vasculaire.

Deux contextes :

Angio-œdème héréditaire (AOH) : déficit/dysfonction de C1-inhibiteur, mutations du facteur XII, etc.
Angio-œdèmes acquis, notamment sous IEC/ARA2.

Ce qui le caractérise, c'est sa chronologie :

on sent l'œdème arriver bien avant qu'il ne soit visible,
il met des heures, voire des jours, à disparaître,
il n'y a généralement pas d'urticaire associée,
il n'est pas amélioré ni prévenu par les antihistaminiques, ni les corticoïdes, ni l'adrénaline.

La localisation à la gorge est particulièrement inquiétante avec une voix modifiée, une gêne à avaler, une sensation de gorge qui se serre.

Certaines personnes font leurs crises dans la muqueuse digestive : cela se traduit par des douleurs abdominales intenses, pseudo-chirurgicales. Une échographie clinique, en crise au cabinet, permet parfois de visualiser cet œdème de la paroi digestive : anses épaissies, aspect « œdémateux », ce qui peut rassurer le patient et éviter des errances diagnostiques.

Deux articles d'allergique.org illustrent bien ces situations :

Le premier rappelle la forme insidieuse sous IEC/ARA2 (des antihypertenseurs), le second la réalité quotidienne des patients AOH : entre traitements modernes théoriques et crises qui continuent à gâcher la vie.

Que faire en urgence ?

Trois questions simples :

Est-ce bien un angio-œdème ?
Y a-t-il des signes de gravité : gêne respiratoire, voix modifiée, dysphagie, douleurs abdominales intenses ?
Le contexte évoque-t-il plutôt un mécanisme histaminique ou bradykinique ?

Les conduites à tenir :

Suspicion d'anaphylaxie : seringue d'adrénaline, appel au SAMU, protocole anaphylaxie.
AOH : accès aux traitements spécifiques (icatibant, concentrés de C1-INH, prophylaxie, carte d'urgence).
Angio-œdème sous IEC : arrêt définitif de l'IEC, information claire au patient, surveillance rapprochée.

Urticaire chronique

Revenons à l'urticaire chronique, celle qui gratte la nuit ruine le sommeil et l'image de soi.
Les recommandations de la société française de dermatologie et, au-delà, les internationales sont claires :

Un bilan simple, clinique

Le bilan standard, c'est :

un interrogatoire soigneux,
un examen clinique
rarement quelques examens de base (NFS, CRP/VS, ± TSH selon le contexte).

Et c'est tout dans les formes typiques, sans signes d'appel.

Et si votre médecin est moderne, il pourra aussi poser sa sonde d'échographie sur votre thyroïde pour rechercher discrètement des signes de thyroïdite auto-immune, plutôt que de multiplier les examens exotiques.

C'est tout le message de cette publication récente Urticaire chronique : on ne teste pas ! Sauf….

Stratégie thérapeutique : viser le contrôle complet

Le schéma moderne :

Antihistaminiques H1 de 2e génération, tous les jours, pas « à la demande ».
Augmentation progressive jusqu'à 4× la dose standard si nécessaire.
En cas d'échec : les anti-IgE comme l'omalizumab, qui a changé la vie de nombreux patients.
En dernier recours : ciclosporine ou autres stratégies spécialisées.

Conclusion

Les urticaires isolées, sans autre signe digestif, respiratoire ou généralisé, ne sont quasiment jamais allergiques.
Les urticaires physiques (dermographisme, froid, pression, effort…) sont fréquentes et se diagnostiquent avec un bon interrogatoire, et quelques tests simples
Dans l'urticaire chronique, la priorité n'est pas de chercher « la cause mystérieuse », mais d'obtenir un contrôle complet des symptômes avec les traitements modernes
Pour les angio-œdème :
- la forme histaminique est rapide, bruyante, souvent associée à de l'urticaire ;
- la forme bradykinique est lente, silencieuse, liée aux muqueuses, et la localisation dans la gorge ou le tube digestif doit faire prendre les choses très au sérieux : direction les urgences.

L'urticaire, ce n'est pas dans la tête, c'est dans la peau.

Lors du prochain podcast je vous parlerai des moisissures. Prenez soin de vous les amis, à bientôt.

L'urticaire c'est pas dans la tête, c'est dans votre peau. Cette maladie fréquente, pénible, sous diagnostiquée et souvent mal traitée a un retentissement considérable sur la qualité de vie et sur la socialisation. Non ce n'est pas une allergie alimentaire et non ce n'est pas non plus une fatalité. Venez avec moi je vous emmène dans une visite rapide du sujet : urticaires et angio-oedèmes.

Urticaire chronique spontanée : et si les analogues du GLP-1 apaisaient les mastocytes ?

Dr Philippe Auriol — 2026-01-27T09:40:18Z

Deux patientes souffrant d'urticaire chronique spontanée (UCS) résistante aux fortes doses d'antihistaminiques H1 ont présenté une disparition quasi complète des symptômes en 3 semaines après introduction d'un agoniste du récepteur GLP-1 (sémaglutide) ou d'un double agoniste GIP/GLP-1 (tirzépatide), prescrit pour des raisons métaboliques. L'amélioration a été durable (18–20 mois de suivi), au point d'éviter l'entrée dans un essai de biothérapie anti-mastocytaire (barzolvolimab).

L'UCS (urticaire chronique spontané) touche environ 1% de la population et repose sur l'activation/dégranulation des mastocytes (papules/plaques prurigineuses, parfois angio-œdème, >6 semaines). Les recommandations internationales proposent : antihistaminiques H1 de 2e génération (avec augmentation progressive jusqu'à x4 si besoin), puis omalizumab, puis ciclosporine ou autres options/biothérapies selon les cas. Kwiek, B., Sieczych, J., Łukowska, K. et al. Improvement of Chronic Spontaneous Urticaria After Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonist Therapy : Report of Two Cases. Dermatol Ther (Heidelb) (2026)

Sur le même sujet

Urticaire chronique : on ne teste pas ! Sauf…
Une proposition thérapeutiqu dans l'uticaire chronique : l'omalizumab
Reco internationale urticaire (EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI) : page EAACI

Méthode

Il s'agit d'études de cas : deux observations cliniques détaillées, sans groupe contrôle.
Points clés à garder en tête :

Niveau de preuve faible (pas de randomisation, pas d'aveugle, pas de statistiques robustes).
Mais signal clinique intrigant : temporalité très courte (3 semaines) + maintien prolongé sous traitement.
Les deux patientes étaient initialement présélectionnées pour barzolvolimab (anti-KIT/mastocytes), finalement non nécessaire du fait de la rémission.

Résultats

Cas 1 (45 ans, UC mptômes persistants malgré rupatadine jusqu'à 4 cp/j (UAS7 14–18), dermographisme + angio-œdème.
- Terrain auto-immun : thyroïdite avec auto-anticorps élevés (567 UI/L), IgE totales normales, éosinophiles/basophiles/CRP basse.
- Introduction de sémaglutide per os (3 mg puis 7 mg) pour intolérance au glucose.
- Rémission complète (UAS7=0), puis contrôle durable (UAS7 ≤2) pendant 20 mois avec seulement ≤10 mg de rupatadine/semaine.
- Perte de poids rapide (64 kg, IMC 24,2 puis 50,5 kg, IMC 18,7 en 3 mois) + baisse des besoins en L-thyroxine, sans effet indésirable rapporté.

Cas 2 (44 ans, UCS depuis 2020)
Urticaire quotidienne malgré fexofénadine (juin 2024) avec UAS7 16–18.
Contexte : endométriose profonde, pas de thyroïdite, IgE basses, CRP/basophiles/éosinophiles normal” (HbA1c, lipides, TA).
Introduction tirzépatide 2,5 mg/sem puis 7,5 mg/sem pour perte pondérale (3 semaines : chute nette de l'activité, puis possibilité de réduire la fexofénadine à 180 mg/j ; rémission maintenue 18 mois (UAS7 0–2) sous tir sans EI (effet indésirable) rapporté.

Définition

UAS7 : score sur 7 jours qui additionne chaque jour (1) le nombre de plaques d'urticaire et (2) l'intensité du prurit ; total de 0 à 42 (plus c'est haut, plus c'est actif). Exemple de feuille UAS7->https://www.imperial.nhs.uk/~/media/website/services/dermatology/patient-forms/uas7-weekly-urticaria-activity-score-sheet.pdf].
Augmentation des antihistaminiques H1 : les recommandations autorisent une escalade jusqu'à quatre fois la dose standard si besoin
Endotypes UCS aiTI vs aiTIIb : des marqueurs simples (IgE totales, anti-TPO, CRP, basophiles/éosinophiles) aident parfois à “orienter” (sans certitude absolue) vers une UCS plus auto-allergique (type I) ou plus auto-immune (type IIb).

Discussion

Les auteurs proposent une lecture immunométabolique : les agonistes du GLP-1 ne font pas que baisser la glycémie/le poids ; ils modulent aussi l'inflammation (NF-κB, IL-6, TNF-α…), l'immunité intestinale et le microbiote, et pourraient influencer (directement ou indirectement) le seuil de dégranulation mastocytaire.

Quatre pistes sont privilégiées :

Poids/inflammation de bas grade : baisse des cytokines pro-inflammatoires liées au tissu adipeux
Axe intestin–immunité : amélioration de la barrière, modification du microbiote, changement du régime alimentaire.
Effets sur des cellules immunes (Treg, macrophages, neutrophiles…)
Th2 : plausible dans certaines maladies (asthme), mais ici les deux patientes n'avaient pas de marqueurs “Th2/atopie” marqués, rendant cette piste moins convaincante pour expliquer un effet si rapide.

Limites

Deux cas seulement, une rémission spontanée reste possible, même si la cinétique (3 semaines) et la persistance rendent l'hypothèse médicamenteuse plausible.
Attention : les GLP-1RA peuvent aussi induire des réactions cutanées, y compris urticaire/angio-œdème ; ce n'est donc pas un “traitement d'urticaire” à prescrire hors AMM sur cette seule base.
En consultation d'allergologie : si un patient UCS débute un GLP-1RA (diabète/obésité) et va mieux, cela vaut la peine de documenter (UAS7, traitement associé, poids, biologie simple).

Conclusion

Ces deux observations suggèrent qu'une modulation métabolique (sémaglutide/tirzépatide) pourrait, chez certains influer rapidement sur l'activité mastocytaire de l'UCS et diminuer le recours aux biothérapies. Prochaine étape logique : cohortes observationnelles puis essais prospectifs, avec phénotypage (UAS7, endotypes, biomarqueur données métaboliques, microbiote/diet) pour identifier qui pourrait répondre.

Ces deux histoires de patientes sont étonnantes : leur urticaire chronique, qui résistait même à de très fortes doses d'antihistaminiques, s'est calmée presque totalement quelques semaines après le début d'un traitement “anti-diabète/anti-poids” (sémaglutide ou tirzépatide). Ce n'est pas une preuve, mais un signal intéressant : ces médicaments peuvent aussi agir sur l'inflammation et peut-être sur les mastocytes, les cellules au cœur de l'urticaire. Si vous prenez déjà un GLP-1RA et que vos symptômes changent, notez-le (score UAS7) et parlez-en à votre allergologue : cela peut aider la recherche.

Du dermographisme à l'urticaire chronique : l'étude Prévalence-D du réseau UCARE se penche sur cette maladie

Dr Philippe Auriol — 2025-11-09T23:00:00Z

L'urticaire chronique spontanée (UCS) demeure un casse-tête diagnostique et thérapeutique. Qu'en est-il du dermographisme symptomatique (DS), une réaction cutanée exagérée au contact des surfaces, que les patients et même certains médecins ont tendance à sous-estimer ? La recherche mondiale intitulée PREVALENCE-D, dirigée par le réseau UCARE (Urticaria Centers of Reference and Excellence), vise à évaluer sa prévalence dans la population générale. Elle soulève une question cruciale : et si le dermographisme n'était pas simplement un phénomène bénin transitoire, mais une forme légère, locale et mécanique d'urticaire chronique ? The Prevalence of Symptomatic Dermographism : Results of the International UCARE PREVALENCE-D Study Kanokvalai Kulthanan in Allergy, 2025 ; 0:1–12

Méthode

Étude épidémiologique internationale, multicentrique, menée dans plusieurs pays d'Asie, d'Europe et d'Amérique.
Inclusion de plus de 15 000 adultes de la population générale avec un questionnaire structuré validé pour détecter le DS.
Définition : présence d'urticaire causée par un contact physique (frottement ou pression), persistant pendant plus de 6 semaines.
Analyse statistique des taux de prévalence par continent, tranche d'âge, sexe et comorbidités atopiques.
Limites méthodologiques : absence de test standardisé par dermographomètre, diagnostic purement déclaratif, possibilité de biais de mémoire.

Résultats

Prévalence mondiale du dermographisme (DS) : environ 6 % de la population adulte.
Les femmes sont plus touchées que les hommes, avec un pic chez celles âgées de 20 à 40 ans.
Dans un quart des cas, le DS est suffisamment gênant pour altérer la qualité de vie (prurit nocturne, inconfort vestimentaire).
Fréquence accrue de comorbidité avec l'UCS, suggérant une continuité physiopathologique.
Les patients souffrant de DS présentaient davantage d'antécédents d'atopie (rhinite allergique, asthme).

Discussion

Le DS est considéré comme une urticaire induite chronique (UIC) selon la classification internationale.
La frontière avec l'UCS est poreuse. Dans les deux cas, on observe une activation mastocytaire, une libération d'histamine et une réponse cutanée immédiate.
Le DS pourrait être une forme mineure, localisée et mécanique d'urticaire chronique, se distinguant par le rôle déclencheur du frottement.
Les recommandations ARIA/EAACI 2022 sur l'urticaire rappellent qu'il faut toujours rechercher des UIC chez les patients souffrant d'UCS, puisque celles-ci sont présentes dans plus de 30 % des cas.
Les antihistaminiques de deuxième génération sont la première ligne de traitement, avec des doses augmentées si nécessaire. Les biothérapies (omalizumab) sont efficaces dans les cas sévères de DS, comme pour l'UCS.
Il est important de noter que cette étude est basée sur un auto-questionnaire non confirmé cliniquement, ce qui pourrait entraîner une surestimation ou une sous-estimation des cas.

Conclusion

Cette grande étude montre que le dermographisme symptomatique est fréquent, qu'il peut être invalidant chez certains patients et qu'il est souvent associé à l'urticaire chronique spontanée. Il ne faut plus le considérer comme un phénomène rare, mais plutôt comme une entité faisant partie du spectre de l'urticaire chronique. Ses limites : manque de normalisation du diagnostic et de données physiopathologiques claires. Ses perspectives : l'étude ouvre la voie à des recherches intégrées UCS/UIC et renforce l'idée d'une approche globale de l'urticaire chronique, englobant toutes ses formes.

En allergologie clinique, nous savons à quel point la vie des patients atteints d'urticaire chronique est complexe : prurit, troubles du sommeil, altération de l'image corporelle. L'article met en évidence l'importance de considérer l'urticaire spontanée et le dermographisme non pas comme deux entités distinctes, mais plutôt comme un continuum pathologique. Pour le praticien, il s'agit d'une occasion d'élargir le dialogue avec le patient : un simple contact, un vêtement trop serré ou un geste banal peuvent déclencher une crise. Reconnaître ce lien permet d'adapter les conseils d'éviction, d'optimiser le traitement antihistaminique et de mieux évaluer la pertinence d'une biothérapie dans les formes sévères.

Sur allergique.org, nous avons déjà insisté sur la nécessité d'une prise en charge globale de l'urticaire. Cette nouvelle étude internationale vient confirmer que les formes mécaniques, telles que le dermographisme, font partie intégrante du spectre de l'urticaire.

L'angio-œdème héréditaire serait la maladie la plus gonflante

Dr Philippe Auriol — 2025-10-05T22:00:00Z

L'angio-œdème héréditaire (AOH) est une maladie rare mais grave caractérisée par des crises imprévisibles d'œdème cutané ou muqueux. Les traitements actuels visent à améliorer la qualité de vie des patients, mais une proportion importante d'entre eux reste insuffisamment contrôlée, entraînant une détérioration significative de leur qualité de vie. Dans cette étude internationale, Real-world treatment patterns and burden-of-disease of sub-optimally controlled hereditary angioedema Farkas et al., World Allergy Organization Journal, 2025, on aborde ces cas particuliers, en décrivant les caractéristiques et le vécu quotidien de ces personnes.

Méthode

Une étude rétrospective, multicentrique, basée sur des dossiers médicaux, a été réalisée entre avril 2022 et janvier 2023.
Elle a impliqué 32 centres experts de l'AOH situés dans 18 pays européens, ainsi qu'au Canada et en Israël.
214 patients inclus, âgés de plus de 12 ans, souffrant d'AOH de type I ou II jugés « non contrôlés » par leur médecin.
- Toutefois, les patients traités avec lanadélumab ont été exclus, car ce traitement n'était pas encore largement disponible.
Les patients ont été classés en fonction du traitement qu'ils recevaient : traitement à la demande (on-demand treatment, ODT), traitement prophylactique de fond (long-term prophylaxis, LTP), combinaison ODT+LTP, ou aucun traitement.
La qualité de vie a été évaluée grâce à deux questionnaires validés : l'Angioedema Quality of Life (AE-QoL) et l'EQ-5D-5L.

pour mieux comprendre ces méthodes, voir la présentation détaillée de l'AE-QoL sur le site de l'EAACI

Résultats

Fréquence des crises : En moyenne, chaque patient connaît 9,9 crises par patient, d'une durée moyenne de 1,9 jour chacune.
Répartition thérapeutique :
- 50,5 % des patients ne prenaient qu'un traitement à la demande.
- 36 % recevaient un traitement combiné de prophylaxie et d'ODT.
- 6,5 % n'ont eu droit qu'à une prévention,
- 7 % n'ont pas été traitées.
En ce qui concerne la prophylaxie, les traitements les plus courants étaient des options anciennes : androgènes modifiés (24,7 %), acide tranexamique (9,8 %) et concentrés de C1-inhibiteur (6,5 %).
Impact sur la qualité de vie : la moyenne du score AE-QoL est de 44,4 (atteinte modérée).
- Les femmes ont signalé un impact significativement plus élevé que les hommes (50,9 vs 37,3).
- L'altération de la qualité de vie s'est considérablement aggravée en fonction de la fréquence des crises : de 41,4 en cas de 1 à 5 crises par an à 73 en cas de plus de 40 crises par an.

Discussion

Malgré la disponibilité de traitements prophylactiques modernes, de nombreux patients dépendent encore de schémas thérapeutiques dépassés (hormones androgènes, acide tranexamique).
Un contrôle insuffisant entraîne une baisse significative de la qualité de vie, en particulier chez les patientes et chez ceux qui souffrent de nombreuses crises.

Conclusion

Les conclusions de cette étude sont les suivantes :
- Une fréquente inadéquation entre les objectifs thérapeutiques (un contrôle total) et la réalité du terrain.
- La nécessité de diffuser plus largement les traitements innovants,
- Et celle d'inclure une évaluation régulière de la qualité de vie dans la prise en charge.

De plus, cette étude met en lumière les inégalités d'accès aux soins de santé entre les pays.
Pour une part importante des personnes atteintes d'angio-œdème héréditaire, la maladie n'est pas suffisamment contrôlée. On constate encore un usage fréquent des androgènes ou de l'acide tranexamique, ce qui démontre une certaine résistance au changement. Les femmes et les personnes ayant plusieurs crises par année subissent un impact considérable sur leur qualité de vie. Il faut continuer d'investir dans le développement de nouvelles approches thérapeutiques et dans l'adaptation des méthodes de suivi.

Voici un article qui illustre une réalité partagée avec d'autres maladies rares et chroniques : comment passer de la possibilité théorique d'une normalisation de vie grâce aux traitements modernes, à une réalité quotidienne encore faite de crises et de limitations ? La comparaison avec l'urticaire chronique, la polypose naso-sinusienne ou l'asthme sévère est éclairante : la disponibilité des biothérapies ne suffit pas, encore faut-il garantir leur diffusion et leur adoption. La lecture de ces résultats doit inciter à un dialogue renforcé avec les patients atteints d'AOH sur leurs attentes, leur qualité de vie, mais aussi sur leurs freins à l'accès aux traitements (limite de prescription, crainte des injections, contraintes de suivi, inégalités de remboursement). Comme souvent en allergologie, la mesure objective (fréquence des crises, scores de qualité de vie) doit être intégrée à une écoute attentive du vécu patient, pour avancer vers un vrai contrôle de la maladie.

Courir pour ne plus se gratter : effet de l'activité physique sur l'activité mastocytaire

Dr Philippe Auriol — 2025-08-24T22:00:00Z

Le dermographisme symptomatique (DS), forme la plus fréquente d'urticaire chronique inductible (UCI), est caractérisé par l'apparition rapide de papules prurigineuses sur la peau après un frottement ou un grattage. Ce trouble, qui affecte jusqu'à 5 % de la population, entraine une diminution importante de la qualité de vie, particulièrement chez les jeunes adultes. Les antihistaminiques H1 de seconde génération et parfois l'omalizumab peuvent atténuer la gravité de la maladie. Cependant, peu d'études se sont penchées sur l'influence potentielle de facteurs modifiables tels que l'exercice physique sur l'évolution de la maladie.

L'étude prospective turque menée par Ragıp Ertaş et collaborateurs : Physical Exercise Improves Symptomatic Dermographism, se penche sur une question spécifique : le sport peut-il améliorer de manière durable le dermographisme symptomatique ? Réponse : oui, et les résultats sont surprenants.

Méthode

34 patients atteints de DS, suivis dans un centre UCARE en Turquie, ont été inclus prospectivement.
Un test de provocation cutanée standardisé par FricTest (instrument à picots gradués, mesurant le seuil de friction critique ou CFT) a été réalisé avant et après un effort physique court (marche rapide ou montée d'escaliers pendant 10 minutes).
Après ce test initial, tous les patients ont suivi un programme d'exercice modéré pendant un mois (au moins 30 minutes par jour, selon les recommandations de l'OMS).
Le FricTest a de nouveau été pratiqué, avant et après un nouvel effort court.
Les scores de contrôle (UCT) et d'activité (UAS) de l'urticaire ont été mesurés avant et après ce mois d'activité.
Des sous-groupes ont été formés en fonction du nombre de pas quotidiens (< 4000, 4000-8000 et > 8000) et de la régularité de l'exercice.

Pour en savoir plus sur le FricTest :

Résultats

Instantanément, l'exercice physique produit des résultats remarquables. Dès le premier test, 94 % des participants observent une baisse significative de leur réactivité cutanée, comme en témoigne la diminution du score FricTest, passant de 1,95 à 0,81 (p < 0,0001).
Effet à long terme, une pratique régulière de l'exercice physique entraîne des améliorations durables. Après un mois d'activité physique régulière :
le score FricTest de base diminue significativement (1,95 → 1,57),
et après un nouvel effort, il chute encore (1,57 → 1,01).
Impact sur la qualité de vie :
Le score UCT augmente de 11,7 à 13 (p=0,043),
Le score UAS diminue de 1,56 à 0,88, surtout chez les pratiquants réguliers.
Lien avec l'intensité de l'activité :
- La baisse du FricTest est proportionnelle au nombre de pas quotidiens.
- L'impact est le plus important chez les patients qui respectent scrupuleusement leur routine d'exercice.
Prévention des poussées induites : avant l'activité physique régulière, 12 patients étaient entièrement protégés après l'effort, 20 partiellement, 2 non répondeurs. Après un mois, tous présentaient au moins une réponse partielle (sauf 5 patients).

Discussion

Les résultats immédiats montrent que l'exercice physique entraîne rapidement une baisse des réponses cutanées, ce qui indique qu'il possède un effet anti-inflammatoire instantané. La voie HPA (axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien) est suspectée via une élévation transitoire du cortisol et de l'ACTH, molécules connues pour inhiber la dégranulation des mastocytes.
Les effets à long terme, moins marqués, mais plus stables, pourraient s'expliquer soit par une adaptation neuronale, soit par une régulation indirecte du seuil d'activation des cellules mastoïdes.
L'étude confirme les résultats précédents sur les effets néfastes de l'alimentation chez les patients atteints de DS. Ici, à l'inverse, l'activité physique agit comme modulateur protecteur.
En revanche, plusieurs limites :
- L'absence d'un groupe témoin inactif pour des raisons éthiques.
- Un petit échantillon de seulement 34 participants.
- FricTest a été lancé par le même enquêteur (un biais possible),
- Pas d'outil PROMs validé pour évaluer l'impact perçu par les patients.

Conclusion

L'exercice physique, que ce soit pour ses effets à court terme ou à long terme, diminue considérablement l'activité du dermographisme symptomatique. Il améliore le contrôle global de l'urticaire, surtout chez les patients atteints de DS associé à une urticaire spontanée chronique. L'intégration de l'activité physique comme outil thérapeutique, simple et non pharmacologique, devrait être encouragée en routine.

Il serait judicieux de mener des recherches futures sur les mécanismes physiopathologiques de cette régulation (axe HPA, cytokines, mastocytes), de concevoir des PROMs spécifiques au DS et d'évaluer cette stratégie dans une étude randomisée contrôlée.

On savait déjà que l'exercice physique était bénéfique pour le cœur. Maintenant, il semblerait qu'il puisse également apaiser les peaux sensibles. Cette étude rappelle que l'urticaire, même dite « inductible », n'est pas une fatalité. Le test FricTest, qui mesure objectivement la sensibilité cutanée et évalue l'impact d'un mode de vie plus actif, est mis en évidence.

À l'heure où les patients cherchent des solutions naturelles, peu médicamenteuses, cette étude leur ouvre une voie motivante. Elle permet aussi, en consultation, de justifier les recommandations d'activité physique auprès des patients souffrant d'urticaire chronique, au-delà de l'usage des antihistaminiques ou de l'omalizumab. Ce message simple, rassurant et efficace s'adresse aux jeunes adultes souffrant de dermographisme : « bougez pour moins gratter ! »

Urticaire chronique : on ne teste pas ! Sauf…

Dr Philippe Auriol — 2025-07-20T22:00:00Z

Le traitement de l'urticaire chronique spontanée (CSU) avec ou sans angio-œdème repose sur des recommandations internationales claires, mais la diversité des phénotypes et des endotypes cliniques rend les diagnostics et les thérapies plus complexes qu'il n'y paraît. Alors que les thérapies biologiques ou non, telles que l'omalizumab et la ciclosporine, sont maintenant largement utilisées, une question cruciale reste en suspens : quels tests biologiques peuvent prédire la réponse au traitement et guider le choix thérapeutique ?

Cette revue internationale, pilotée par le comité « Skin Allergy – Urticaria » de la WAO, fait le point sur les prescriptions à effectuer, celles à éviter et celles qui restent possibles dans le cadre du diagnostic initial de la CSU. Diagnostic testing for chronic spontaneous urticaria with or without angioedema : The do's, don't and maybe's Bernstein, Jonathan A. et al. World Allergy Organization Journal, Volume 18, Issue 7, 101068

Méthode

Analyse globale et synthétique des recommandations internationales (EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI) ;
Examen des études récentes qui utilisent des biomarqueurs comme critères exploratoires ou prédictifs ;
Comparaison des pratiques actuelles avec les avancées récentes en physiopathologie et en thérapie ;
Présentation d'un cas clinique illustrant la prise de décision fondée sur les biomarqueurs.

Pour comprendre les tests évoqués dans l'article :

Résultats

Il ne faut pas réaliser systématiquement des tests au départ : la CSU est un diagnostic clinique. Un bilan orienté selon l'interrogatoire et l'examen suffit dans la majorité des cas.
Voici les tests recommandés en cas d'échec des antihistaminiques de deuxième génération (SGAH) :
Numération formule sanguine (éosinopénie et basopénie sont associées à une forme auto-immune résistante) ;
CRP, TSH ;
Dosage des IgE totales, IgG anti-TPO.
Phénotypes de CSU identifiés :
- CSU autoallergique (type I) : IgE dirigées contre des auto-antigènes (TPO, IL-24…) ;
- CSU auto-immune (type IIb) : IgG anti-IgE ou anti-FcεRIa.
Des tests spécifiques, bien qu'utiles, sont rarement accessibles :
- BAT (augmentation du marqueur CD203c) ;
- Test de libération d'histamine par les basophiles (BHRA).
Réponse au traitement selon les biomarqueurs :
- IgE totales > 100 UI/mL : bonne réponse à l'omalizumab, rechute rapide après arrêt ;
- IgE < 30 UI/mL et présence d'IgG anti-TPO → mauvaise réponse à l'omalizumab, meilleure réponse à la ciclosporine.
- Niveaux élevés de D-dimères : cela peut indiquer un CSU grave. L'utilisation potentiellement bénéfique d'anticoagulants ou d'immunosuppresseurs est à considérer.
Une biopsie cutanée doit être envisagée en cas de présentation atypique ou de suspicion de vascularite urticarienne.

Discussion

La diversité des phénotypes de CSU nécessite une approche personnalisée : l'uniformité du traitement sans orientation biologique montre ses limites.
L'exploration biologique ne doit cependant pas être systématique. Elle est pertinente en cas de résistance aux SGAH ou avant l'introduction d'une biothérapie.
La disponibilité des tests comme le BAT ou la BHRA reste très limitée en dehors des protocoles de recherche.
De nouveaux marqueurs biologiques prometteurs, tels que l'IL-17, l'IL-31 et l'IL-33, peuvent améliorer la classification future des patients.
Le coût et l'accessibilité des tests sont des obstacles majeurs à leur généralisation.
La biopsie cutanée, souvent négligée, pourrait avoir un rôle dans la détection de formes auto-immunes mixtes (éosinophiles et neutrophiles).

Conclusion

L'évolution de notre compréhension de la CSU permet d'envisager une médecine plus précise. Des indicateurs tels que les IgE totales, les anticorps anti-TPO, la CRP ou les tests fonctionnels des basophiles peuvent prédire la réponse à l'omalizumab ou à la ciclosporine. Cependant, ces données ne sont pas encore suffisamment solides pour être intégrées dans les directives de pratique courante. Il est urgent de valider ces biomarqueurs par des études prospectives afin de mieux guider les décisions thérapeutiques en pratique courante.

Ce travail représente une étape importante pour prendre en charge l'urticaire chronique en allergologie. Elle révèle que, derrière une apparente unité clinique, se cachent en réalité des mécanismes immunologiques très diversifiés, exigeant une adaptation des traitements. Pour les allergologues, l'intérêt est double : éviter des explorations inutiles dans les formes simples et cibler avec précision les formes sévères ou résistantes. Il faudra toutefois rester prudent face à l'interprétation isolée de ces biomarqueurs. On devra continuer de s'appuyer sur l'observation clinique, les scores de contrôle (UCT) et l'évolution sous traitement pour ajuster la stratégie. En cela, l'approche proposée rejoint parfaitement les principes promus sur allergique.org, fondés sur une médecine à la fois rigoureuse et pragmatique.

Oedèmes de la face, oui, mais pas de profil

Dr Philippe Auriol — 2025-06-08T22:00:00Z

Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA2) sont largement prescrits pour traiter l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque. Leur efficacité est bien établie, mais leur utilisation peut être entachée d'un effet indésirable rare mais potentiellement mortel : l'angio-œdème non histaminergique, qui peut affecter le visage, la langue ou le larynx.

L'étude vARIANCE et l'analyse de la base de données européenne de pharmacovigilance EudraVigilance cherchent à identifier les facteurs non héréditaires liés au développement de ces angio-œdèmes. Cela devrait permettre une détection plus efficace des patients à risque.
Dubrall D, Branding NL, Mathey CM, et al. Non-genetic factors associated with ACE-inhibitor and angiotensin receptor blocker-induced angioedema. Clin Transl Allergy. 2025 ;e70058.

Méthode

L'étude s'appuie sur deux ensembles de données principales :

Le registre vARIANCE, une étude multicentrique menée en Allemagne et en Autriche sur 114 patients adultes ayant présenté un angio-œdème attribuable à un IEC ou à un ARA2, après avoir écarté les causes héréditaires et allergiques (urticaires, par exemple).
La base de données EudraVigilance de l'EMA, qui a permis de recueillir 171 signalements d'angio-œdèmes spontanés entre 2018 et 2023, provenant d'Allemagne, et 4650 notifications de référence sans angio-œdème.

Les personnes éligibles pour cette étude devaient remplir certains critères, notamment :

Une causalité possible selon les critères de l'OMS
L'exclusion des cas présentant de l'urticaire associée
Des données comparées à une population de référence exposée aux mêmes médicaments, mais sans angio-œdème.

Les études statistiques incluaient plusieurs aspects :

Des analyses descriptives (âge, sexe, IMC, antécédents, localisation, durée, traitement, etc.)
Odds ratio brut et ajusté, grâce à la méthode de régression logistique.
Une analyse de régression conditionnelle conjointe, en utilisant un rapport 1:10.

Résultats

Patients : âge moyen de 64 ans (dans la base de données) et 67 ans (dans EudraVigilance), majoritairement masculins.
IMC : 70 % des patients avaient un IMC supérieur à 25 (surpoids).
Allergies : 34 % des patients présentaient une allergie (pollen, acariens, médicaments), avec un OR ajusté de 3,3 dans l'analyse conditionnelle.
Angio-œdème : 58 % des patients du registre avaient déjà souffert d'angio-œdème, dont 63 % après avoir pris des IEC ou ARA2.
Le traitement suspecté était un IEC dans 84 % des cas de variance (ramipril en tête), et un ARA2 dans 60 % des cas EudraVigilance (sacubitril/valsartan en tête).
70 % des angio-œdèmes de la cohorte variance survenaient après plus d'un an de traitement, tandis que 60 % des cas EudraVigilance apparaissaient dans les deux premiers mois.
Les lésions étaient principalement localisées sur les lèvres, la langue et le visage.
Hospitalisation nécessaire dans 52 % des cas vARIANCE et 31 % des cas EudraVigilance.
Traitements les plus utilisés : corticoïdes et antihistaminiques (efficacité perçue dans 25 à 55 % des cas selon la base).
Facteurs associés à un sur-risque d'angio-œdème :
- des antécédents d'allergies (OR ajusté : 3,3) ;
- la prise concomitante de médicaments tels que l'everolimus ou les fibrinolytiques ;
- des maladies auto-immunes (OR ajusté : 2,8).
Cependant, certaines conditions peuvent offrir une protection relative, bien que non significatifs) : hypothyroïdie, diabète.

Discussion

L'étude confirme que les IEC/ARA2 peuvent causer des angio-œdèmes même plusieurs années après leur utilisation.
Les antécédents d'allergies et d'angio-œdèmes sont les facteurs de risque les plus fiables.
La survenue après re-challenge est fréquente (66 %), justifiant l'arrêt définitif du médicament suspect.
Le poids, le sexe et l'âge ne sont pas des facteurs de risque suffisants.
Le risque semble plus élevé avec certains médicaments, notamment le sacubitril/valsartan, mais cela pourrait être dû à un biais de notification.
La prise concomitante de mTORi (everolimus) ou de fibrinolytiques augmente nettement le risque (OR très élevé, mais effectif faible).
Il n'y a pas de signe physique spécifique pour distinguer l'IEC de l'ARA2, et il n'y a pas non plus d'indication positive concernant la tolérance initiale.
Le lien avec des pathologies cardiovasculaires graves (coronaropathies, insuffisance cardiaque) pourrait être dû à la fois à un terrain plus fragile et à un biais dans les prescriptions/déclarations.

Conclusion

Cette étude présente un tableau complet des facteurs non génétiques associés aux angio-œdèmes induits par les IEC/ARA2. Elle confirme qu'il n'existe pas de profil clinique suffisamment discriminant pour éviter ce risque iatrogène grave.

Il est crucial de questionner tous les patients sous IEC/ARA2 sur d'éventuels antécédents d'angio-œdème.
En cas d'apparition d'un œdème, il est impératif d'interrompre définitivement le traitement suspect.
Même après une longue période de tolérance (supérieure à 12 mois), un angio-œdème peut survenir.

L'avenir réside dans la fusion des données médicales et génétiques pour élaborer des profils de risque personnalisés.

L'angio-œdème non histaminergique des IEC/ARA2 est une forme clinique insidieuse pour l'allergologue. Son phénotype — souvent facial, sans urticaire — évoque parfois un angio-œdème bradykinique héréditaire. D'autant plus que, contrairement à ce dernier, il ne répond ni aux antihistaminiques, ni à l'adrénaline.

Cette recherche met en évidence un aspect crucial : ces événements indésirables ne se produisent pas nécessairement au début du traitement, mais peuvent survenir plusieurs mois, voire plusieurs années plus tard. Cela complexifie la vigilance du clinicien, qui aura tendance à relier un angio-œdème à des médicaments plus récemment introduits.

Pour l'allergologue, deux points méritent d'être soulignés :

La coexistence d'une atopie augmente le risque, sans qu'on puisse parler d'allergie médicamenteuse stricto sensu.
Les traitements par IEC ou ARA2 doivent être interrogés systématiquement devant tout angio-œdème isolé, en particulier facial, même en l'absence de réaction immédiate ou d'éruption.

Enfin, si les données génétiques ne sont pas encore accessibles dans la pratique courante, elles pourraient permettre d'identifier les rares patients chez qui la prescription d'un IEC expose à un risque vital. En attendant, une bonne anamnèse reste notre meilleure arme.

Eradiquez l'Helico, il en restera toujours des traces cutanées !!!

Dr Alain Thillay — 2015-03-05T18:16:50Z

Relation entre Helicobacter pylori et urticaire chronique spontanée : efficacité de l'éradication d'Helicobacter pylori. : Majid Rostami Mogaddam, Abbas Yazdanbod, Nastaran Safavi Ardabili, Nasrollah Maleki, Sonia Isazadeh
Postep Derm Alergol 2015 ; XXXII, 1 : 15–20
DOI (digital object identifier) : 10.5114/pdia.2015.48729

– Introduction :

L'urticaire chronique (UC) est définie comme la présence de l'éruption (chronique ou récidivante) durant une période de six semaines ou plus.
Certaines études ont rapporté une association entre l'urticaire chronique et Helicobacter pylori (H. pylori).

– Objectif :

Déterminer la prévalence de l'infection à H. pylori en utilisant le test de détection des antigènes d'H. pylori dans les selles chez des patients atteints d'UC spontanée et d'explorer les patients infectés après éradication d'H. pylori.

– Matériel et méthodes :

Une centaine de patients atteints d'urticaire chronique spontanée et 100 contrôles sains ont été enrôlés dans notre service de consultations externes de dermatologie entre mai 2012 et Juin 2013 et ont été testés pour les antigènes d'H. pylori.
Les patients infectés par H. pylori ont reçu un quadruple traitement durant deux semaines.
Afin d'évaluer l'efficacité de l'éradication, un test de détection dans les selles d'H. pylori a été répété pour chaque patient six semaines après la fin du traitement d'H. pylori.
L'efficacité du traitement d'éradication sur l'UC a été évaluée trois mois après le traitement.

– Résultats :

Trente-six pour cent des patients atteints d'UC spontanée étaient infectés par H. pylori tandis que 23% des témoins l'étaient aussi.
La réponse au traitement d'éradication était évidente chez 33 patients (91,67%) alors que chez trois (8,33%) d'entre eux n'ont montré aucune réponse, malgré l'éradication de H. pylori constatée.
Le suivi clinique des 33 patients traités avec succès trois mois plus tard révélait une rémission complète de l'urticaire dans 54,5% des cas, une rémission partielle dans 18,2% et aucune amélioration dans 27,3%.

– Conclusions :

Les résultats de notre étude suggèrent que la recherche de l'infection à H. pylori devrait être incluse dans le bilan diagnostique des patients souffrant d'urticaire chronique spontanée ne répondant pas au traitement habituel ou souffrant de symptômes gastro-intestinaux.
Pour le diagnostic de l'infection à H. pylori, on doit considérer les coûts et l'accessibilité de la population à au test de détection antigénique dans les selles HpSA® et le test respiratoire à l'urée.

L'infection à Helicobacter pylori est l'une des plus fréquentes chez l'homme. Cette bactérie est retrouvée au niveau de l'estomac. Il a été démontré qu'elle était responsable d'ulcère stomacal. Depuis quelques années, des moyens de diagnostic fiables ont été développés comme la détection d'antigènes d'H. pylori dans les selles ou le test respiratoire à l'urée.

Nombre d'études ont suggéré l'implication d'Hélicobacter pylori en dehors du tractus digestif et particulièrement la peau.

Ainsi, il a été évoqué son association dans l'urticaire chronique, la rosacée, le psoriasis, le syndrome Sjögren, le lichen plan, l'aphtose, la maladie de Behçet, la dermatite atopique, le prurigo, le prurit chronique…

Plusieurs études ont donc montré un lien entre H.pylori et urticaire chronique.

Les auteurs évoquant ce lien, ont pu évoquer qu'en conséquence cette infection stomacale pouvait augmenter la perméabilité des muqueuses digestives et ainsi exposer l'organisme à une plus grande quantité de trophallergènes ou que la réponse immune à l'encontre de cette bactérie pouvait entraîner la sécrétion accrue d'histamine au niveau de la peau.

L'hypothèse séduisante qu'Helicobacter pylori serait à l'origine d'une réponse immune à IgE n'a jamais pu être démontrée.

On peut ainsi dire pour clore ce chapitre que des études suggèrent un lien entre infection digestive à Helicobacter pylori et certaines urticaires chroniques, pour autant, aucune étude convaincante ne vient donner une explication à ce lien.

Cette étude d'origine iranienne avait pour but de préciser la prévalence de l'infection à H. pylori dans une population de patients souffrant d'urticaire chronique spontanée et d'effectuer un suivi de ces patients atteints par l'infection après traitement spécifique.

Ainsi, les auteurs ont-ils pu recruter 100 patients souffrant d'UC et 100 témoins sains, les deux groupes ont été appariés en âge et sexe.

Dans le groupe urticarien, 36% avaient un test positif de détection des antigènes d'Helicobacter pylori dans les selles pour 23% chez les sujets sains.

Après le traitement d'éradication dont l'efficacité a été vérifiée, 33/36 patients atteints d'UC répondaient favorablement alors que seulement 3 n'avaient aucune amélioration de l'urticaire.

Le suivi clinique à 3 mois de ces 33 patients répondeurs montrait la persistance de la rémission complète chez plus de 50% d'entre eux.

Au total, cette étude suggère qu'il est nécessaire dans le bilan d'une urticaire chronique spontanée persistante malgré un traitement adapté et/ou accompagnée de troubles digestifs de pratiquer alors systématiquement une recherche de la présence d'une infection à Helicobacter pylori.

Les résultats de ce travail mériteraient d'être confirmés par une étude de plus grande ampleur.

Sur le plan pratique, pour ma part, j'ai la même attitude que celle proposée par les auteurs de cette étude toutefois souvent avec beaucoup de déception, il est vrai que le nombre des mes patients dans ce cas ne représente pas un échantillon significatif.

L'urticaire chronique spontanée est sans doute une maladie plurifactorielle.

Kaline Kakaline Kalicrèine : l'angioedème héréditaire se met à la mode russe !!

Dr Stéphane Guez — 2015-01-12T07:35:00Z

Corrélation entre le clivage du kininogène de haut poids moléculaire et la situation clinique dans l'angioedème héréditaire par déficit en inhibiteur de la C1 estérase. : C. Suffritti, A. Zanichelli, L. Maggioni, E. Bonanni, M. Cugno and M. Cicardi,

dans Clinical & Experimental Allergy, 2014 (44) 1503–1514.

Le clivage de haut poids moléculaire du kininogène est corrélé au stade de la maladie dans l'angioedème héréditaire lié à un déficit en inhibiteur de la C1 estérase.

– Introduction :

Le déficit héréditaire en C1 inhibiteur (C1-INH), qui peut être quantitatif (type I) ou qualitatif (type II) est caractérisé par des attaques récurrentes d'angioedème, et appelé angioedème héréditaire par déficit en C1-INH (HAE-C1-INH).
La fréquence des symptômes varie largement selon les patients et chez un même patient durant sa vie.

– Objectif de l'étude :

Il a été d'identifier des marqueurs biologiques de sévérité de la maladie chez des patients HAE-C1-INH.

– Matériel et Méthode :

Les auteurs ont étudié :
- 162 patients ayant des déficits héréditaires en C1-INH de différentes sévérités pendant les rémissions,
- 31 patients HAE-CA-INH lors d'une crise
- et 80 patients normaux,
en évaluant les fractions du complément, l'activité kallicréine spontanée du plasma, la capacité du plasma à inhiber une activité kallicréine exogène et le clivage du kininogène de haut poids moléculaire.

– Résultats :

Comme attendu, les taux plasmatiques de C1-INH et l'activité du C4 sont bas chez les patients HAE-C1-INH.
L'activité spontanée kallicréine du plasma chez les patients en rémission :
- est plus importante que chez les sujets témoins (p = 0.001),
- et augmente lors des crises (p = 0.01),
alors que la capacité d'inhibition de l'activité de la kallicréine est plus basse chez les patients en rémission que chez les patients témoins (p = 0.001) et réduit plus lors des crises (p = 0.001).
Les patients HAE-C1-INH en rémission ont des taux plus élevés de clivage du kininogène de haut poids moléculaire que les sujets témoins (p = 0.001) et ces clivages sont plus importants lors des crises aigues d'angioedème (p = 0.001).
Les taux de kininogène clivés sont plus élevés chez les patients HAE-C1-INH très symptomatique par rapport aux patients ayant moins souvent des crises d'angioedèmes (p = 0.001).
35 mutations différentes du gène du C1-INH sont distribuées de façon identique chez les patients dont la fréquence des crises est différente.

– Conclusions :

La mesure de l'activité plasmatique de clivage du kininogène de haut poids moléculaire pourrait être un moyen, avec une bonne sensibilité, d'évaluer la sévérité de la maladie chez les patients HAE-CA-INH.

Les auteurs ont cherché un test biologique qui pourrait permettre de distinguer les patients ayant des formes graves sur le plan clinique d'une maladie rare, l'angioedème héréditaire par déficit en inhibiteur de la C1 estérase (pondéral ou fonctionnel). Des marqueurs ayant une bonne sensibilité ont été identifiés.

Il s'agit d'un travail de recherche fait par l'équipe qui a identifié et décrit cette affection rare qui donne des angioedèmes très sévères qui résistent aux traitements classiques antiallergiques et nécessite soit des injections de concentrés d'inhibiteurs de la C1estérase, soit des traitements diminuant la production de bradykinine ou qui antagonisent l'action de ce médiateur sur ses récepteurs.

Les tests, évaluant d'une part la fonctionnalité de la kallicréine et d'autre part le taux de clivage du kininogène, semblent 2 marqueurs très intéressants car ayant une bonne sensibilité et pourraient à l'avenir permettre d'évaluer la gravité de la maladie chez un patient donné.

Cependant ces tests ne sont pas accessibles en routine, nécessitant un travail complexe réalisé seulement dans des centres hyperspécialisés.