Actualités scientifiques des allergies

Bientôt un kit désensibilisation pour l'allergie au poisson

Dr Philippe Auriol — 2026-03-11T23:00:00Z

Les auteurs proposent un candidat pour l'immunothérapie qui cible plusieurs allergènes majeurs du poisson. Ils les ont sélectionnés pour qu'ils soient immunogènes, mais aussi pour réduire (en théorie) le risque d'activation IgE. Le travail se fait entièrement en modélisation ; il fournit une feuille de route convaincante, mais ne présente pas encore de preuve biologique.

L'allergie au poisson constitue toujours un véritable enjeu quotidien : éviction difficile, risques de réactions parfois graves et grande variabilité selon les espèces (notamment autour des parvalbumines). L'idée « épitope-centrée » est donc très séduisante : remplacer l'extrait allergène complet (complexe, variable, potentiellement plus réactogène) par un assemblage rationnel de fragments reconnus par l'immunité adaptative. Chourir A., et al. Designof a multiepitope immunotherapy for fish allergy. Sci Rep (2026).

Sur le même sujet

Méthode

Choix des cibles : trois protéines d'intérêt allergologique/clinique (parvalbumine, énolase, aldolase) et extraction de régions conservées par alignements.

Sélection d'épitopes :
- CTL (Lymphocytes T Cytotoxiques qui reconnaissent des peptides présentés par le CMH de classe 1) via NetCTL (logiciel) et outils IEDB (immune epitop database) ; HTL (Lymphocytes T Helper qui reconnaissent des peptides présentés par le CMH-II) via IEDB/NetMHCIIpan (autre outil logiciel de prédiction des épitopes) ; B-cell linéaires via ABCpred (serveur de prédiction des épitopes B linéaires).
- Filtrage sur antigénicité (VaxiJen), non-allergénicité (AllerTOP) et non-toxicité.
- Construction multi-épitopes (MEV) : combinaison d'épitopes avec des liants et ajout d'un marqueur 6×His (hexahistidine) en vue d'une future production/purification.
Contrôles “sur ordinateur” :
- Criblage de superposition avec des épitopes IgE référencés (IEDB)
- Estimation de la couverture HLA (population coverage IEDB) en fonction des régions du monde.
- Modélisation 3D (avec AlphaFold puis avec GalaxyRefine) et des indicateurs de qualité.

Résultats

Épitopes sélectionnés :
- Pour la parvalbumine : après les éliminations initiales, 5 épitopes CTL ont été retenus (ex. KAADSFNHK, EFAALVKAR…).
- Pour l'énolase : 6 des 356 candidats ont été pris comme épitopes ;
- Pour l'aldolase : 9 sur 426.
Chevauchement d'IgE : 10/16 épitopes (62,5 %) ne se chevauchent pas avec des régions IgE connues, tandis que 6/16 (37,5 %) présentent un chevauchement partiel avec des motifs parvalbumine.
Couverture de la population (HLA) : elle est élevée dans de nombreuses régions (par exemple, l'Afrique, avec un taux supérieur à 89–96% selon les zones, et l'Asie 94–99% selon les zones), mais elle est parfois hétérogène (ex. Amérique centrale, où le taux est faible dans leurs calculs).
Structure / récepteurs :
- La structure raffinée améliore les résultats locaux (Ramachandran atteignant 97,5 % dans les zones favorisées), mais un tests de prédiction par le logiciel AlphaFold bas (à 0,19) rappelle l'incertitude globale sur le repliement de ces molécules.
- Dynamique : l'interaction est plus stable et “riche” avec le récepteur TLR4 que avec TLR2 (Toll Like receptor de type 4 et 2).
- Simulation immunitaire : cela donne un profil compatible avec des réponses adaptatives après des rappels (IgM/IgG en hausse, expansion B mémoire, activation CD4/CD8, IFN-γ/IL-2).

Discussion

Ce que l'étude apporte : un pipeline d'allergénicitée "computationnelle" appliqué à l'allergie au poisson, avec une approche moderne : de multiples sources d'allergènes, une bonne couverture HLA avec une bonne intégration et enfin une simulation immunitaire.
Un point important : l'overlap (chevauchement/superposition) résiduel avec des motifs IgE de parvalbumine ne doit pas être négligé, car c'est là que repose la sécurité d'un candidat immunothérapeutique.
Limites : toutes les données sont prédictives, sans aucune information sur la réactivité IgE réelle, l'activation des basophiles, la présentation antigénique in vivo ou l'efficacité clinique. Les auteurs encouragent fortement la réalisation d'essais IgE-binding et BAT (test d'activation des basophiles), suivis de validations in vivo.
Ouvertures : une approche centrée sur les épitopes pourrait standardiser les immunothérapies alimentaires et permettre de raisonner “composant par composant”, mais la voie entre la conception et la clinique reste compliquée.

Conclusion

Cette étude propose un candidat pour une immunothérapie allergénique dans l'allergie au poisson, qui est conçu de manière méthodique (cibles pertinentes, couverture HLA, modélisation 3D, liaison et dynamique moléculaire, simulation immunitaire). Elle fournit également une stratégie répétable pour d'autres allergies alimentaires.

Mais elle reste strictement in silico : la question centrale n'est pas “est-ce élégant ?” mais “est-ce sûr et efficace chez des patients allergiques ?” d'autant plus que le recouvrement avec des régions IgE de parvalbumine persiste pour une partie des épitopes.
Les étapes ultérieures nécessaires, avant toute projection clinique :
- Démontrer une faible fixation IgE (sérums de patients) ;
- vérifier l'absence d'activation fonctionnelle (BAT, dégranulation basophile/mastocytaire) ;
- Documenter l'immunogénicité « utile » (profil T, induction de tolérance) sur des modèles pertinents, puis effectuer des essais précoces très encadrés.

En résumé, il s'agit d'une promesse méthodologique solide, et d'un candidat intéressant. Cependant, aucune preuve d'efficacité ni de sécurité n'est disponible à ce stade. La traduction dans la vraie vie dépendra entièrement des validations expérimentales.

Cette tâche s'apparente à un projet d'architecte : les auteurs combinent sur ordinateur des « petits morceaux » d'allergènes de poisson pour concevoir une immunothérapie plus fine et, selon leurs espoirs, moins dangereuse. C'est prometteur, car l'objectif est d'être efficace et sûr sans avoir besoin de l'allergène entier. Il manque toutefois une preuve cruciale : les résultats en laboratoire et chez l'être humain. Une séquence très séduisante sur le papier peut malgré tout fixer des IgE et activer les cellules impliquées dans les réactions allergiques. La suite logique : évaluer la liaison des IgE et l'activation des basophiles avant d'envisager un possible traitement.

Désensibiliser son enfant, on y gagne quoi ?

Dr Philippe Auriol — 2026-01-11T23:00:00Z

La désensibilisation sublinguale aux acariens chez l'enfant ne sert pas seulement à “mieux respirer du nez” : en vie réelle, elle est associée à moins d'hospitalisations et à une baisse de la consommation d'antibiotiques, sans explosion des coûts globaux malgré un suivi plus structuré. L'article montre aussi la limite centrale du terrain (et de la vraie vie) : l'observance chute avec le temps, ce qui impose d'inventer des parcours plus engageants pour transformer cette stratégie en bénéfice durable pour les familles.

L'immunothérapie sublinguale (SLIT) aux acariens est bien établie dans les recommandations pour les enfants scolarisés. Cependant, nos préoccupations quotidiennes demeurent très concrètes : au-delà de l'amélioration des symptômes, a-t-elle un impact sur les infections, les hospitalisations, les prescriptions d'antibiotiques et les coûts pour le système de soins ? Ces questions restent d'actualité, même lorsqu'on s'éloigne des essais cliniques très contrôlés.

L'étude japonaise de Y. Okubo et coll., publiée en 2025 dans Allergy, exploite une base de données gigantesque d'assurances pour comparer plus de 10 000 enfants traités par comprimés sublinguaux acariens (Miticure, Actair) à des témoins appariés, suivis pendant trois ans. Elle tente ainsi de répondre à une question simple, mais cruciale : la SLIT aux acariens « vaut-elle » ses contraintes, en vraie vie, chez les 5–19 ans ayant une rhinite allergique ?

Sur le site allergique.org, nous avons déjà abondamment discuté de l'efficacité clinique de la SLIT acariens dans le traitement de la rhinite allergique chez l'enfant et elle est évidemment très largement démontrée. Cette étude apporte un éclairage « santé publique » et antibiotique particulièrement intéressant pour la pratique médicale.
Real-World Effectiveness for Sublingual AllergenImmunotherapy Among School-Aged Childrenand Adolescents Yusuke Okubo and al.

Méthode

Étude de cohorte rétrospective, à partir de la base de données de remboursements JMDC (environ 15 millions d'assurés au Japon), incluant 1 746 401 enfants et parents ayant un diagnostic de rhinite allergique.
- Une cohorte rétrospective reconstitue a posteriori le parcours de patients à partir de dossiers existants (ici, données de remboursement) pour comparer les trajectoires des groupes exposés et non exposés. En savoir plus

Population : enfants et adolescents âgés de 5 à 19 ans qui ont reçu des comprimés d'acariens SLIT (Der p/Der f) entre 2015 et 2021.
- Parmi les 13 449 initiateurs de SLIT, on compte finalement 10 985 paires après l'étape d'appariement.

Appariement par propensity score (PS) sur une multitude de variables (âge, sexe, comorbidités, utilisation des soins et des médicaments avant SLIT, caractéristiques des structures de soins).
- Le propensity score représente la probabilité qu'un patient donné reçoive un traitement en fonction de ses caractéristiques. Il permet de créer des groupes traités/témoins plus équitables qu'un simple ajustement. En savoir plus

Trois ans après le début de l'entretien avec SLIT, les critères principaux suivis étaient :
- Coûts globaux en matière de santé, y compris les frais d'hospitalisation et de soins ambulatoires.
- Critères secondaires : nombre de jours de traitement (DOT) par antibiotiques, corticoïdes systémiques, antihistaminiques, anti-LTRA, etc., ainsi que les coûts des médicaments.

Analyses de robustesse :
Event-study design : modélisation de l'évolution des critères avant/après introduction de SLIT pour simuler le scénario contrefactuel sans traitement.
Event study

Résultats

Coûts et recours aux soins :
- Aucune augmentation notable des dépenses globales en santé à 36 mois (écart moyen d'environ +38 000 yens par bénéficiaire, avec une marge d'erreur suffisamment large pour inclure zéro ; rapport de dépenses : 1,089).
- Hausse de 44 % de l'utilisation globale des ressources de soins (jours de consultations, examens, etc.), traduisant un suivi plus intensif des patients sous SLIT.
- Diminution nette du nombre de jours d'hospitalisation (ratio ≈ 0,35), soit une réduction d'environ 0,9 jour par patient sur trois ans.

Médicaments :
- Baisse de la consommation globale d'antibiotiques : rapport d'environ 0,86 (environ 4,3 jours de traitement en moins par patient en trois ans).
- Diminution de l'utilisation de corticoïdes systémiques (ratio d'environ 0,79), ce qui suggère une meilleure gestion des exacerbations respiratoires.
- Augmentation parallèle de certains traitements de fond (par exemple antihistaminiques, anti-LTRA), ce qui indique un renforcement de la prise en charge globale dans le groupe SLIT.

Analyses supplémentaires :
- Effets similaires dans les deux tranches d'âge (5–10 ans et 11–19 ans).
- Résultats robustes dans les différentes approches statistiques (PS-matching, event-study, intention de traiter, IPCW).

Discussion

Voici les résultats de l'étude :
- L'utilisation de la SLIT chez les enfants et les adolescents, dans la vie réelle, entraîne une diminution des hospitalisations et de la consommation d'antibiotiques, sans entraîner une augmentation des dépenses globales de santé, malgré une hausse attendue des consultations et de certains traitements de fond.
- L'étude confirme que l'immunothérapie ne se limite pas à « soulager le nez », mais qu'elle peut effectivement réduire les complications infectieuses respiratoires et les crises d'asthme, probablement grâce à une meilleure gestion de l'inflammation et à une restauration de la réponse antivirale innée.

Hypothèses :
- Réduction de l'IgE fonctionnelle et de la liaison croisée sur les cellules dendritiques plasmacytoïdes, entraînant une production accrue d'interférons de type I et une amélioration de la défense antivirale.
- Amélioration des symptômes de rhinite, limitant les sinusites, les toux persistantes et les prescriptions inappropriées d'antibiotiques.
- Suivi plus régulier et intensification raisonnée des traitements de fond de l'asthme (ICS, LTRA), contribuant à la baisse des hospitalisations.

Limites :
- Données de remboursement : risque de classification erronée des diagnostics (codes CIM-10) et absence de données cliniques détaillées (score symptomatique, VEMS…).
- Population spécifique (enfants dont les parents sont couverts par des assurances d'entreprise japonaises), ce qui pourrait entraîner un biais socio-économique.
- Adhésion à la SLIT modérée après trois ans (environ 50 % de « hauts observants »), ce qui limite la généralisation, mais représente mieux la réalité.
- Suivi limité à trois ans : les effets au-delà de l'arrêt de la SLIT restent à documenter.

Conclusion

Cette vaste étude sur des enfants et des adolescents souffrant de rhinite allergique aux acariens montre que l'introduction de comprimés de SLIT entraîne une baisse durable des hospitalisations et de l'utilisation d'antibiotiques. Les surcoûts à court terme sont minimes et pourraient être compensés si les avantages persistent au-delà de trois ans. Elle défend l'utilisation de la SLIT comme une stratégie non seulement curative, mais aussi potentiellement préventive contre les complications infectieuses respiratoires et les crises d'asthme.

Pour le praticien, ces données confortent les directives médicales suggérant la prescription précoce d'immunothérapie spécifique (ITA) dès 5 ans dans les rhinites allergiques modérées à sévères mal contrôlées, tout en rappelant l'enjeu majeur de l'observance et du suivi régulier. En France, ces données nourrissent les discussions sur les coûts associés à l'ITA et sur la lutte contre l'utilisation excessive d'antibiotiques : un investissement thérapeutique dirigé par un allergologue peut entraîner une diminution des hospitalisations et de la consommation d'antibiotiques.

Cette étude japonaise tombe à pic pour alimenter nos discussions de consultation avec les familles : « Docteur, à quoi sert vraiment ce comprimé sous la langue, hormis éviter le nez bouché ? » En effet, nous savons maintenant que, dans la vraie vie, chez des milliers d'enfants, la SLIT acariens s'accompagne d'un peu plus de visites médicales programmées, mais nettement moins d'hospitalisations et d'antibiotiques. Dit autrement, on transforme des crises imprévisibles aux urgences en un suivi coordonné par l'allergologue.

Bien que certaines questions aient été résolues, il reste encore des énigmes non élucidées. Les données sont japonaises, issues d'une population socio-professionnelle spécifique, et ne disent rien de la qualité de vie ou de la prévention à long terme de l'asthme. L'observance chute de moitié en trois ans, ce qui ressemble furieusement à ce que nous observons en cabinet. Il reste donc à inventer, chez nous, des parcours d'ITA plus engageants, mieux expliqués, peut-être appuyés par le numérique, pour que les familles tiennent la durée. En attendant, ce travail nous donne des arguments solides pour défendre la SLIT acariens comme un investissement raisonnable en santé publique : elle coûte, mais elle évite des coûts plus lourds, en lits d'hospitalisation, en antibiotiques et en jours d'école perdus.

Place du local en allergologie : la rhinite sans allergie est parfois allergique et il faut alors faire une désensibilisation

Dr Philippe Auriol — 2025-12-03T23:00:00Z

La rhinite allergique locale (LAR) correspond à ce que l'on appelle communément une « rhinite allergique » qui coche toutes les cases cliniques… mais avec des prick-tests et des IgE spécifiques sérum parfaitement négatifs, tandis qu'un test de provocation nasale positif, montrant une inflammation IgE-dépendante strictement locale. On estime que la LAR touche environ 20 % des cas de rhinites chroniques « non atopiques ». Elle a tendance à s'aggraver au fil du temps, augmentant ainsi le risque de développer de l'asthme.

Des études randomisées ont démontré l'efficacité de l'immunothérapie allergénique (AIT) chez des patients atteints de LAR, que ce soit pour les acariens ou pour les graminées. Cependant, cette efficacité n'est observée que pendant la durée du traitement. La question cruciale était de savoir ce qui se passe dix ans plus tard. C'est précisément ce que l'étude de Testera-Montes et coll. a cherché à découvrir en comparant les résultats à long terme de l'AIT chez des patients LAR répondants à une cohorte témoin de patients LAR non traités.
Long-Term Effect of Allergen Immunotherapy in ResponderLocal Allergic Rhinitis Patients : Symptom Control, andPrevention of Asthma and Allergic SensitizationsAlmudena Testera-Montes and al.

Méthode

Type d'étude
Cohorte prospective appariée et enrichie en répondants, avec une période de suivi de 10 ans, comprenant une phase de trois ans de thérapie immunologique par voie sous-cutanée, suivie d'une période de sept ans sans traitement.
Population
66 patients adultes LAR (rhinite chronique, prick-tests et IgE sérum négatifs, mais test de provocation nasale positif) :
- 32 patients ayant reçu AIT (cohorte AIT)
- 34 patients LAR refusant l'AIT, suivis comme témoins (cohorte non-AIT)

Appariement en fonction de l'âge, du sexe et de l'allergène (graminées Phleum pratense ou acariens Dermatophagoides pteronyssinus).

Intervention
Utilisation de SCIT (sous-cutané) avec des extraits standardisés de pollen de graminées ou d'acariens, suite à des essais aléatoires en double aveugle la première année, puis poursuite de l'AIT (administration d'immunothérapie spécifique) pendant trois ans chez les personnes répondant positivement.

Critères principaux
- Score de symptômes rhino-oculaires sur une échelle visuelle analogique (VAS 0–100 mm).
- Utilisation de traitements de secours (antihistaminiques, corticoïdes nasaux).
- Nombre de jours sans médicament (Medication-Free Days, MFD).

Critères secondaires
- L'incidence de l'asthme, le contrôle (ACT) et la VEMS (FEV1).
- Qualité de vie (Rhinitis Quality of Life Questionnaire, RQLQ).
- Visites aux urgences pour exacerbation respiratoire.
- Découvertes de nouvelles sensibilisations locales, détectées par test de provocation nasale multi-allergénique (NAC-M).
- Rétablissement complet, tant sur le plan clinique qu'immunologique (contrôle des symptômes, test nasal négatif et normalisation des paramètres).

Rappels
- LAR : rhume caractérisé par des symptômes spécifiques, associé à un test de provocation nasale positif, malgré des résultats négatifs pour les tests cutanés et IgE sanguins.
- Nasal Allergen Challenge ou test de provocation nasal (NAC) : instillation nasale d'allergène (en mono- ou multi-allergènes : NAC-S, NAC-M) avec évaluation symptomatique et objective (rhinomanométrie ou rhinométrie acoustique).
- VAS : réglette 0–100 mm où le patient place son niveau de gêne globale. Un gain ≥ 23 mm est considéré comme cliniquement pertinent (MCID).
- RQLQ, ACT, FEV1 : scores et mesures standardisés utilisés dans la rhinite et l'asthme (GINA, ARIA).

Pour en savoir davantage au sujet de ces outils, vous pouvez consulter les fiches méthodologiques de l'EAACI ou encore les recommandations de la SFORL.

Résultats

Amélioration durable des symptômes
À 10 ans, la médiane du VAS est de 0 (0-40) dans le groupe AIT et de 68 (31-95) dans le groupe non-AIT, avec une différence de −68 mm et une très forte taille d'effet (r −0,86). La diminution du VAS est significative dès la 1ʳᵉ année et se maintient sur tout le suivi.
Moins de médicaments (MFD), plus de jours « libres »
Les patients AIT cumulent significativement plus de jours sans traitement (MFD) dès la 3ᵉ année, avec une médiane de 30 jours/mois à 10 ans contre 0 dans le groupe non-AIT. Près de 70 % des patients AIT ne prennent plus aucun traitement de rhinite à 10 ans, contre 0 % dans le groupe non traité.
Prévention de l'asthme
Un asthme est diagnostiqué chez 40,7 % des patients LAR non-AIT, contre seulement 8 % des patients AIT (p = 0,021), ce qui correspond à un risque multiplié par environ 5 en l'absence d'immunothérapie. Le contrôle de l'asthme et le recours aux urgences sont également meilleurs dans le groupe AIT.
Fonction respiratoire et « one airway »
Le VEMS (FEV1) progresse dans le groupe AIT et diminue dans le groupe non-AIT, indépendamment du statut d'asthmatique, ce qui illustre le continuum des voies aériennes supérieures/inférieures
Prévention de nouvelles sensibilisations
Des sensibilisations locales inédites ont été détectées chez 38,2 % des patients non-AIT, comparativement à 6,3 % de ceux atteints d'AIT. La différence est particulièrement nette pour Alternaria alternata (0 % vs 17,6 %).
Rémission
À 10 ans, la rémission clinique est obtenue chez 59,4 % des patients atteints de l'AIT, la rémission immunologique chez 65,6 %, et la rémission complète chez 59,4 %, tous avec un test nasal négatif. Aucun patient du groupe non-AIT n'atteint la rémission.

Discussion

Cette étude longitudinale démontre que, chez des patients LAR répondeurs ne se contente pas de soulager la saison : elle modifie l'histoire naturelle de la maladie, avec un bénéfice maintenu 7 ans après l'arrêt, sur les symptômes, la qualité de vie, le contrôle de l'asthme et les nouvelles sensibilisations.

Le profil immunologique (pic transitoire d'IgG4 à 1 an, puis retour à la ligne de base, tolérance nasale accrue et négativation de la provocation) est conforme aux modèles actuels de tolérance induite par l'AIT (rôle des T régulateurs, IL-10, possible « trained immunity » des cellules épithéliales et présentatrices d'antigènes).

Le message pratique est fort : LAR n'est pas une « rhinite non allergique » anodine ; chez les répondeurs, trois ans de SCIT peut prévenir l'escalade vers l'asthme, rejoignant les données historiques de modification de maladie de l'AIT dans la rhinite allergique classique.

Limites : absence de randomisation du groupe témoin, inclusion uniquement de répondeurs à 1 an, monocentrique, taille modeste et variables socio-économiques ou d'observance imparfaitement contrôlées. Mais la cohérence des effets sur tous les critères cliniques et immunologiques renforce la robustesse des conclusions.

Conclusion

Pour un patient atteint de LAR ayant bénéficié d'une première année d'AIT, cette étude suggère de considérer une thérapie de remplacement de trois ans. Elle met en évidence les avantages à long terme, tels que la réduction des symptômes, du nombre de traitements nécessaires, de l'asthme et du risque de nouvelles réactions allergiques.
Ces données prolongent les études précédentes publiées sur allergique.org à propos de l'immunothérapie allergénique et de la désensibilisation : l'objectif n'est pas seulement de « calmer une saison », mais de réorienter la trajectoire allergique du patient. Le lecteur pourra relire à ce sujet nos dossiers accessibles via :
- Recherche « immunothérapie allergénique » sur allergique.org
- Recherche « désensibilisation » sur allergique.org

Il reste à étudier : la différence entre SCIT et SLIT dans le LAR, l'extension aux formes pédiatriques, la détection de biomarqueurs prédictifs de rémission, et le rôle respectif de l'AIT et des biothérapies dans les formes sévères combinant LAR, polypose nasale et asthme de type 2.

La rhinite allergique locale (LAR) longtemps reléguée au rayon des curiosités (« rhinite non allergique mais quand même un peu allergique »), s'impose peu à peu comme un vrai phénotype à part entière. Ce travail malaguène nous rappelle que ces patients ne sont pas des « faux allergiques » : ils font des symptômes, ils font de l'asthme et réagissent à de nouveaux allergènes… et ils répondent à l'immunothérapie comme les autres, avec à la clé une rémission durable pour près de deux tiers d'entre eux.

Selon l'allergologue praticien, le message est clair : si l'histoire et le test de provocation nasale indiquent une allergie aux acariens ou aux graminées, il ne faut pas se décourager si les prick-tests sont négatifs. Ce sont justement ces patients qui pourraient tirer le meilleur profit d'un programme de trois ans d'AIT, à condition d'être bien choisis, bien informés, et suivis sur une longue période. La possibilité de prévenir l'asthme ne se limite plus aux « beaux atopiques » stéréotypiques : elle s'étend maintenant à cette zone grise du test cutané.

Cette étude apporte une nouvelle preuve à l'appui à notre opinion clinique déjà bien établie sur l'immunothérapie allergénique et la désensibilisation. Cette étude de dix ans de recul confirme notre intuition et renforce notre conviction sur le sujet.

Il y a toutefois un problème de taille : le diagnostic repose sur le test de provocation nasal et aucun test de provocatio nasal n'est commercialisé en France à l'heure où ces lignes sont écrites. Ils sont commercialisés dans d'autres pays d'Europe mais pas en France. Belle perte de chance pour nos patients français…

Et pour être tout à fait honnête, j'ajouterai que peu d'allergologues sont équipés de rhinomanomètres ou de rhinomètres acoustiques mais c'est probablement la conséquence du premier point…

Immunothérapie allergénique : au-delà des statistiques

Dr Philippe Auriol — 2025-08-10T22:00:00Z

Les essais cliniques de phase III en immunothérapie allergénique (AIT) doivent non seulement démontrer une supériorité statistique, mais aussi une amélioration cliniquement pertinente des symptômes. Le score CSMS0–6, recommandé par l'EAACI, combine des données sur les symptômes et les médicaments. Cependant, jusqu'à récemment, il manquait toujours une « différence minimale cliniquement importante » (MCID) officiellement approuvée pour cet indicateur. Autrement dit, on ne savait pas à quel point l'amélioration devait être significative pour que les patients en bénéficient réellement.

Cette étude de Pfaar et coll, The Minimal Clinically Important Difference in Allergen
Immunotherapy : An Evidence-Based Approach. présente une approche double. Elle vise d'abord à évaluer ce seuil en fonction de la perception des patients eux-mêmes, puis à le comparer aux résultats obtenus dans un essai clinique de phase III (RESONATE) utilisant l'immunothérapie courte par PQ Grass.

Méthode

Enquête patients :
1071 patients souffrant d'allergies modérées à sévères au pollen ont répondu à un sondage en ligne sur la plateforme autrichienne www.polleninformation.at. Ils ont désigné leur symptôme le plus dérangeant et indiqué le degré d'amélioration minimal qu'ils jugeraient acceptable.

Essai clinique phase III :
Les résultats de l'étude RESONATE (PQ Grass 27 600 SU) ont été analysés en examinant l'évolution du score CSMS0–6 et du RQLQ(S), un indicateur validé de la qualité de vie, pendant la saison pollinique. Une méthode d'ancrage a été utilisée pour établir un lien entre ces deux indicateurs.

Analyse statistique :
Une régression linéaire a été utilisée pour estimer la relation entre CSMS0–6 et le RQLQ(S). Le MCID, différence minimale cliniquement importante, a été déterminé à partir de la moyenne pondérée des réponses et du seuil de signification clinique du RQLQ(S).

Résultats

Perception patient :
Parmi les participants, 69 % ont indiqué que l'amélioration d'un seul de leurs symptômes principaux (par exemple de « sévère » à « modéré ») était suffisante pour considérer le traitement comme efficace. Cela correspond à une amélioration moyenne du CSMS0–6 de –0,22 point. Cette amélioration équivaut à environ –16 %.

Validation par données cliniques :
Dans RESONATE, le traitement par PQ Grass a entraîné :
- une amélioration de –0,27 point sur le CSMS0–6 (–20,3 %) ;
- une différence de –0,49 point sur le RQLQ(S), qui est largement supérieure au seuil minimal estimé à –0,34 point (p < 0,0001).

Corrélation forte entre les scores :
La relation entre le RQLQ(S) et le CSMS0–6 est mesurée par une corrélation de 0,70 (p < 0,0001). À partir du RQLQ(S) comme point de départ, on a calculé un MCID pour le CSMS0–6 de -0,21 points (-16 %), ce qui correspond aux résultats de l'enquête menée auprès des patients.

Comparaison aux exigences réglementaires :
- Le seuil de MCID obtenu est inférieur au –20 % recommandé par la WAO, mais il se rapproche du seuil de –15 % établi par la FDA.
- Parmi les essais de SCIT (immunothérapie sous-cutanée) menés au cours des dix dernières années, seul celui de PQ Grass a atteint ce seuil d'efficacité clinique.

Discussion

Pertinence du score CSMS0–6 remise en question :
Bien que les agences européennes acceptent ce score, il n'a jamais été validé cliniquement. L'étude propose un cadre pour l'interpréter.
Intérêt d'une approche patient-centrée :
C'est la première fois qu'un MCID est défini directement à partir du ressenti de patients. Ce résultat corrobore les données d'une enquête menée en 2012, qui indiquaient que 81 % des patients considéraient comme très importante l'amélioration d'un point.
RQLQ(S) comme outil d'ancrage :
À la différence du CSMS0–6, le RQLQ(S) est un outil éprouvé. La recherche démontre que les points de repère pour améliorer le RQLQ(S) peuvent être convertis de manière fiable en points de repère pour améliorer le CSMS0–6.

Limites :
- L'enquête n'a évalué que le score symptomatique, et non la consommation de médicaments.
- Le seuil RQLQ(S) utilisé (–0,34 point) est une estimation prudente basée sur deux produits SLIT (sublingual tablets) enregistrés.
- Le MCID suggéré s'applique uniquement aux allergies aux graminées. Pour les autres allergènes, il faudrait probablement utiliser un autre seuil.

Conclusion

Cette étude pose enfin les bases d'une interprétation clinique solide du score CSMS0–6 dans les essais de phase III d'immunothérapie allergénique. Elle montre que, pour les patients, une amélioration de –0,22 point (soit –16 %) est considérée comme significative. Cette amélioration a été confirmée par les résultats cliniques. Le traitement court d'immunothérapie par PQ Grass atteint ce seuil, ce que ne font pas la plupart des autres formes actuellement disponibles.

Cet article marque une avancée significative pour les allergologues cliniciennes et cliniciens qui évaluent les thérapies par immunothérapie. Trop souvent, nous nous sommes retrouvés face à des données statistiques ne se traduisant pas en amélioration tangible pour nos patients. En fixant un seuil d'amélioration jugé pertinent à la fois par les malades et les essais cliniques, cette étude renforce notre capacité à évaluer objectivement l'efficacité d'un traitement.

L'immunothérapie, souvent critiquée pour ses résultats modestes dans les études de phase III, voit ici une validation rigoureuse de l'efficacité du protocole court PQ Grass, qui satisfait non seulement aux critères statistiques mais aussi cliniques et subjectifs. Il devient ainsi l'un des rares produits à franchir le seuil d'amélioration jugé réellement pertinent.

Cela pourrait pousser les autorités à revoir les exigences réglementaires de démonstration d'efficacité dans les essais AIT. Pour les patients et des payeurs : un traitement qui apporte –16 % d'amélioration perçue comme utile vaut davantage qu'un simple p < 0,05 sans bénéfice ressenti réel.

La désensibilisation vous change la vie

Dr Philippe Auriol — 2025-05-11T22:00:00Z

L'immunothérapie allergénique par voie sublinguale (SLIT) est une méthode thérapeutique courante en allergologie pour traiter les allergies respiratoires telles que la rhinite et la conjonctivite allergiques et l'asthme. Cependant, malgré des preuves scientifiques solides de son efficacité, les effets de la SLIT dans des conditions réelles de prescription (hors essais cliniques randomisés) sont peu documentés du point de vue des patients eux-mêmes.

L'étude ERAPP (Étude de la Réalité d'Usage et de la Perception des Patients), soutenue par la Société française d'allergologie (SFA), se donne justement pour objectif de combler cette lacune. Grâce à son envergure et à sa démarche méthodologique irréprochable, elle représente une ressource sans précédent. Davide Caimmi and al, Patient-perceived benefits of sublingual allergen immunotherapy : Design of the ERAPP study, Journal of Allergy and Hypersensitivity Diseases, Volume 5, 2025, 100033, ISSN 2950-3124, https://doi.org/10.1016/j.jahd.2025.100033.

Méthode

Design : il s'agit d'une étude de cohorte prospective incluant plus de 11 000 patients traités par SLIT sous forme de « produit nommément prescrit » (NPP) en France entre 2020 et 2022.
- Patients : 9 439 individus ont été inclus dans l'analyse, dont environ 20 % étaient des enfants de moins de 12 ans. La moitié des participants étaient des utilisateurs « nouveaux » (moins de 6 mois d'exposition à la SLIT), l'autre moitié étant des patients déjà traités.
- Questionnaires : Les perceptions étaient évaluées grâce à deux outils validés : le Patient Needs Questionnaire (PNQ) et le Patient Benefit Questionnaire (PBQ), permettant de calculer l'indice de bénéfice perçu (PBI). D'autres échelles ont été utilisées pour mesurer la gravité et le contrôle des symptômes (ARIA, T5SS, ARCT, ACT), l'observance thérapeutique (Girerd), la satisfaction (ESPIA) et la somnolence (Epworth).
- Sources supplémentaires : Dans une seconde étape, les informations des patients seront fusionnées avec le Système National des Données de Santé (SNDS) afin d'analyser les dépenses médicales, les hospitalisations et les coûts connexes.

Pour en savoir plus sur les questionnaires utilisés

Résultats

Profil des patients :
- La majorité des enfants étaient des garçons (66 %), tandis que la plupart des adultes étaient des femmes (59 %).
- Les principaux allergènes rapportés étaient les acariens (61 % chez les enfants, 45 % chez les adultes), suivis par les pollens de graminées (45 %) et d'arbres (37 %).
- L'évolution moyenne de l'allergie chez les enfants se situait entre 2 et 5 ans, tandis qu'elle dépassait 10 ans chez les adultes.
Motifs de traitement :
- La rhinite allergique était présente chez 88 % des patients, souvent associée à de la conjonctivite (50 %) ou à de l'asthme (35 à 54 %, selon l'âge).
- La prescription de SLIT visait à atténuer les symptômes, à limiter les crises, à améliorer la qualité de vie et, si possible, à modifier le cours naturel de la maladie (prévention de l'asthme).
Perceptions recueillies :
- Les principales attentes des patients (PNQ) portaient majoritairement sur le sommeil, la liberté de mouvement, la diminution de la prise de médicaments et le bien-être social.
- L'indice de bénéfice perçu (PBI) dépassait fréquemment la valeur de 1 (bénéfice cliniquement significatif), en particulier chez les nouveaux utilisateurs évalués à 6 et 12 mois.
- Grâce à la collecte de données longitudinales, il sera possible de comparer la perception subjective des avantages avec la réalité de la fréquentation des services de santé.

Discussion

Représentativité élevée : La méthode de sélection des candidats, grâce aux envois de traitements des deux laboratoires fournisseurs (ALK et Stallergènes Greer), permet une couverture remarquable des utilisateurs de SLIT en France.
Impact pour la pratique clinique :
- L'indice PBI pourrait s'avérer être un outil de suivi pratique pour orienter les choix thérapeutiques, en complément des évaluations biologiques ou cliniques.
- Grâce à la collecte de données sur les soins, il sera possible d'analyser si l'utilisation de la SLIT entraîne effectivement une baisse de la consommation de traitements symptomatiques (consultations, médicaments, hospitalisations).
Limites reconnues :
- Seule une faible part des patients sollicités a participé (environ 10 %), ce qui pourrait entraîner un biais de sélection en faveur des patients motivés.
- Les données sur les effets indésirables ou les causes d'interruption ne sont pas incluses dans cette phase, mais pourraient faire l'objet d'une étude ultérieure.

Conclusion

L'étude ERAPP représente une avancée majeure dans la compréhension de l'efficacité perçue de la SLIT dans des conditions réelles. Elle révèle que les patients, qu'ils soient novices ou expérimentés, constatent des améliorations tangibles dans leurs symptômes et leur qualité de vie. Cette étude ne se limite pas à ses résultats à court terme. Elle ouvre la voie à une évaluation globale de la valeur de l'ITL en médecine de précision. En combinant la perception subjective, le contrôle des symptômes et les données médico-économiques, elle propose un modèle reproductible. Les allergologues, qui connaissent déjà bien l'ITL, y trouveront des arguments additionnels pour convaincre leurs patients d'entreprendre — et de poursuivre — ce traitement exigeant, mais porteur d'espoir.

Cet article illustre le chemin suivi par l'allergologie moderne, qui est fondée sur les preuves, mais également sur la voix des patients. Depuis longtemps, allergique.org documente la montée en puissance des outils de suivi centrés sur le ressenti du patient . Cette étude prend une dimension particulière dans un pays comme la France, où la SLIT est largement prescrite, et où sa pertinence doit être démontrée à la fois scientifiquement et économiquement. La perspective de combiner les données du SNDS offre une bonne occasion de documenter l'impact à grande échelle.

Enfin, elle illustre aussi la richesse du dialogue entre experts et patients, illustré chaque année des événements comme l'EAACI) ou le CFA organisé par la SFA, où les allergologues francophones partagent leurs pratiques et innovations sur les immunothérapies. Le futur de l'ITL est donc entre de bonnes mains… mais aussi à l'écoute des bonnes voix.

Et c'est qui le meilleur anti-histaminique ? Non, c'est pas tirizine…

Dr Philippe Auriol — 2024-12-08T23:00:00Z

High-risks drug adverse events associated with Cetirizine and Loratadine for the treatment of allergic diseases : a retrospective pharmacovigilance study based on the FDA adverse event reporting system database. Kong W, Dong Y, Yi S, Mo W, Yang H

La cétirizine et la loratadine sont les deux antihistaminiques de deuxième génération les plus vendus pour lutter dontreles maladies allergiques. Cette étude vise à fournir une analyse comparative des différences dans les événements indésirables médicamenteux (ADE) entre ces deux médicaments, ce qui peut aider les cliniciens à prendre des décisions de traitement plus appropriées.

Méthode

Les rapports ADE liés à la cétirizine et à la loratadine obtenus à partir de la base de données du système de déclaration des événements indésirables (FAERS) de la FDA ont été analysés à l'aide d'une analyse de disproportionnalité et d'une analyse bayésienne pour évaluer et comparer les signaux ADE des deux médicaments.

Résultats

Au total, 28 051 et 28 073 rapports d'ADE ont été extraits de la base de données FAERS concernant respectivement la cétirizine et la loratadine, les deux médicaments montrant une prédominance de femmes d'âge moyen.
Plus précisément, la loratadine a été associée à des symptômes respiratoires, principalement des symptômes nasaux tels que la rhinorrhée (n = 326, ROR 6,75), les éternuements (n = 251, ROR 15,24) et la congestion nasale (n = 185, ROR 4,25),
tandis que la cétirizine n'a pas été associée à des symptômes respiratoires.
les deux médicaments ont présenté des signaux forts de somnolence et psychiatrique, en particulier la cétirizine (Cétirizine, n = 2556, ROR 10,52 vs Loratadine, n = 1200, ROR 7,76).
De plus, la cétirizine elle-même a montré des signaux forts de troubles de l'attention (n = 233, ROR 3,3), tandis que la Loratadine était associée à la nervosité (n = 145, ROR 3,3).
Une exploration plus approfondie a révélé de près des effets indésirables plus graves associés à la cétirizine, y compris des hallucinations, de l'agressivité et un comportement anormal.
Il est important de noter que la cétirizine était associée de manière significative à la survenue d'une péricardite (n = 138, ROR 8,13), entraînant potentiellement des conséquences indésirables graves.

Conclusion

Par rapport à la Loratadine, la cétirizine présente un risque potentiel plus élevé nerveux et psychiatrique. De plus, cette étude révèle précédemment une toxicité cardiaque potentielle sous-estimée de la cétirizine ; bien qu'à un taux d'incidence relativement faible, l'intensité élevée du signal mérite une attention et une exploration plus approfondies. Ces résultats mettent en évidence la nécessité d'améliorer la surveillance et la thérapie des patients.

Les deux molécules anti-histaminiques phares de l'allergologie viennent de se rencontrer sur le ring de la FDA et il y a eu du sang et des larmes.

Les anti-histaminiques sont une classe de médicament dérivée des neuroleptiques. Les effets psychiatriques et "nerveux" ne sont pas surprenants et on les observe également avec les anti-leucotriènes.

La somnolence est évidemment présente, elle est un effet secondaire fréquent avec aux âges extrêmes de la vie une excitation paradoxale et des insomnies. Comme nous le savions déjà, la cetirizine est vainqueur toute catégorie parmi les anti-histaminiques de deuxième génération en terme d'induction de tolérance.

Je suis un peu surpris que les effets anti-cholinergiques ne soient pas plus franchement abordés : glaucome, hypertension oculaire, hyposialie, troubles de l'accommodation etc. et certains des effets rapportés ne sont probablement pas liés au traitement mais plutôt à l'absence de traitement anti-inflammatoire nasal associé (éternuements, congestion nasale).

Un regret quand même, il est dommage que l'auteur n'ait pas poussé le crime un peu plus loin en y ajoutant les évolutions pokemon de nos combattants : levocetirizine contre desloratadine !

Divination et immunothérapie : un brevet déposé

Dr Philippe Auriol — 2024-09-19T22:00:00Z

Le traitement des allergies repose d'abord sur l'éviction de l'allergène si elle est possible, sur l'amélioration de la tolérance par des médicaments si cela n'est pas possible et enfin par la mise en place d'une immunothérapie allergénique (désensibilisation) pour améliorer la tolérance à l'allergène. Le problème c'est que l'efficacité de cette immunothérapie allergénique se fait sur des scores symptomatiques ou sur l'amélioration de la fonction (nasale, bronchique) mais de manière progressive sur trois ans.
A recent patent in allergy & immunology : Biomarkers on allergen-specific memory B cells to predict allergen immunotherapy outcome - Menno C. van Zelm and al.

Grâce au soutien de la fondation "Central Clinical School Early Career Fellowship to CIM", les auteurs ont breveté une méthode pour tenter d'apprécier après seulement deux mois de traitement d'immunothérapie allergénique (ITA), l'efficacité de celle-ci.

méthode

suivi des séra de patients désensibilisés en sublinguale (lolium, pollen de graminées) au bout de quatre mois et en injectable (venin d'abeille) au bout de deux mois
le brevet repose sur la détection des protéines de surface des lymphocytes B (qui produisent les anticorps IgE de l'allergie).
- détection et purification des lymphocytes B mémoire spécifique d'antigène
- séquençage unicellulaire (scRNAseq) avec la "BD Rhapsody platform"
analyse de clusters à distance :
- activité de transcription forte pour 14 protéines de surface
- 4 sont retenues comme candidates en tant que biomarqueur d'efficacité de l'ITA : FcεRII (CD23), Integrin β1 (CD29), et IL4Rα (CD124)

résultats

l'expression de CD23, CD29 et/ou CD124 sur les lymphocytes B mémoire spécifiques d'antigène semble être corrélé avec l'efficacité de l'ITA dès le 2e mois de traitement pour le venin (injectable) et le 4e mois pour le pollen (sublinguale).
plusieurs populations cellulaires avec divers récepteurs sont mis en évidence sans que l'on ne sache pour l'instant en interpréter le sens.

Expressions de récepteurs à la surface des lymphocytes B mémoire spécifiques d'antigène

Les modifications immunitaires induites par l'immunothérapie allergénique sont mieux mises en évidence grâce à cette technique brevetée. Certaines semblent signer la tolérance, ce qui permettra de suivre au bout de quelques mois l'efficacité ou non de la désensibilisation et d'autres modifications observées ne sont pas aujourd'hui expliquées et sont à explorer dans le futur.

La désensibilisation est-elle efficace ? Doit-on la poursuivre ? Cela fait partie des interrogations des allergologues lors du suivi d'une immunothérapie allergénique.

Aujourd'hui nous avons plusieurs moyens d'en apprécier l'efficacité :

scores clinique (PAREO par exemple)
mesures fonctionnelles (EFR et rhinomanométrie)
diminution des besoins médicamenteux
retour (subjectif) du patient

Seulement les saisons polliniques varient, l'exposition du patient aux allergènes également et obtenir un résultat précoce pour valider la contrainte (3 à 5 ans de traitement) imposée au patient serait effectivement bienvenue.

La consigne reste : sans efficacité clinique observée au bout d'un an, on ne continue pas cette désensibilisation.

Un argument de poids pour les biothérapies

Dr Philippe Auriol — 2024-08-21T16:07:00Z

Depuis près de quinze ans, les biothérapies sont venues révolutionner l'arsenal thérapeutique des médecins allergologues : anti-IgE, anti IL4-13, anti-IL5, etc. Ce sont des médicaments de synthèse biologique qui bloquent ou miment l'activité de composants naturels de votre corps. Ils sont généralement bien tolérés et efficaces. Il est toutefois légitime de s'interroger sur leurs effets secondaires éventuels.

Visser E, Ten Have L, Ten Brinke A, de Jong K. Effect of Biologic Therapy on Total Body Composition in Severe Asthma. Ann Am Thorac Soc. 2023 Dec ;20(12):1825-1828. doi : 10.1513/AnnalsATS.202304-321RL. PMID : 37703386. s'interroge sur les modifications de masse corrélées à la prise de ces traitements.

Méthode : étude prospective portant sur 48 adultes d'âge moyen, 53,5 ans dont 52 % de femmes qui souffraient tous d'asthme sévère et qui recevaient pour la première fois une biothérapie. Les valeurs suivies sont l'Indice de masse grasse et l'indice de masse sèche à 4 mois et à 12 mois.

Limites :
- il y a eu 5 abandons de traitement avant les 4 premiers mois. 8 autres patients ont été perdus de vue du fait de la crise du Covid.
- de multiples biothérapies ont été utilisées mais la principale était le beralizumab (28), les autres étaient le dupilumab (15), l'omalizumab (n 3), le reslizumab (1) ) et le mépolizumab (1)

Résultats :
- L'IMC moyenne initiale était plus élevée chez les femmes et chez les hommes. En revanche, les hommes avaient un FFMI plus élevé que celui des femmes.
- Entre les valeurs initiales et les 12 mois, le taux d'IMC moyen a diminué chez les femmes. L'IMC moyen a également diminué mais n'était pas statistiquement significatif. Les chercheurs n'ont observé aucun changement dans le FFMI dans ce groupe.
- Les hommes ont montré une légère augmentation du FFMI de 0,38 kg/m 2 lors de la visite du 12e mois. Entre les deux visites de suivi à l'inclusion, l'IMC moyen des hommes n'a pas d'écart significatif.
- La réduction du taux de FMI chez les hommes était liée à une activité physique plus élevée, à une diminution de la dose de corticothérapie orale.
- En outre, les femmes ayant un VEMS élevé et une activité physique au cours des 4 mois de suivi ont eu un meilleur FFMI à 12 mois.

Les biothérapies font-elles grossir ? Non, visiblement. Font-elles maigrir ? Probablement pas directement non plus.

Un asthme qui s'améliore c'est la capacité de reprendre des activités physique qui se traduisent par une baisse de la masse grasse chez les femmes et par une prise de muscle chez les hommes.

C'est évidemment une étude qui a ses limites : peu de sujets et des biothérapies variées mais elle est rassurante pour tous. Se soigner c'est pouvoir à nouveau investir sa vie.

L'ITA efficace dans la RAL ?

Dr Alain Thillay — 2016-04-27T14:57:00Z

Efficacité et sécurité de l'immunothérapie à D. pteronyssinus dans la rhinite allergique locale : essai clinique en double aveugle contre placebo. : Rondón C, Campo P, Salas M, Aranda A, Molina A, González M, Galindo L., Mayorga C, Torres MJ, Blanca M.

Efficacy and safety of D. pteronyssinus immunotherapy in local allergic rhinitis : a double-blind placebo-controlled clinical trial.

dans Allergy 2016 ; DOI : 10.1111/all.12889.

– Contexte :

Les effets de l'immunothérapie allergénique (ITA) sur la rhinite allergique locale (RAL) sont en grande partie inconnus.

– Objectif :

Nous avons effectué le premier essai, randomisé, en double aveugle contre placebo, de phase II, d'ITA sous-cutanée avec un extrait acarien D. pteronyssinus (ITA-DP) sur la rhinite allergique locale.

– Méthodes :

Trente-six patients atteints de RAL ont reçu Pangramin + DP (extrait acarien DP sur gel d'hydroxyde d'aluminium ALK) ou un placebo pendant 24 mois.
Les critères principaux d'évaluation étaient le score symptomatique, le score médicamenteux et le nombre de jours sans médicaments.
Les critères secondaires incluaient les tests cutanés, les IgE et les IgG4 sériques spécifiques, le test de provocation nasale spécifique (TPNS), et, les événements indésirables.

– Résultats :

L'ITA-DP produit des améliorations significatives pour les deux critères d'évaluation, primaire et secondaire, vs placebo.
Après 12 mois d'ITA-DP, nous avons détecté une augmentation significative et marquée de la tolérance au TPNS, négatif chez 50% des patients et des augmentations significatives des IgG4 sériques.
L'Immunothérapie a été bien tolérée, pas de réactions systémiques signalées.

– Conclusions :

Cette étude a démontré que l'ITA-DP est un traitement sûr et cliniquement efficace de la rhinite allergique locale confirmant que celle-ci est une nouvelle indication pour l'immunothérapie allergénique.

Après avoir fait la démonstration de l'existence d'un nouveau phénotype de rhinite, la fameuse rhinite allergique locale (RAL), les chercheurs espagnols de l'unité d'allergologie de l'hôpital universitaire régional de Malaga enfoncent le clou en tentant de démontrer l'intérêt de l'immunothérapie allergénique.

La rhinite allergique locale est caractérisée par la production nasale d'IgE spécifiques, par une réponse inflammatoire de type TH2 dans les sécrétions nasales lors de l'exposition naturelle aux aéroallergènes et une réponse positive au test de provocation nasale spécifique avec production locale d'IgE spécifiques, de tryptase, de protéine cationique de l'éosinophile, en l'absence de terrain atopique.

En l'absence de terrain atopique ce qui signifie absence de réactivité des tests cutanés et absence d'IgE sériques spécifiques.

La même équipe, en 2011, dans une étude pilote observationnelle, avait montré que l'ITA sous-cutanée aux pollens de Graminées était sûre et efficace dans la RAL.

Devant ce constat, les chercheurs ont donc mis en place la présente étude de phase II randomisée en double aveugle contre placebo concernant cette fois-ci la RAL aux acariens domestiques à l'aide d'une ITA injectable acarien DP sur deux ans.

Quarante patients ont été inclus, 36 ont été randomisés et analysés.

8 patients ont renoncé (22,2%), 5 dans le groupe actif et 3 dans le groupe placebo ; l'étude a donc été menée à terme pour seulement 28 patients.

L'ITA-DP montre une amélioration significative de la moyenne du score symptomatique, du score médicamenteux, du score composite symptômes/médications et du nombre de jours sans traitement comparativement au groupe placebo.

Cette amélioration apparaît dès le sixième mois de traitement et progresse ensuite jusqu'au terme de 24 mois.

Alors que les sujets du groupe placebo ont vu leurs scores cliniques s'aggraver de façon significative.

A la fin de l'étude, 67% des patients recevant l'ITA, lors du TPNS toléraient une concentration 10 fois supérieure ou plus de Der p 1 par rapport à l'état basal, alors que dans le groupe placebo, les patients avaient une réduction progressive et significative de la tolérance nasale lors de ce test de provocation.

Dans le groupe actif, on assiste à une augmentation progressive des IgG4-DP devenant significative à 12 mois en comparaison de l'état basal et du groupe placebo.

L'ITA a induit une diminution significative du rapport IgE/IgG4 spécifiques de DP après 24 mois, phénomène non constaté dans le groupe placebo.

A 6 mois, pas de différence entre les deux groupes pour ce qui concerne les tests cutanés pratiqués avec DP, 4 patients ITA-DP et 2 patients du groupe placebo positivaient ce test cutané avec une augmentation des IgE spécifiques DP, suivie ensuite d'une décroissance.

En revanche, les patients du groupe placebo positivant leur test cutané voyaient une augmentation progressive des IgE sériques spécifiques à DP du troisième mois jusqu'au vingt-quatrième mois.

Bien sûr, pour ces deux cas placebo, le nombre est insuffisant sur le plan statistique pour en tirer une quelconque conclusion.

Dans le groupe actif, que les patients positivent ou non le test cutané DP ne change rien aux résultats des critères de contrôle de l'étude.

Enfin, l'ITA-DP a été très bien tolérée sans réaction systémique.

Il est évident que cette étude ne comporte pas suffisamment de patients pour être significative, selon la phrase consacrée « plus d'études sont nécessaires pour montrer l'efficacité clinique de l'immunothérapie allergénique pour traiter la RAL, avec d'autres aéroallergènes et par les deux voies d'administration de ce traitement ».

Toutefois, l'allergologue de terrain s'interroge. En effet, souvent celui-ci se trouve confronté à des patients dont le profil symptomatique correspond bien à une rhinite allergique mais pour laquelle le bilan allergologique reste négatif.

Ainsi, un nombre conséquent de patients atteints de RAL ne bénéficiant pas d'une ITA qui pourrait les améliorer, sont diagnostiqués comme souffrant de rhinite non allergique, de rhinite vasomotrice, etc. et doivent se contenter d'un traitement symptomatique ad vitam aeternam.

Si les études à venir confirment bien la réalité de la RAL et de l'efficacité de l'ITA dans cette indication, sur le plan pratique, il faudra « réhabiliter » le recours au test de provocation nasale spécifique en allergologie.

Corticoïdes inhalés et croissance : faut pas pousser !

Dr Philippe Carré — 2016-03-11T17:16:00Z

L'influence des corticoïdes inhalés sur la croissance pubertaire et la taille finale chez les enfants asthmatiques. : Chiara De Leonibus1,*, Marina Attanasi1, Zane Roze2, Benedetta Martin1, Maria Loredana Marcovecchio1,3, Sabrina Di Pillo1, Francesco Chiarelli1,3 andAngelika Mohn1,3
DOI : 10.1111/pai.12558

dans Vol. 27 Issue 2
Pediatric Allergy and Immunology

– Contexte :

Il y a des données contradictoires sur la possibilité que les corticoïdes inhalés (CI) affectent la croissance chez les enfants ayant un asthme léger à modéré
Les auteurs ont évalué si les CI affectent la croissance et la taille finale (TF) chez des enfants asthmatiques par rapport à des sujets contrôles.

– Méthodes :

Une étude rétrospective a été conduite chez 113 asthmatiques comparés à 66 enfants contrôles
Les enfants asthmatiques avaient un asthme léger à modéré et prenaient exclusivement des CI
Les données anthropométriques à quatre moments temporels spécifiques [pré-pubertaire, puberté précoce et tardive, TF] ont été recueillies pour les deux groupes et converties dans des scores de déviation standard (SDS)
Les trajectoires de croissance étaient évaluées : 1) à la puberté, en utilisant la vélocité du pic de taille (VPT) et le gain de SDS de la taille pubertaire (GTP-SDS) 2) au moment de l'obtention de la TF, en utilisant le SDS de la TF et le gain du SDS de la TF (TF-SDS)
Une analyse des mesures répétées au cours des visites longitudinales était réalisée
Un modèle linéaire général (MLG) était réalisé dans le groupe des asthmatiques pour évaluer l'effet du type de corticoïde, de la durée du traitement et de la dose cumulative sur la TF, corrigé pour des variables multiples.

– Résultats :

A la pré-puberté, les SDS de la taille et du poids étaient similaires entre les deux groupes (p>0.05)
Le SDS de la taille diminuait progressivement au cours de l'étude chez les sujets asthmatiques depuis la puberté jusqu'à la TF (tendance p>0.05), alors qu'il ne changeait pas au cours du temps chez les contrôles (tendance de p>0.05), à la fois chez les garçons et les filles
Les enfants asthmatiques avaient exclusivement des CI [budésonide (n=36) vs fluticasone (n=43) vs mométasone (n=34)] pour une période moyenne de 6.25 ans±1.20 et une dose cumulative moyenne de 560.07 ± 76.02 mg
Ils avaient une diminution de la GTP-SDS et une VPT plus basse comparativement aux contrôles (p<0.05)
Les scores de TF et de gains de TF étaient significativement diminués chez les asthmatiques par rapport aux contrôles
La TF chez les asthmatiques était de 2.5 ± 2.89 cm plus basse chez les garçons et 2.02 ± 0.3 cm plus basse chez les filles que chez les contrôles
Le MLG montrait que l'atteinte de la TF dépendait du type de corticoïde, de la durée du traitement et de la dose cumulative (p<0.05).

– Conclusions :

Les CI affectent la croissance pubertaire, en induisant une taille finale réduite chez les enfants asthmatiques par rapport aux contrôles, d'une façon dépendante de la dose et de la durée du traitement corticoïde inhalé.

Les corticoïdes inhalés (CI) sont la base du traitement de l'asthme, et les consensus proposent une progression des doses en fonction de la sévérité et du contrôle de la maladie. Mais des données discordantes suggèrent qu'ils peuvent être associés à des effets suppressifs sur la croissance.

Le but principal de cette étude longitudinale était d'étudier, depuis la période pré-pubertaire jusqu'à l'obtention de la taille finale, l'effet sur la croissance et la taille finale (TF) d'un traitement exclusif par CI chez 113 enfants ayant un asthme léger à modéré, par rapport à 66 enfants contrôles.

Les résultats montrent que les CI affectent la croissance pubertaire, induisant une TF réduite par rapport aux contrôles, et que cet effet suppressif sur la croissance est dépendant du type de CI (dans l'ordre décroissant : fluticasone, budésonide, mométasone), et de façon significative et proportionnelle de la dose et de la durée du traitement.

On a évoqué le fait que l'asthme, en tant que maladie chronique, a en soi-même une influence sur la croissance (par un effet suppressif des cytokines endogènes et des corticoïdes produits par la réponse inflammatoire) et peut être un facteur confondant ; mais cette étude a inclus la sévérité de l'asthme comme co-variable et montre qu'elle n'a pas d'effet en elle-même sur la croissance.

Même si cette étude est rétrospective, elle a l'avantage d'avoir étudié la croissance linéaire depuis la pré-puberté jusqu'à l'obtention de la taille finale et d'avoir caractérisé la croissance pubertaire par rapport à des sujets contrôles.

Les auteurs soulignent l'importance de tenir compte des effets potentiels d'un traitement continu par CI chez de jeunes enfants asthmatiques, de surveiller la croissance, et peut-être minimiser les conséquences du traitement CI par le choix et l'ajustement adaptés du traitement.

Compte-tenu des divergences de la littérature, des études additionnelles sont souhaitables pour mieux caractériser les effets de la suppression sur la croissance des différentes molécules à disposition, mieux définir le rôle respectif de la molécule, de la dose et de l'âge des sujets, ainsi que l'effet de la longueur du traitement sur plusieurs années. Et évaluer les facteurs associés au rattrapage ou non de la courbe de croissance jusqu'à l'âge adulte.