Profil des mutations et phénotypes de familles Danoises ayant un angioedème héréditaire lié à un déficit en C1inhibiteur. : Bygum, A., Fagerberg, C. R., Ponard, D., Monnier, N., Lunardi, J. and Drouet, C. ,
ORIGINAL ARTICLE : Mutational spectrum and phenotypes in Danish families with hereditary angioedema because of C1 inhibitor deficiency.
dans Allergy, no. doi : 10.1111/j.1398-9995.2010.02456.x
– Introduction :
- L’angioedème héréditaire (HAE), de type I et II, est une affection autosomique dominante liée à un déficit de fonctionnement de la protéine C1inhibitrice entrainant des épisodes récurrents d’œdème de la peau, des muqueuses et des viscères.
- L’HAE est une affection génétique hétérogène avec plus de 200 mutations du gène SERPING 1.
- Une relation entre le génotype et le phénotype ne semble pas exister dans l’HAE, bien que le polymorphisme c.-21T>C de l’exon 2 ait pu être lié à un phénotype plus sévère.
– Objectif de l’étude :
- Les auteurs ont étudié :
- le spectre des mutations du déficit en C1Inhibiteur au Danemark et
- le possible rôle aggravant du polymorphisme c.-21T>C.
– Matériel et Méthode :
- L’HAE a été diagnostiqué sur les manifestations cliniques et sur le déficit biologique en C1 inhibiteur.
- Une échelle de sévérité allant de 0 à 10 a été conçue en se basant sur l’âge de début, les manifestations cliniques et les antécédents thérapeutiques.
- Les études du gène SERPING 1 ont été réalisées par séquençage des exons suivi d’une étude du réarrangement génomique à l’aide de sondes avec amplification génique dans toutes les familles danoises atteintes d’HAE.
– Résultats :
- 59 patients ayant un HAE et issus de 26 familles ont été inclus dans cette étude.
- La sévérité moyenne de l‘affection est de 7.12 (1 à 10), et la moyenne fonctionnelle du C1inhibiteur est de 26% (20% à 46%).
- La sensibilité du screening des mutations est de 96%, et 13 nouvelles mutations ont été trouvées dans cette cohorte familiale danoise.
- 9 patients (15%) sont porteurs du polymorphisme c.-21T>C mais ils ne semblent pas avoir un phénotype plus sévère.
– Conclusion :
- 13 nouvelles mutations ont été identifiées dans une population Danoise d’HAE.
- Aucune corrélation n’a été établie entre le polymorphisme c.-21T>C et la valeur biologique de la fonction du C1inhibiteur ni avec le score clinique de sévérité.