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| le samedi 24 janvier 2004, par Dr Sylvie HUET |
La mode n’est plus aux CDD mais aux CCD (à condition d’avoir la bonne profiline) !

Les auteurs ont dosé chez des patients allergiques les IgE spécifiques dirigées contre les déterminants antigéniques hydrate de carbone (CCD) et les profilines. Ceci pourrait conduire à de faux positifs dans les dosages biologiques lorsque l’on recherche une allergie à la pomme ou au latex. Explication scientifique.


Sensibilisation aux déterminants antigéniques hydrate de carbone et aux proflines, protéïnes ubiquitaires : parodies d’allergie. : Ebo D, Hagendorens M, Bridts C, De Clerck L, Stevens W.

Department of Immunology, Allergology and Rheumatology, University of Antwerp (UA), Belgium

dans Clin Exp Allergy. 2004 Jan ; 34(1) : 137-144

- Historique : Il a été prouvé au cours des dix dernières années que les profilines et les déterminants antigéniques hydrate de carbone (Cross-reactive Carbohydrate Determinants ou CCD) pouvaient induire la synthèse d’IgE sans aucune traduction clinique.

- Objectifs :

  • Étudier la prévalence de la sensibilisation aux CCD et aux profilines dans les allergies isolées (bouleau, phléole, acariens, animaux domestiques (chat et/ou chien), latex d’hévéa et venin d’hyménoptères).
  • Étudier la responsabilité des anticorps de type IgE anti-CCD et anti-profilines dans la présence d’IgE spécifiques dirigées contre le latex naturel et la pomme sans répercussion clinique.

- Méthodes :

  • Dans la première partie de l’étude, nous avons enrôlé 100 patients présentant une allergie aux pneumallergènes, 17 patients ayant une allergie au latex d’hévéa et 40 patients aux antécédents d’anaphylaxie au venin d’hyménoptères.
  • Le diagnostic était basé sur un questionnaire, une recherche positive d’IgE spécifiques et des tests cutanés avec l’allergène en cause.
  • Les patients étaient considérés comme sensibilisés aux CCD s’ils avaient un prick-test négatif et des IgE spécifiques positives pour une glycoprotéïne, la broméline.
  • La sensibilisation aux profilines était évaluée par le dosage d’IgE spécifiques pour rBet v 2 (profiline recombinante du bouleau).
  • Au cours de la seconde partie de l’étude, les sera contenant des IgE spécifiques dirigées contre la pomme (n=82) ou le latex d’hévéa (n=38) étaient classés en faux négatifs ou en faux positifs selon la présence ou l’absence d’un syndrome oral ou d’une anaphylaxie induite par le latex naturel.
  • Chez ces patients, la sensibilisation aux CCD et aux profilines était évaluée comme décrit précédemment.

- Résultats :

  • Aucune sensibilisation à la broméline (CCD) ou à la profiline rBet v 2 n’a été retrouvée chez les patients présentant une allergie isolée au pollen de bouleau ou au latex.
  • En revanche, nous avons retrouvé une sensibilisation à la broméline chez
    • 4/17 patients sensibilisés aux graminées,
    • 5/24 patients sensibilisés à plusieurs pollens (bouleau, phléole, armoise)
    • et 7/33 patients ayant présenté une anaphylaxie au venin d’hyménoptères.
  • La sensibilisation à la profiline était quasiment limitée aux patients sensibilisés à plusieurs pollens (5/24).
  • La prévalence de la sensibilisation à la broméline (CCD) et à la profiline rBet v 2 (profilines) était plus élevée chez les patients allergiques au pollen et présentant des IgE spécifiques dirigées contre le latex (faux positifs) que chez les patients sensibilisés au latex (p<0.00001 et p=0.0006 respectivement).
  • Chez les allergiques aux pollens ayant des IgE spécifiques contre la pomme (faux positifs), la fréquence de la sensibilisation était plus élevée que chez les patients ayant un syndrome oral (p=0.004).
  • Des IgE spécifiques dirigées contre le latex et la pomme mais sans manifestations cliniques associées ont été retrouvées chez 4/7 patients sensibilisés au venin et 5/7 sensibilisés aux CCD.
  • Chez les sujets ayant une allergie pollinique, ces anticorps IgE dirigés contre le latex et la pomme (faux positifs) étaient inhibés par la broméline et la profiline recombinante du bouleau, alors qu’en cas d’allergie isolée au venin, ils étaient inhibés par la broméline.

- Conclusions :

  • Nous n’avons retrouvé aucune sensibilisation aux CCD ou aux profilines chez les patients monosensibilisés au latex d’hévéa ou au pollen de bouleau.
  • La sensibilisation aux profilines ou à la broméline, CCD, conséquence d’une pollinose (phléole, armoise) ou d’une allergie au venin d’hyménoptères, peut entraîner de faux positifs dans le dosage des IgE spécifiques dirigées contre le latex et la pomme.
L'avis du rédacteur :

Ce travail a cherché à évaluer la prévalence de la sensibilisation aux déterminants antigéniques hydrates de carbone (CCD), en dosant les IgE spécifiques dirigées contre la broméline (glycoprotéine extraite de l’ananas et représentative des CCD végétaux) et aux profilines par le dosage des IgE dirigées contre la profiline recombinante du bouleau rBet v 2.

Ils ont effectivement mis en évidence une sensibilisation aux CCD chez les patients présentant une pollinose aux graminées (1/4) ou une allergie au venin d’hyménoptères (1/4.5) Aucune sensibilisation n’a été retrouvée chez les patients monosensibilisés au latex ou à une seule famille de pollen. Certains patients sensibilisés à plusieurs pollens présentaient une sensibilisation aux profilines (1/5) et aux CCD (1/5).

Il est maintenant démontré que les profilines, ainsi que d’autres familles de protéines telles que les protéines de défense, les protéines liant le calcium... (on a proposé l’appellation de panallergènes pour ces familles et on en dénombre environ une trentaine) sont à l’origine des réactions croisées entre divers allergènes observées en clinique.

Les CCD sont des glycoprotéines dont les restes glucidiques constituent des épitopes. Leur diversité est assez faible et les réactions croisées entre CCD sont importantes.

Dans le sérum, les IgE anti-CCD sont libres et elle peuvent se lier aux CCD présents dans le réactif in vitro. Mais sur le mastocyte, les IgE anti-CCD doivent coopérer avec une IgE voisine d’où une réaction croisée plus difficile.

Les CCD sont aussi suspectées de surévaluer la prévalence de l’allergie au latex (Merrett TG. Merrett J. Kekwick R. The prevalence of immunoglobulin E antibodies to the proteins of rubber (Hevea brasiliensis) latex and grass (Phleum pratense)pollen in sera of british blood donors. Clinical and Experimental Allergy, 29(11):1572-8, 1999) et au venin d’hyménoptères (Van der Veen MJ. Van Ree R. Aalberse RC. Koppleman SJ. Jansen HM. Van der Zee JS. Poor biological activity of cross-reactive IgE directed to carbohydrate determinants of glycoproteins ; Journal of Allergy & Clinical Immunology, 100:327-334 1997) dans la population générale.

Des IgE anti-CCD de graminées peuvent donc réagir avec des glycoprotéines de latex (Hev b 2 ?) ou de l’abeille (Api m 1) et positiver les résultats des tests in vitro pour ces deux allergènes, ce qui est reflété dans cette étude.

Cela avait auparavant été démontré chez la souris pour le latex (Mahler V. Diepgen TL. Ku O. Leakados T. Truscott W. Schuler G. Kraft D.Valenta R. Mutual boosting effects of sensitization with timothy grass pollen and latex glove extract on IgE antibody responses in a mouse model. Journalof Investigative Dermatology, 114(5):1039-43, 2000).

Il faut noter que dans cette étude, l’écart était très significatif (p<0.0001 et p<0.0006) en ce qui concerne la sensibilisation aux CCD et aux profilines entre les patients polliniques et présentant de faux positifs pour le latex et les allergiques au latex.

En cas de discordance entre les tests cutanés (négatifs) et les dosages in vitro (positifs), on peut avoir recours à la mesure d’IgE anti-broméline. Si les IgE anti-broméline ont positives, il faudra interpréter avec prudence les autres tests in vitro. Les IgE dites "spécifiques" ne le sont pas complètement.

| Dr Sylvie HUET

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