IgE humaines vis à vis de l’allergène majeur Bet v 1 – définition d’un épitope avec réactivité croisée limitée entre les différentes familles de PR-10. : M. Levin, A. M. Davies, M. Lilljekvist, F. Carlsson, H. J. Gould, B. J. Sutton and M. Ohlin,
dans Clinical & Experimental Allergy, 2014 (44) 288–299.
– Contexte :
- L’interaction entre l’IgE et l’allergène est un événement clé à l’initiation de la réponse allergique, et ses caractéristiques ont des effets substantiels sur les manifestations cliniques.
- Malgré tout, les détails au niveau moléculaire de l’interaction entre l’IgE humaine et l’allergène majeur du pollen de bouleau, Bet v 1, un des allergènes de pollen d’arbre les plus puissants, demeurent encore peu étudiés.
– Objectifs :
- Il s’agissait d’isoler les IgE monoclonales spécifiques de Bet v 1 et de caractériser leur interaction avec l’allergène.
– Méthodes :
- Des IgE humaines de recombinaison ont été isolées d’une librairie de combinaisons de fragments d’anticorps, et leur interaction avec Bet v 1 a été évaluée grâce à divers tests immunologiques.
- La structure d’une de ces IgE à l’échelle d’un fragment variable à une seule chaîne a été déterminée par cristallographie à rayons X.
– Résultats :
- Nous présentons quatre nouvelles IgE spécifiques de Bet v 1, et pour l’une d’entre elles nous avons établi sa structure, et toutes trouvent leur origine génétique dans la lignée génique IGHV5.
- Nous démontrons que ces IgE ciblent deux épitopes non chevauchants à la surface de Bet v 1, ce qui établit les critères de base pour la liaison croisée avec FcER1.
- Nous avons ensuite défini ces épitopes, et pour un épitope nous avons exactement identifié les résidus d’acides aminés importants pour son interaction avec l’IgE humaine.
- Ceci permet de fournir une explication potentielle, au niveau moléculaire, pour les différences observées dans la reconnaissance des isoformes de Bet v 1 et les autres allergènes de la famille PR-10, en raison de l’épitope ciblé par les IgE.
- Enfin, nous présentons la première structure haute résolution d’un fragment d’IgE spécifique d’un allergène dans le format du fragment simple de la chaîne variable (scFv).
– Conclusion et pertinence clinique :
- Nous mettons ici en évidence l’utilité des IgE monoclonales humaines spécifiques d’un allergène, comme outil utile pour la cruciale interaction ayant lieu dans l’initiation de la réponse allergique.
- De telles études pourraient nous aider dans le développement de meilleurs outils diagnostiques et nous guider dans le développement de nouveaux composants thérapeutiques.
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