Un inhibiteur activateur de l’inhibition : prise de tête sur les mastocytes !!

Un anticorps bispécifique contre les IgE humaines et le Fc gamma RII humain, qui inhibe la libération d’histamine induite par l’antigène au niveau des mastocytes et des basophiles humains. : S. W. Tam1, S. Demissie1, D. Thomas1, M. Daëron2

1Tanox Inc., Houston, TX, USA ; 2Laboratoire d’Immunologie Cellulaire et Clinique, Institut Biomédical des Cordeliers, Paris, France

dans Allergy 59 (7), 772-780.

– Introduction :

• Le Fc gamma RII est un récepteur de basse affinité des IgG dont il a été démontré qu’il régule de façon négative l’activation mastocytaire induite par les IgE lorsqu’il se co-agrège avec le Fc epsilon RI.
• Dans ce travail, les auteurs ont créé et caractérisé un agent à double spécificité capable d’une co-agrégation entre Fc gamma RIIB et Fc espilon RI sur les mastocytes et les basophiles humains.

– Méthodologie :

• Un anticorps bispécifique a été réalisé par une liaison chimique croisée entre un fragment Fab’ dirigé contre les IgE humaines, et un fragment Fab’ dirigé contre le Fc gamma RII.
• Cette molécule a été utilisée pour co-agréger les récepteurs Fc epsilon RI et Fc gamma RII sur les mastocytes et les basophiles humains sensibilisés avec des IgE humaines, et les effets de cette co-agrégation ont été étudiés par la libération de médiateurs après une stimulation avec l’antigène spécifique.

– Résultats :

• Sous certaines conditions, cet anticorps bispécifique non seulement empêche la libération d’histamine des cellules sensibilisées par les IgE, mais aussi prévient l’action stimulatrice et la libération d’histamine par les antigènes.
• Une inhibition comparable a été observée avec les mastocytes et les basophiles in vitro provenant des cellules sanguines du cordon et des basophiles du sang périphérique.

– Conclusion :

• Cet anticorps bispécifique décrit ici est le prototype de molécules du même type qui pourraient être utilisées pour une nouvelle approche thérapeutique des maladies allergiques, en se basant sur la co-agrégation des récepteurs activateurs comme le Fc epsilon RI avec des récepteurs inhibiteurs comme le Fc gamma RII qui sont exprimés de façon constitutionnelle sur les mastocytes et les basophiles.