Altération de la régulation bêta² adrénergique des cellules lymphocytaires T activées après un test de provocation allergique dans l’asthme. : I. H. Heijink*, M. van den Berge, E. Vellenga, J. G. R. de Monchy*, D. S. Postma and H. F. Kauffman*
Departments of *Allergology, Hematology and Pulmonology, University Hospital Groningen, Groningen, The Netherlands
dans Clinical & Experimental Allergy 34 (9), 1356-1363
– Introduction :
- L’inflammation des voies aériennes respiratoires dans l’asthme est orchestrée par le recrutement de lymphocytes T helper de type TH2 au niveau du poumon, avec la production secondaire de cytokines de type TH2 lors du test allergique.
– Objectif de l’étude :
- Il a été d’étudier si une anomalie de fonctionnement des récepteurs béta2 adrénergiques lors de la réaction allergique peut provoquer une augmentation de l’activité des lymphocytes TH2 dans l’asthme.
– Méthodologie :
- La régulation bêta²-adrénergique sur l’expression des ARNm des cytokines a été étudiée au niveau des lymphocytes périphériques sanguins activés CD3/CD28 chez 7 asthmatiques avant et 6h après un test de provocation allergique.
- De façon concomitante, les effets d’un bêta² agoniste, le fénotérol, sur le chémotactisme des LT et sur les voies d’activation intracellulaire ont été étudiés.
– Résultats :
- Une perte complète du contrôle des bêta² récepteurs sur l’expression des cytokines TH2 : IL4, IL5 et IL13 mais pas sur les cytokines TH1 : IFN-gamma, est observée après le test de provocation allergique.
- De plus, les auteurs ont trouvé une anomalie de régulation des récepteurs béta² sur la migration cellulaire des LT ainsi que sur les signaux de transduction intracellulaire (phosphorylation ou protéine kinase).
- La perte du contrôle par le bêta² récepteur est associée à une augmentation de l’expression de la bêta² récepteur kinase, qui pourrait être impliquée dans le phénomène de désensibilisation des récepteurs bêta².
- Enfin, il est démontré pour la première fois que les cellules T exposées aux chemokines thymiques, et aux chemokines régulatrices, ont une diminution de réponse au fénotérol.
– Conclusion :
- Ces résultats suggèrent que la perte du contrôle des récepteurs bêta² induite par l’allergène, probablement due à la libération de chemokines, joue un rôle important dans l’augmentation de l’activité de type TH2 dans l’asthme.
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