L’immunothérapie spécifique : toujours plus sure, plus efficace !

Vaccins hypoallergéniques combinant Der p 1 et Der p 2 pour l’immunothérapie dans l’allergie aux acariens domestiques. : Kuan-Wei Chen, Katharina Blatt, Wayne R. Thomas, Ines Swoboda, Peter Valent, Rudolf Valenta, Susanne Vrtala

dans The Journal of Allergy and Clinical Immunology - August 2012 (Vol. 130, Issue 2, Pages 435-443.e4, DOI : 10.1016/j.jaci.2012.05.035)

– Contexte :

• Plus de 50% des patients allergiques ont une allergie aux acariens domestiques.
• Les allergènes des groupes 1 et 2 sont les allergènes majeurs des acariens.

– Objectif :

• Nous avons cherché à concevoir et à réaliser une caractérisation pré-clinique d’un vaccin recombinant hypoallergénique pour l’immunothérapie spécifique aux acariens domestiques.

– Méthodes :

• Le travail portait sur des gènes de synthèse codant pour deux protéines hybrides, consistant en des fragments réassemblés de Der p 1 et Der p 2, avec [rDer p 2/1C] ou sans [rDer p 2/1S] cystéine.
• Ces gènes ont été exprimés dans Escherichia coli et purifiés jusqu’à l’homogénéité par chromatographie d’affinité.
• Le repliement de la protéine était déterminé grâce à une analyse de dichroïsme circulaire, et l’activité allergénique était déterminée par test d’IgE réactivité, et par tests d’activation des basophiles.
• La présence d’épitopes T était déterminée par test de lymphoprolifération chez des patients allergiques.
• Des souris et des lapins ont été immunisés, afin d’étudier la capacité des molécules à induire une réponse allergique, et de voir si elles induisent une réponse IgG spécifique de l’allergène capable d’inhiber la liaison IgE aux allergènes chez les patients.

– Résultats :

• rDer p 2/1C et rDer p 2/1S ont été exprimés en grande quantité dans E.coli en tant que protéines solubles et repliées.
• En raison d’un manque de ponts disulfures, rDer p 2/1S n’a pas formé d’aggrégats et était plutôt obtenue sous forme de protéine monomérique, alors que rDer p 2/1C a formé des aggrégats.
• Ces deux protéines hypoallergéniques manquaient d’IgE réactivité.
• Elles ont eu une capacité réduite à induire l’inflammation et la réponse allergiques, mais elles ont induit une prolifération des cellules T similaire à celle des allergènes naturels.
• L’immunisation avec les protéines hypoallergéniques (rDer p 2/1S > rDer p 2/1C) a induit la production d’anticorps IgG chez les lapins, qui inhibaient l’IgE réactivité des patients qui souffraient d’allergie aux acariens reposant sur Der p 1 et Der p 2.

– Conclusion :

• La caractérisation préclinique montre que rDer p 2/1S particulièrement peut être utilisée comme une molécule hypoallergénique sure pour la tolérance et l’immunothérapie spécifique, dans le traitement de l’allergie aux acariens.