L’orientation sexuelle influe-t-elle aussi sur l’interféron dans l’asthme infantile ? Le débat continue !

Des différences liées au sexe s’expriment dans l’asthme :

• la prévalence est plus grande chez les garçons avant la puberté, chez les filles au-delà, et chez les femmes à l’âge adulte
• des différences sont retrouvées aussi dans d’autres caractéristiques de la maladie (sensibilisation allergique, HRB…)
• l’architecture génétique du risque d’asthme semble différer aussi en fonction du sexe, certains gènes spécifiques du sexe (TSLP, VDR, KCNB1, ADRB2) étant associés au risque ou à la sévérité de l’asthme.

Des profils cytokiniques de développement précoce ont été proposés comme indicateurs potentiels du développement immun post-natal ; en particulier la diminution de production d’INFG dans la période néo-natale semble liée au développement ultérieur de l’atopie et de l’asthme, ce qui suggère que la production d’INFG peut être importante dans la pathogénie de l’asthme, d’autant que certains polymorphismes génétiques de l’INFG ont été associés à l’asthme.

Dans une étude précédente, les auteurs ont montré que le sexe modifiait l’association entre la production d’INFG et les phénotypes de sifflements. Ils ont donc essayé d’élucider la base génétique de la variation de production d’INFG, et les relations entre les types de réponse de l’INFG liés au sexe et les différences de survenue de l’asthme selon le sexe, à partir d’une cohorte de naissance d’enfants à haut risque d’asthme et de maladies allergiques.

Les résultats montrent que :

• les interactions entre le sexe et les polymorphismes de l’INFG contribuent au risque d’asthme infantile : l’hétérozygotie de deux polymorphismes nucléotidiques particuliers était protective chez les filles mais pas chez les garçons en terme de risque d’asthme
• cette interaction entre le sexe et le génotype de l’INFG était modifiée par la survenue d’épisodes de sifflements dans la petite enfance : on ne la retrouvait pas en l’absence de sifflements
• cette interaction était forte en terme de risque d’asthme, et reproductible dans une population indépendante de sujets avec un asthme ayant débuté dans l’enfance
• la relation entre le développement de l’asthme et la diminution de production de l’INFG est spécifique du sexe : les filles homozygotes pour les deux polymorphismes ont des taux abaissés d’INFG après stimulation de cellules mononuclées par le LPS et un risque élevé d’asthme à 8 ans par rapport aux filles hétérozygotes, alors que c’est l’inverse pour les garçons.

Ainsi le métabolisme global de l’INFG peut être impliqué dans les mécanismes immuns qui prédisposent les sujets siffleurs à un risque d’asthme ultérieur.

Le rôle des hormones sexuelles dans les associations entre les modifications de l’INFG liées au sexe et les interactions génotypiques n’est pas clair ; on sait par exemple que les oestrogènes interagissent avec un locus de l’INFG et facilitent sa production, pouvant ainsi contribuer aux différences liées au sexe notées dans le risque asthmatique.

Ces résultats confirment que l’asthme est une maladie complexe où sont intriqués de multiples facteurs interactifs, faisant intervenir le génotype, des différences liées au sexe et les facteurs d’environnement.