Recombinant de chimère d’allergène comme candidat pour un nouveau vaccin muqueux dans la prévention des multi-sensibilités. : C. Wild1, M. Wallner2, K. Hufnagl1, H. Fuchs3, K. Hoffmann-Sommergruber3, H. Breiteneder3, O. Scheiner3, F. Ferreira2, U. Wiedermann1
1Department of Specific Prophylaxis and Tropical Medicine, Center for Physiology and Pathophysiology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria ; 2Department of Allergy and Immunology, Institute of Molecular Biology, University of Salzburg, Austria ; 3Department of Pathophysiology, Center for Physiology and Pathophysiology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria
dans Allergy 62 (1), 33-41.
– Contexte :
- Comme l’immunothérapie conventionnelle est moins efficace pour les patients présentant des multi-sensibilités allergiques comparées aux sujets mono-sensibilisés, de nouvelles stratégies d’intervention sont nécessaires.
- Par conséquent, une chimère d’allergène a été produite par génie génétique pour le traitement de la multi-sensibilisation incluant pollens de bouleau et de graminées sur la base de l’induction d’une tolérance muqueuse.
– Méthodes :
- L’allergène majeur du pollen de bouleau Bet v 1 a servi de squelette pour la liaison avec les extrémités N- et C-terminale des peptides immunodominants des allergènes de pollen de graminées Phl p 1 et Phl p 5 et cette nouvelle construction a été copié et exprimé en Escherichia coli.
- Après purification, caractérisation physico-chimique et immunologique la chimère a été utilisée pour l’induction intranasale de tolérance avant la poly-sensibilisation avec Bet v 1, Phl p 1 et Phl p 5.
– Résultats :
- La caractérisation immunologique a indiqué que la conformation de Bet v 1 dans la chimère était comparable à celle de nBet v 1, aussi bien qu’à celle de rBet v 1.
- La chimère était immunogène chez la souris pour les réponses des cellules T et B aux trois allergènes.
- L’application intranasale de la chimère avant la poly-sensibilisation a significativement supprimé les réponses humorales et cellulaires Th2 allergène-spécifiques et a empêché le développement de l’inflammation des voies aériennes lors de tests de provocation allergéniques.
- De plus, des anticorps locaux d’IgA spécifiques de l’allergène ont été induits par la chimère.
- Les mécanismes de l’induction de poly-tolérance ont paru être médiés par des cytokines régulatrices, puisque TGF-bêta et mRNA IL-10 étaient « up » régulées dans les splénocytes et que la tolérance était transmissible par ces cellules.
– Conclusion :
- Les données indiquent que de telles chimères d’allergène comportant plusieurs allergènes non reliés ou des peptides d’allergène pourraient servir de vaccins polyvalents muqueux dans la prévention des multi-sensibilités.
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