Haptoglobine et urticaire chronique spontanée : un biomarqueur simple pour prédire la réponse au traitement ?

L’UCS demeure un défi quotidien : même en suivant les directives (doses accrues d’anti-H1, puis thérapie biologique anti-IgE ou ciclosporine), on avance parfois par tâtonnement. C’est pourquoi les biomarqueurs pronostiques se révèlent très « pratique ». Dans cette étude coréenne, les auteurs explorent une piste inattendue : l’haptoglobine (une protéine de phase aiguë) et sa « cousine », la zonuline (un précurseur lié au locus HP-2, souvent cité pour la perméabilité épithéliale). Serum Haptoglobin as a Predictor of Treatment Responsein Patients With Chronic Spontaneous Urticaria Kun‐Woo Park and al.

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• Les patients atteints de UCS présentent un taux de HP plus élevé que les sujets témoins sains, tandis que le taux de zonuline reste inchangé.
• À trois mois, le HP connaît une baisse significative, particulièrement chez ceux dont l’état s’améliore considérablement.
• Un seuil initial de HP supérieur à 1249 µg/mL identifie un groupe plus susceptible d’obtenir un contrôle total (UCT=16), indépendamment d’autres facteurs.

Méthode

Étude hospitalière transversale, avec un suivi de 3 mois pour une partie des patients.

• Participants :
  • 124 patients atteints de récidives de papules ou d’angio-œdèmes persistant pendant plus de six semaines, sans cause identifiée.
  • 57 participants en bonne santé.
• Mesures : HP et zonuline déterminées par ELISA (kits commerciaux), avec une dilution importante des sérums pour HP.
• Thérapies : Augmentation des antihistaminiques ; ajout possible d’omalizumab ou de ciclosporine selon la gravité.
• Critères cliniques : UAS7 (activité sur 7 jours) et UCT (contrôle, avec « contrôle complet » défini comme UCT=16).
• Statistiques : ROC pour proposer un seuil (index de Youden) et régression logistique multivariée.

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HP plus haute dans l’UCS : médiane à 1145 µg/mL contre 839 µg/mL chez les sujets témoins (différence significative).

Corrélations faibles :

• HP corrèle modestement avec les leucocytes, le CRP et le C3, et inversement avec la durée d’évolution et le % d’éosinophiles.
• Zonuline : lien négatif avec le score UCT, sans corrélation avec HP.
• À 3 mois (n=62) : HP diminue, et la baisse est plus marquée chez ceux qui améliorent fortement leur UAS7.
• Pronostic :
  • Les individus classés comme « répondeurs complets » présentent une HP initiale plus élevée.
  • Proposition de seuil : HP ≥ 1249 µg/mL, avec un OR ajusté de 4,23 (IC95% 1,16–15,46).

Discussion

Voici ce que l’étude suggère :

• L’UCS s’inscrit bien dans une dimension “inflammation systémique” ; l’HP pourrait en être un reflet mesurable, et un marqueur dynamique de “résolution” sous traitement.
• Ce qui limite son utilisation immédiate en consultation :
  • Performance discriminante annoncée comme “modérée” : le seuil est exploratoire.
• *Traitements hétérogènes : difficile d’affirmer si le signal concerne surtout les anti-H1, l’omalizumab, ou la ciclosporine.
  • Pas de mécanique : HP est-il un marqueur… ou un acteur ? C’est une question ouverte.
• En pratique, si c’est confirmé : un dosage simple pourrait aider à stratifier le suivi : qui a le plus de chances d’aller au “contrôle complet” rapidement ? Chez qui surveillera-t-on surveille la trajectoire (baisse d’HP) au même titre que les scores.

Définitions rapides

• UAS7 : score de sévérité sur 7 jours (papules + prurit).
• Courbe ROC / index de Youden : méthode pour sélectionner un seuil « optimal » pour un marqueur continu (sensibilité/spécificité). Pour une explication simple : Courbe ROC (Wikipédia)
• Régression logistique : cette méthode permet d’évaluer l’impact d’un facteur (HP élevée) sur un résultat (contrôle complet) en tenant compte de variables confondantes. Pour une mise à niveau : Régression logistique (Wikipédia)

Conclusion

Cette recherche suggère que l’haptoglobine pourrait être un marqueur prédicteur prometteur dans le traitement du syndrome de détresse aiguë (UCS). Elle est initialement plus élevée, mais diminue avec l’amélioration. Au-delà d’un certain seuil (environ 1249 µg/mL), elle pourrait indiquer une probabilité accrue d’une guérison complète à trois mois. Prometteur, mais encore trop exploratoire pour décider seul d’une escalade thérapeutique : il faudra une validation multicentrique, avec des protocoles de traitement mieux standardisés, et une vraie lecture mécanistique.