Variants génétiques dans la voie de signalisation des endotoxines, l’exposition aux endotoxines domestiques et les exacerbations d’asthme. : Kljaic-Bukvic B, Blekic M, Aberle N, Curtin JA, Hankinson J, Semic-Jusufagic A, Belgrave D, Simpson A, Custovic A.
Genetic variants in endotoxin signalling pathway, domestic endotoxin exposure and asthma exacerbations.
dans Pediatr Allergy Immunol 2014 : 25 : 552–557.
– Contexte :
- Les auteurs ont étudié l’interaction entre les variants génétiques dans la voie de signalisation des endotoxines et l’exposition aux endotoxines domestiques en relation avec l’existence d’un asthme,
- et parmi les enfants asthmatiques ils ont étudié l’association de ces variants génétiques et de l’exposition aux endotoxines avec les admissions à l’hôpital pour des exacerbations d’asthme.
– Méthodes :
- Dans une étude cas-contrôles, les auteurs ont analysé les données de 824 enfants (417 asthmatiques, 407 contrôles, âgés de 5 à 18 ans)
- Parmi les asthmatiques, les données d’hospitalisation pour une exacerbation d’asthme ont été extraites des dossiers médicaux
- L’exposition aux endotoxines était mesurée dans des échantillons de poussière recueillis au domicile
- 26 polymorphismes de nucléotides simples (PNS) ont été inclus dans l’analyse finale (5 CD14, 7 LY96, et 14 TLR4).
– Résultats :
- Deux variants restaient significativement associés aux admissions à l’hôpital pour exacerbations d’asthme après correction pour tests multiples : pour le PNS CD14 rs5744455, les porteurs de l’allèle T avaient un risque diminué d’admissions répétées à l’hôpital par comparaison aux homozygotes pour l’allèle C [OR(IC à 95%), 0.42 (0.25-0.88), p=0.01, estimation du taux d’erreur (ETE) p=0.02] ; pour le PNS LY96 rs17226566, les porteurs de l’allèle C étaient à moindre risque d’admission à l’hôpital en comparaison avec les homozygotes pour l’allèle T [0.59 (0.38-0.90), p=0.01, ETE p=0.04]
- Il a été observé deux interactions entre les PNS CD14 et LY96 avec l’exposition environnementale aux endotoxines, en relation avec les admissions à l’hôpital pour exacerbations d’asthme, qui restaient significatives après correction pout tests multiples (PNS CD14 rs2915863 et PNS LY96 rs17226566).
– Conclusions :
- Parmi les enfants asthmatiques, des variants génétiques de CD14 et LY96 peuvent augmenter le risque d’admissions à l’hôpital pour exacerbations aigues d’asthme
- Les polymorphismes dans la voie des endotoxines interagissent avec l’exposition aux endotoxines domestiques dans la modification ultérieure du risque d’hospitalisation.
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