Ciblage des cellules M avec la lectine Aleuria aurantia : une nouvelle approche de l’immunothérapie par voie orale. : Franziska Roth-Walter, PhD a
Isabella Schöll, PhD a
Eva Untersmayr, MD a
Renate Fuchs, PhD a
George Boltz-Nitulescu, PhD a
Andrea Weissenböck, PhD b
Otto Scheiner, PhD a
Franz Gabor, PhD b
Erika Jensen-Jarolim, MD a *
# aFrom the Department of Pathophysiology, Medical University of Vienna
# bDepartment of Pharmaceutical Technology and Biopharmaceutics, University of Vienna
dans JACI December 2004 • Volume 114 • Number 6
– Introduction :
- L’étendue et la qualité de la réponse immune lors de l’application orale d’allergènes dépendent étroitement du site précis de capture au niveau de la muqueuse intestinale.
– Objectif de l’étude :
- Le but de ce travail a été de construire un vecteur de l’allergène pour optimiser l’immunothérapie par voie orale.
– Méthodologie :
- En utilisant un modèle animal chez la souris, les auteurs ont examiné les effets immunomodulateurs de protéines du pollen de bouleau encapsulées dans des microsphères (D, L-lactacide-co-clycolide), qui sont spécifiquement ciblées vers les entérocytes ou les cellules M, dans un type de réponse TH2.
- Les souris BALB/c expriment différents carbohydrates sur ces 2 types cellulaires.
- Pour cibler les résidus sialiques sur les entérocytes de la souris, les auteurs ont fonctionnalisé des microsphères avec l’agglutinine du germe de blé (WGA), et pour cibler le alpha-L-Fucose sur les cellules M, ils ont utilisé une lectine : Aleuria aurantia (AAL), provenant d’un champignon.
– Résultats :
- Les fonctionnalisations WGA et AAL augmentent la liaison aux cellules Caco 2 de façon substantielle, cellules qui expriment des résidus sialiques mais également, comme cellules carcinomateuses, des résidus alpha-L-fucose.
- Différents groupes de souris BALB/c ont été sensibilisés avec du pollen de bouleau et nourris avec des pollens de bouleau fonctionnalisés (microsphères WGA et AAl) ou non fonctionnalisés.
- Lorsque les souris sont nourries avec des microsphères AAL, les IgG2a spécifiques des pollens de bouleau, mais pas les IgG1 ou les IGE, augmentent de façon significative.
- Comme escompté, lors de tests avec de la thymidine tritiée, leurs splénocytes prolifèrent spécifiquement lors de la stimulation par le pollen de bouleau.
- Les 2 stratégies de ciblage, utilisant WBA ou AAL, induisent la production aussi bien d’IL10 que d’IL4.
- Cependant, les souris traitées avec les microsphères AAL, ont une production significativement augmentée d’IFN gamma, qui pourrait être responsable de la production significative d’IgG2a dans ce groupe.
– Conclusion :
- Ces données indiquent que le ciblage des cellules M, en utilisant des véhicules allergéniques marqués avec de l’AAL, pourrait être une stratégie intéressante pour l’immunothérapie par voie orale.
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