30 septembre 2004 ·  · 1521 lectures

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Quels sont les mécanismes qui conduisent de la sensibilisation à un allergène à l’augmentation intra-médullaire des éosinophiles ? Quels sont les mécanismes initiaux de l’éosinopoiëse dans l’asthme allergique ? Une meilleure connaissance de ces mécanismes pourrait permettre de nouvelles perspectives thérapeutiques.

Les allergènes stimulent la libération d’IL5 par les cellules médullaires CD34+ in vitro : un mécanisme impliqué dans l’inflammation éosinophile ? : A.-K. Johansson1, M. Sjöstrand1, M. Tomaki1,2, A.-M. Samulesson1,3, J. Lötvall1

1Lung Pharmacology Group, Department of Respiratory Medicine and Allergology, Institute of Internal Medicine, Göteborg University, Sweden ; 2Postgraduate Division, Department of Respiratory and Infectious Diseases, Tohoku University School of Medicine, Sendai, Japan ; 3Wallenberg Laboratory, Institute of Cardiovascular Research, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden

dans Allergy 59 (10), 1080-1086

– Introduction :

  • Les mécanismes spécifiques qui modifient l’éosinopoiëse médullaire dans l’inflammation induite par l’allergène sont peu connus.

– Objectif de l’étude :

  • Il a été d’évaluer si le nombre de cellules médullaires CD34+ est altéré par la sensibilisation allergénique et l’exposition allergénique in vivo
  • et si ces cellules médullaires CD34+ produisent et libèrent de l’IL5, de l’IL3 et du GM-CSF après stimulation in vitro.

– Méthodologie :

  • Un modèle expérimental de souris avec une inflammation des voies respiratoires induites par l’ovalbumine a été utilisé.
  • Les cellules médullaires CD34+ ont été cultivées in vitro et la libération des cytokines a été mesurée par méthode ELISA.
  • La production d’IL5 par les cellules CD34+ a été confirmée par immunocytochimie.

– Résultats :

  • L’exposition des voies respiratoires aux allergènes augmente le nombre des cellules CD34+ (p=0.01).
  • Les cellules médullaires CD34+ produisent de l’IL5 lorsqu’elles sont stimulées avec de l’ovalbumine in vitro, mais pas d’IL3 ni du GM-CSF.
  • Les stimuli non spécifiques comme le calcium ionophore et l’acétate de phorbol-myristate induisent au niveau des cellules CD34+ la production d’IL5, d’IL3 et de GM-CSF.
  • L’induction de libération d’IL5 est augmentée par l’injection d’alum par rapport aux souris naïves (p<0.02) mais n’est pas affectée par la sensibilisation allergénique ni l’exposition aux allergènes.
  • La libération d‘IL3 et de GM-CSF est augmentée après la sensibilisation allergénique et l’exposition (p<0.02).

– Conclusion :

  • Les allergènes peuvent stimuler la production d’IL5 par les cellules CD34+.
  • C’est probablement parce que les cellules CD34+ ont des fonctions autocrines et qu’ainsi elles peuvent réguler les premières étapes de l’éosinophilie médullaire induite par l’exposition des voies respiratoires aux allergènes.
  • L’alum, un adjuvant utilisé de façon très fréquente, augmente la production d’IL5 et peut-être pourrait ainsi augmenter l’éosinopoiëse.

Le mot de l'allergo

Les auteurs démontrent que la sensibilisation allergénique puis l’exposition augmente le nombre des cellules CD34+ au niveau médullaire, dans un modèle d’asthme allergique à l’ovalbumine chez la souris. Il y a également augmentation de la production d’IL5.

L’asthme est une maladie inflammatoire dont la spécificité est liée à la forte présence d’éosinophiles. Mais les facteurs qui conduisent au développement de cette inflammation éosinophile sont encore mal connus.

Les éosinophiles naissent au niveau de la moelle osseuse à partir d’une cellule souche qui porte un marqueur CD34+. Il est primordial de savoir si les stimuli allergéniques peuvent influencer directement cette cellule qui va ensuite s’engager dans une multiplication et une différenciation conduisant à la production d’éosinophiles.

Dans ce travail, les auteurs démontrent sur un modèle expérimental animal que, la sensibilisation allergénique puis l’exposition à l’allergène augmentent le nombre des cellules souches CD34+, et que ces cellules produisent plus d’IL5. Par contre il n’y a pas de production d’IL3 ni de GM-CSF.

Comme il est possible par d’autres stimuli de modifier la production de cytokines par ces cellules, cela prouve que la réponse aux allergènes est bien spécifique.

Par ailleurs les auteurs ont étudié un stimulus particulier bien connu des allergologues, qui est un adjuvant utilisé dans de nombreux vaccins dont l’immunothérapie spécifique. Il semble qu’in vitro, cet adjuvant (l’alum) puisse augmenter la production des éosinophiles au niveau médullaire. Cela est surprenant puisse qu’au contraire, il a été démontré que la désensibilisation améliore l’asthme et en particulier tous les marqueurs de l’inflammation bronchique dans l’asthme. Il s’agit peut-être d’un artefact dû au modèle expérimental utilisé.

En bref, il existe donc bien lors de l’exposition allergénique une augmentation intra médullaire de la production de éosinophiles par le biais d’une augmentation d’IL5 par les cellules CD34+.

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