Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont une cause majeure de réactions d’hypersensibilité médicamenteuse, avec une difficulté récurrente : classer proprement les tableaux “chevauchants”, notamment quand plusieurs organes sont impliqués ou quand une anaphylaxie ne rentre pas dans les cases. Les recommandations WAO 2025 proposent une relecture des phénotypes, avec l’objectif très pratique d’améliorer la lisibilité… et donc la stratégie d’éviction et de tests.
L’étude d’Ismet Bulut et Zeynep Yegin Katran (Istanbul) teste cette promesse “dans la vraie vie” en reclassant une large cohorte de patients explorés pour hypersensibilité croisée aux AINS (2015–2024). Bulut I, Katran ZY. Reclassification of NSAID hypersensitivity according to the WAO 2025 guidelines : insights from a cohort of 527 patients. Allergol Immunopathol (Madr). 2026 Jan 1 ;54(1):166-171. doi : 10.15586/aei.v54i1.1579. PMID : 41510935.
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Méthode
- Étude rétrospective, monocentrique, observationnelle, sur dossiers : 527 patients retenus parmi 2547 évalués pour suspicion d’hypersensibilité aux AINS.
- Inclusion si histoire clinique compatible avec réactivité croisée (réactions à ≥2 groupes d’AINS non apparentés) et/ou test de provocation à l’aspirine positif.
- Double classification appliquée à chaque patient : EAACI 2019 versus WAO 2025, focus sur la disparition du groupe « blended ».
- Données associées : comorbidités (asthme, rhinite, urticaire/angiœdème, polypes), biologie (IgE totales, éosinophiles, tryptase), et résultats de tests de provocation avec alternatives (paracétamol, méloxicam, célécoxib, etc.).
Résultats
- Avec EAACI 2019 : NECD 43,3% ; NIUA 31,3% ; SNIUAA 10,4% ; NERD 5,1% ; « blended » 10,1%.
- Avec WAO 2025 : le « blended » disparaît et est redistribué en :
- NIUA (augmentation à 37,4% ; +33 cas),
- “mixed NECD” (1,3% ; 7 cas),
- “mixed NERD” (2,5% ; 13 cas).
- Les tests de provocation confortent des alternatives souvent tolérées : paracétamol 97,8% ; nimésulide 96,1% ; méloxicam 94,1% ; célécoxib 92,2% (aspirine : positivité 22,2% dans la série testée).
- Associations signalées : l’atopie est associée aux réactions aux salicylates (p=0,048) ; le sexe masculin est associé aux réactions aux salicylates (p=0,0087).
Discussion
- Point fort : la WAO 2025 transforme un “fourre-tout” (10% des patients ici) en catégories actionnables, en particulier via les phénotypes “mixtes” respiratoires/cutanés.
- Message pratique : cette reclassification ne remplace pas l’enquête clinique ni la provocation ; elle clarifie le “cadre” pour décider quoi tester et quoi autoriser.
- Attention au biais de centre tertiaire et au caractère rétrospectif : la distribution des phénotypes et la stratégie de tests (qui a été provoqué, avec quoi, et pourquoi) peuvent varier selon les équipes.
- Le signal “salicylates/atopie/genre” est intéressant mais reste exploratoire : tryptase disponible chez peu de patients, donc faible puissance pour certaines analyses mécanistiques.
Définitions
- Test de provocation orale (TPO) : administration contrôlée d’un médicament à doses progressives, sous surveillance, pour confirmer une hypersensibilité et/ou valider une alternative. Définition générale
- Hypersensibilité croisée aux AINS : le plus souvent liée à l’inhibition de COX-1 (mécanisme pharmacologique) plutôt qu’à une IgE dirigée contre une molécule unique. COX-1/COX-2
Conclusion
Cette cohorte illustre bien l’intérêt “opérationnel” de la WAO 2025 : elle supprime une catégorie ambiguë et re-répartit les patients vers des profils plus homogènes (NIUA, mixed NECD, mixed NERD), ce qui peut faciliter l’éducation du patient, la rédaction d’une carte d’éviction, et la planification des provocations d’alternatives. Limites : étude rétrospective, monocentrique, et dépendante des pratiques locales de provocation ; l’enjeu désormais est de vérifier, prospectivement, si cette reclassification améliore réellement les parcours (moins d’évictions inutiles, plus d’alternatives validées, moins d’accidents).
Encart — Classification WAO 2025 des hypersensibilités aux AINS (vue pratique)
| Catégorie WAO 2025 | Sigle | Terrain habituel | Clinique typique après AINS | Réactivité | Délai habituel | Implication pratique |
|---|---|---|---|---|---|---|
| NSAID-exacerbated respiratory disease | NERD | Asthme ± rhinosinusite chronique ± polypose | Exacerbation bronchique + symptômes nasaux | Croisée (surtout inhibiteurs COX-1) | Minutes–heures | Éviter COX-1 ; valider des alternatives (ex. COX-2 sélectifs) si besoin |
| NSAID-exacerbated cutaneous disease | NECD | Urticaire chronique spontanée (CSU) | Poussée d’urticaire/angiœdème sur CSU | Croisée (COX-1) | Minutes–heures | Éviter COX-1 ; stratégie d’alternatives guidée par provocation si utile |
| NSAID-induced urticaria/angioedema | NIUA | Pas de CSU préalable (souvent terrain atopique) | Urticaire/angiœdème déclenchés par AINS | Croisée (COX-1) | Minutes–heures | Éviter COX-1 ; alternatives à discuter/valider |
| Mixed NSAID-exacerbated respiratory disease | mixed NERD | Terrain respiratoire (asthme/rhinosinusite/polypes) + signes cutanés possibles | Tableau respiratoire avec chevauchement cutané | Croisée | Minutes–heures | Clarifie l’ancien « blended » : aide à formaliser le profil et orienter les tests |
| Mixed NSAID-exacerbated cutaneous disease | mixed NECD | CSU + signes respiratoires possibles | Tableau cutané avec chevauchement respiratoire | Croisée | Minutes–heures | Autre issue du « blended » : utile pour sécuriser les alternatives |
| Single NSAID-induced urticaria/angioedema/anaphylaxis | SNIUAA | Variable | Urticaire/angiœdème et/ou anaphylaxie à un AINS (ou proches structuraux) | Sélective (souvent) | Minutes–heures | Souvent tolérance d’AINS non apparentés ; bilan et tests ciblés |
| Single NSAID-induced delayed hypersensitivity reactions | SNIDHR | Variable | Exanthème, éruption fixe, toxidermies… | Sélective (souvent) | Heures–jours | Éviction de la molécule ; approche “retardée” (dermato/allergologique) |
| Multiple-NSAID-induced delayed hypersensitivity | MNNSAIDH | Variable | Réactions retardées à plusieurs AINS | Multiple/chevauchante | Heures–jours | Prudence ; alternatives au cas par cas |
| NSAID-exacerbated food allergy | NEFA | Allergie alimentaire sous-jacente | AINS aggravent une réaction alimentaire concomitante (cofacteur) | Contexte “cofacteur” | Autour du repas + AINS | Penser “cofacteurs” : éviter AINS autour des expositions alimentaires à risque |
| NSAID-induced food allergy | NIFA | Variable (sensibilisation alimentaire possible) | AINS déclenchent une réaction alimentaire (rôle déclencheur/cofacteur majeur) | Contexte “cofacteur” | Autour du repas + AINS | Interroger chronologie repas/effort/AINS ; stratégie personnalisée |
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