Variations phénotypiques dans les angio-oedèmes neurotiques avec déficit en C1inhibiteur Rupar N, Šelb J, Košnik M, Zidarn M, Andrejević S, Čulav L, Grivčeva-Panovska V, Korošec P, Rijavec M. The CC2D2B is a novel genetic modifier of the clinical phenotype in patients with hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency. Gene. 2024 Aug 15 ;919:148496. doi : 10.1016/j.gene.2024.148496. Epub 2024 Apr 27. PMID : 38679185.
Les angio-oedèmes sont une cause fréquente de consultation chez l’allergologue. Certains de ces oedèmes s’accompagnent d’authentiques déficit en C1 inhibiteur, d’autres non. L’auteur s’intéresse spécifiquement ici aux angio-oedèmes héréditaire avec déficit en C1inh (appelés tout simplement : AOH-C1-INH) et surtout, à leur variabilité phénotypique.
Situation
L’expression clinique des angio-oedèmes avec déficit est extrêmement variable. 14% des sujets porteurs de la mutation sur le gêne SERPING1 ne présenteront jamais de symptômes tandis que d’autres feront des formes graves voire mortelles. L’auteur s’intéresse à l’exome WESS pour comprendre les mécanisme de cette maladie et identifier les gènes modifiant sa présentation.
Méthode
- Analyse en deux étapes pour identifier de nouveaux variants et gènes
- Exome WESS des membres d’une même famille symptomatiques et asymptomatiques
- Séquençage sur 88 patients pour deux variants sélectionnés
Résultat
- Identification de 39 variants différents dans 23 gènes (ANKRD36C, ARGFX, CC2D2B, IL5RA, IRF2BP2, LGR6, MRPL45, MUC3A, NPIPA1, NRG1, OR5M1, OR5M3, OR5M10, OR8U3, PLCL1, PRSS3, PSKH2, PTPRA, RTP4, SEZ6, SLC25A5, VWA3A et ZNF790). Ils sont présents uniquement chez les patients asymptomatiques et sont absents chez les patients symptomatiques
- Selection de deux variants : les gènes PLCL1 et CC2D2B l’un est impliqué dans la voie de signalisation du VEGF (facteur de croissance de l’endothélium vasculaire et l’autre pour la néprilysine (majeure dans le métabolisme de la bradykinine)
Conclusion
être porteur de l’anomalie génétique SERPING1 est un facteur de risque d’oedème angioneurotique mais la variabilité de l’environnement génétique (exome) influe fortement sur l’expression de la maladie, pouvant même en inhiber totalement l’expression. Les gènes PLCL1 et CC2D2B ont été étudiés dans l’étude, d’autres gènes comme CCNJ et ZNF518A sont de bons candidats à explorer également pour mieux comprendre cette variabilité phénotypique.
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