Bronchodilatation par un agoniste inhalé des récepteurs VPAC2 chez des patients avec un asthme stable. : A Lindén1, L Hansson2, A Andersson3, M Palmqvist1, P Arvidsson1, C-G Löfdahl2, P Larsson3 and J Lötvall1 1 Department of Respiratory Medicine and Allergology, Göteborg University, S-41345 Göteborg, Sweden
2 Department of Respiratory Medicine and Allergology, Lund University Hospital, S-221 85 Lund, Sweden
3 AstraZeneca Research & Development, S-221 87 Lund, Sweden dans Thorax 2003 ;58:217-221
– Contexte. L’analogue synthétique Ro 25-1553 du peptide intestinal vasoactif (VIP) est un antagoniste sélectif du récepteur VIP-PACAP de type 2 (VPA C2) qui entraîne une bronchodilatation in vivo chez le cobaye. L’effet du Ro 25-1553 donné par inhalation chez des patients asthmatiques a été étudié et comparé à un agoniste Bêta2 adrénergique de longue action.
– Type d’étude. Double-aveugle, randomisée, crossover, contre placebo.
– Population. 24 patients avec un asthme modéré stable.
– Méthode. Inhalation de 100 ou 600 microg de Ro 25-1553, et de 4.5 microg de formoterol.
– Critères d’évaluation.
* Critère principal : effet bronchodilatateur (augmentation du VEMS) ;
* critères secondaires : effets secondaires potentiels (monitoring de pression artérielle, potassium sérique, électrocardiogramme et échocardiogramme.
– Résultats.
* L’inhalation de 600 microg de Ro 25-1553, a entraîné, par rapport au placebo, un effet bronchodilatateur rapide dans les 3 minutes (moyenne géométrique de variation du VEMS de 6 %), contre 8 % après inhalation de formotérol.
* L’effet bronchodilatateur maximal correspondant sur 24 heures était identique pour 600 microg de Ro 25-1553 (7 %) et le formotérol (10 %). Cependant, pour les deux doses de Ro 25-1553, l’effet bronchodilatateur était atténué cinq heures après l’inhalation, alors que le formotérol avait toujours un effet bronchodilatateur 12 heures après l’inhalation.
* Ni le Ro 25-1553 ni le formotérol n’ont entraîné d’effets secondaires significatifs, sans qu’il y ait de différence entre l’un et l’autre.
– Conclusion. L’inhalation de l’agoniste synthétique sélectif du récepteur VPAC2 constitue une approche prometteuse en terme de bronchodilatation chez des patients asthmatiques.
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