Ara h 2 : structure cristalline et liaison aux IgE permettent de distinguer deux sous-populations de patients allergiques à l’arachide par diversité épitopique. : Mueller, G. A., Gosavi, R. A., Pomés, A., Wünschmann, S., Moon, A. F., London, R. E. and Pedersen, L. C. ,
Ara h 2 : crystal structure and IgE binding distinguish two subpopulations of peanut allergic patients by epitope diversity.
dans Allergy, no. doi : 10.1111/j.1398-9995.2010.02532.x
– Contexte :
- L’allergie à l’arachide touche 1% de la population et provoque le plus de réactions anaphylactiques fatales liées à l’alimentation.
- La protéine Ara h 2 est le plus puissant allergène de l’arachide reconnue par 80-90% des patients allergiques à l’arachide.
– Méthodes :
- La structure cristalline d’Ara h 2, l’allergène majeur de l’arachide, a été déterminée pour la première fois à 2,7 Å de résolution en utilisant une protéine personnalisée du système de fusion liant le maltose (MBP).
- On a comparé les liaisons des anticorps IgE à la protéine de fusion MBP-Ara h 2 vs à l’allergène naturel par ELISA en utilisant des sérums de patients allergiques à l’arachide.
– Résultats :
- La structure d’Ara h 2 est un ensemble de cinq hélices maintenues ensemble par quatre ponts disulfure relié à la superfamille des prolamines.
- La conformation est très similaire à l’amylase et aux autres inhibiteurs de la trypsine.
- La protéine de fusion construite MBP-Ara h 2 a été reconnue par les IgE de 76% des patients allergiques (25/33).
- Deux populations de patients ont pu être identifiées.
- Une sous-population 1 (n = 14) a montré une excellente corrélation pour les liaisons d’anticorps IgE à nAra h 2 vs rAra h 2.
- Une sous-population 2 (n = 15) a montré une réduction significative de la liaison des IgE à la protéine de fusion MBP.
- Fait intéressant, environ 20% des liaisons des IgE dans la sous-population 2 aurait pu être récupérées en augmentant la distance entre MBP et Ara h 2 dans une deuxième construction.
– Discussion :
- La réduction des liaisons IgE à MBP-Ara h 2 dans la sous-population 2 indique que la molécule MBP protège une région épitope immunodominante près de la première hélice d’Ara h 2.
- Les résidus impliqués dans l’épitope (s) sont suggérés par la structure cristalline.
- La protéine de fusion construite MBP-Ara h 2 sera utile pour élucider la pertinence de certains épitopes de l’allergie à l’arachide.
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