IFN-gamma dans le syndrome hyper-IgE : vers une meilleure compréhension et un traitement de cette maladie rare ?

Parmi les nombreux paramètres immunologiques étudiés in vitro dans les cellules mononucléées sanguines de patients présentant un syndrome hyper-IgE, il a été mis ici en évidence une insuffisance sélective de la sécrétion des molécules d’IFN-g.

Les données antérieures et récentes avaient surtout souligné la balance perturbée des cytokines sécrétées par les lymphocytes T (CD4+) en faveur d’un profil Th2 responsable de la synthèse majorée d’IgE et de leurs taux sanguins élevés.

Ainsi, l’expression des gènes du transforming growth factor beta (TGF-Béta) et de l’interféron gamma dans les cellules T activées circulantes est réduite (Br J Haematol 2003 Apr ;121(2):324-331) favorisant un taux d’Il-4 proportionnellement trop élevé qui induit la synthèse d’IgE.

L’ expression élevée d’IL-13 dans les lymphocytesCD4+ de patients présentant un syndrome hyper-IgE pourrait aussi pour part induire les taux élevés d’IgE chez ces sujets (Clin Exp Immunol 2002 Jun ;128(3):532-7).

Dans les formes familiales de la maladie, il a aussi été mis en évidence une altération de la balance des cytokines Th1/Th2 (Neth J Med 2002 Oct ;60(9):349-53).

Que nous apporte donc la conclusion du présent article ? Peut-être une raison du déséquilibre de la balance des cytokines sécrétées par les lymphocytes T (CD4+) en faveur d’un profil Th2. En effet, l’orientation de cette balance dépend pour part de « l’atmosphère » en médiateurs produits par les cellules mononucléées (monocytes, macrophages) sanguines par exemple lors d’un agression infectieuse.

Ainsi, si les cellules des sujets atteints sont incapables de relâcher l’IFN-g (médiateur pro-Th1) produit, elles favorisent une orientation Th2 des lymphocytes et donc une synthèse d’IgE.

De plus ce déficit en IFN-g diminue la réponse anti-infectieuse non-spécifique (cellules natural killer …). Associé au déséquilibre de la balance des cytokines sécrétées par les lymphocytes T (CD4+) en faveur d’un profil Th2, le déficit en IFN- pourrait être impliqué dans la physiopathologie des infections récurrentes et de l’eczéma chronique caractéristiques de cette maladie.

Ce nouvel élément est également un argument supplémentaire pour proposer l’apport d’IFN (alpha) comme traitement possible (en alternative à la corticothérapie et autres immunosuppresseurs) des formes sévères du syndrome hyper-IgE, dont plusieurs observations ont rapporté une efficacité potentielle (ex : Bol Asoc Med P R 2000 Apr-Aug ;92(4-8):59-62).

Pour mémoire, les formes bénignes du syndrome hyper-IgE, souvent associées à des taux très élevés d’IgE, ne requièrent aucun traitement spécifique.