Un pas de plus vers la désensibilisation alimentaire.

Le dépliement de la protéine affecte fortement l’allergénicité et l’immunogénicité de Pru p 3, l’allergène majeur de la pêche. : Masako Toda, Gerald Reese, Gabriele Gadermaier, Veronique Schulten, Iris Lauer, Matthias Egger, Peter Briza, Stefanie Randow, Sonja Wolfheimer, Valencia Kigongo, Maria del Mar San Miguel Moncin, Kay Fötisch, Barbara Bohle, Stefan Vieths, Stephan Scheurer

dans The Journal of Allergy and Clinical Immunology - November 2011 (Vol. 128, Issue 5, Pages 1022-1030.e7, DOI : 10.1016/j.jaci.2011.04.020)

– Contexte :

• L’immunothérapie allergénique spécifique dans les allergies alimentaires, y compris l’allergie à la pêche, n’est pas encore mise au point.
• L’utilisation d’allergènes ayant un potentiel allergénique réduit et une immunogénicité conservée pourrait améliorer la sécurité et l’efficacité de l’immunothérapie spécifique.

– Objectif :

• Nous avons voulu créer un dérivé hypoallergénique de l’allergène majeur de la pêche, Pru p 3, et caractériser ses propriétés biochimiques et immunologiques.

– Méthodes :

• Un variant de Pru p 3 au niveau du repliement protéique, généré par réactions de réduction et alkylation, a été analysé dans son intégrité structurelle et sa stabilité vis-à-vis des enzymes digestives.
• L’IgE réactivité et le pouvoir allergénique ont été déterminés par le moyen d’immunoblot, ELISA et test de libération de médiateurs in vitro, avec les sera de patients souffrant d’allergie à la pêche.
• L’immunogénicité pour les cellules T était étudiée grâce à des cellules T spécifiques de sujets allergiques et de souris CBA/J immunisées avec soit la protéine native Pru p 3 (nPru p 3), soit la protéine réduite et alkylée (R/A Pru p3).
• La préparation de Pru p 3 par les fractions endolysosomiales des cellules dendritiques et l’antigénicité étaient étudiées chez la souris.

– Résultats :

• Le dépliement de Pru p 3 a réduit sa forte résistance à la protéolyse intestinale et a quasi complètement annulé son IgE réactivité et son pouvoir allergénique.
• Toutefois R/A Pru p 3était capable de stimuler les cellules T humaines et murines.
• La dégradation endolysosomiale de R/A Pru p 3 était accélérée par rapport avec celle de nPru p 3, mais des peptides similaires étaient générés.
• Les IgG et IgE augmentés vis-à-vis de Pru p 3 montraient quasiment pas de réactivité croisée avec R/A Pru p 3.
• De plus l’antigénicité de R/A Pru p 3 était fortement réduite.

– Conclusion :

• La protéine Pru p 3 dépliée montre une allergénicité et une antigénicité réduite, et une immunogénicité pour les cellules T conservée.
• Le variant hypoallergénique de Pru p 3 pourrait être un candidat prometteur pour la réalisation d’un vaccin d’immunothérapie spécifique dans l’allergie à la pêche.