Le nouveau jeu vidéo de Notch : les aventures immunologiques de Particule !!

Les particules d’échappement diesel entrainent une allergie des voies respiratoires par l’intermédiaire d’une cascade de signalisation à partir d’un récepteur Notch. : Mingcan Xia, PhD, Loida Viera-Hutchins, MD, Maria Garcia-Lloret, MD, Magali Noval Rivas, PhD, Petra Wise, PhD, Sean A. McGhee, MD, Zena K. Chatila, Nancy Daher, PhD, Constantinos Sioutas, PhD, Talal A. Chatila, MD, MSccorrespondence

– Introduction :

• Les poussières d’échappement des véhicules (PM) sont liées à une plus grande incidence de l’asthme et des maladies allergiques.
• Cependant, les mécanismes moléculaires par lesquels l’exposition aux PM induit des maladies allergiques, restent mal connus.

– Objectif de l’étude :

• Les auteurs ont cherché à déterminer l’expression, la fonction et la régulation des voies impliquées dans le déclenchement de l’inflammation allergique des voies respiratoires exposées aux PM.

– Matériel et Méthode :

• Les auteurs ont utilisé la technique de profilage de transcription des gènes, des cultures cellulaires in vitro et des modèles murins d’inflammation allergique respiratoire chez la souris.

– Résultats :

• Les auteurs ont identifié les composants de la voie Notch, et plus particulièrement Jagged 1 (Jag 1), qui serait une cible pour l’induction de l’inflammation par les PM au niveau des monocytes humains et des cellules dendritiques de souris.
• Les PM, et plus particulièrement les particules extrafines, entraineraient une augmentation :
  • des taux des cytokines Th,
  • de la production d’IgE
  • et une inflammation des voies respiratoires chez la souris par le biais des Jag 1 et de la voir Notch, en particulier dans le contexte de présence d’un récepteur pro-asthmatique à l’IL4 lié à la présence de l’allèle II4raT576.
• L’induction par les PM de l’expression de Jag 1 est médiée par un récepteur aryl hydrocarboné (AhR), qui se lie et active les réponses de AhR par le promoteur de Jag 1.
• L’antagonisme pharmacologique de AhR ou une délétion spécifique dans les cellules CD11c+ annule l’augmentation de l’inflammation des voies respiratoires par les PM.

– Conclusion :

• Les PM activent une cascade Notch – Jag1 – AhR entrainant le développement d’une inflammation des voies respiratoires de façon parallèle aux effets liés à la présence des allèles pro-asthmatiques.