La dénaturation par la chaleur affecte la réactivité des IgE à l’encontre du ProDer p 1 et diminue la régulation du développement de la réaction allergique spécifique. : Mauro Magi, MD a
Lida Garcia, MD a
Michel Vandenbranden, PhD b
Rémi Palmantier, PhD c
Alain Jacquet, PhD a *
From aService de Génétique Appliquée, Institut de Biologie et de Médecine Moléculaires, Université Libre de Bruxelles, Gosselies ; bLaboratoire de Structure et Fonction des Membranes Biologiques, Université Libre de Bruxelles, Brussels ; and cGlaxoSmithKline, Rixensart Belgium
dans JACI September 2004 • Volume 114 • Number 3
– CONTEXTE
- Les allergènes modifiés qui réduisent la réactivité avec les g représentent une approche élégante pour contourner les réactions anaphylactiques lors de l’immunothérapie spécifique allergénique.
– OBJECTIF
- Ce travail a eu pour objet de rechercher les effets de la dénaturation thermique sur les propriétés allergéniques de l’allergène recombinant ProDer p 1, un précurseur de l’allergène majeur de l’acarien domestique Der p 1.
– METHODES
- La réactivité IgE était évaluée par test ELISA direct et compétitif.
- L’immunogénicité de ProDer p 1 dénaturé par la chaleur était évalué chez des souris naïves et des souris allergiques au Der p 1.
– RESULTATS
- La dénaturation thermique a réduit in vitro la réactivité IgE à l’encontre de ProDer p 1 au niveau des sera d’humains allergiques.
- Chez la souris naïve, le ProDer p 1 dénaturé par la chaleur a généré une réponse mixte TH1-TH2 caractérisée par l’absence d’IgE spécifiques avec concomitamment une montée des titres d’IgG2 spécifiques et la présence d’un IL-5 et d’INF-gamma dans les cultures de splénocytes.
- En contraste, le Der p 1 natif ou le proDer p 1natif ont induit une réponse allergique typique strictement TH2 avec des titres importants d’IgG1 et d’IgE, alors que les cellules spléniques montraient seulement une sécrétion importante d’IL-5.
- De plus, la vaccination par du ProDer p 1 natif ou dénaturé par la chaleur occasionnait une prévention au niveau des voies respiratoires vis à vis de l’infiltration par les éosinophiles après test de provocation.
- Bien que le ProDer p 1 natif ou dénaturé thermiquement avec un adjuvant SBAS1b puisse induire une réponse mixte TH1-TH2 chez la souris allergique, le ProDer p 1 dénaturé par la chaleur comparé au proDer p1 natif était plus efficace pour rediriger la réponse TH2 vers TH1.
– CONCLUSION
- Pris dans leur ensemble, nos résultats suggèrent que les variants de Der p 1 réduisant la réactivité avec les IgE pourraient représenter des molécules hypoallergéniques appropriées pour l’immunothérapie allergénique spécifique.