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Les liaisons au « boulot » : peut-on les éviter ?
samedi 20 septembre 2003, par
La désensibilisation est un traitement d’actualité en allergologie et c’est le seul traitement actuellement qui offre au patient l’espoir d’une guérison de leur affection allergique. Il faudrait mettre au point de nouveaux produits efficaces et sans risques. Pour cela il faut parfaitement connaître le site allergénique responsable de l’allergie.
Épitope dominant liant les IgE de l’allergène Bet v 1, allergène majeur du bouleau, caractérisé par cristallographie aux rayons X et par mutagenèse dirigée du site de liaison. : Spangfort MD, Mirza O, Ipsen H, Van Neerven RJ, Gajhede M, Larsen JN. ALK-Abello, Research Department, Horsholm, Denmark. msp@dk.alk.abello.com dans J Immunol. 2003 Sep 15 ;171(6):3084-90
La vaccination allergique spécifique est un traitement efficace des affections allergiques ; cependant, seul le développement d’un vaccin totalement sûr permettrait d’utiliser ce traitement de façon plus large.
La détermination de la structure moléculaire des allergènes et du complexe de liaison Ab faciliteraient le séquençage des épitopes et pourraient permettre une approche rationnelle de la production de molécules allergéniques ayant un potentiel diminué de fixation aux IgE.
– Objectif de l’étude : Dans cette étude, les auteurs décrivent l’identification et la modification du site allergénique (épitope) de fixation aux IgE, situé sur l’allergène Bet v 1, en association avec le fragment F ab BV16.
– Résultats :
* L’ épitope occupe environ 10% de la surface moléculaire de Bet v 1, et il est essentiellement conformationnel.
* Un peptide de synthèse représentant une séquence de l’épitope (11 de 16 résidus) n’inhibe pas la liaison du mAb BV 16 à Bet v 1, illustrant la limitation de l’utilisation des peptides pour caractériser les épitopes des cellules B.
* Par contre, la seule substitution d’un amino-acide (Glu(45)-ser, a été introduite dans l’épitope et abolit complètement la liaison du mAb BV 16 au Bet v 1 mutant à une concentration 1000 fois plus importante que la forme native.
* Le mutant montre également une réduction de 50% de sa capacité de liaison à des IgE polyclonales, démontrant que l’acide glutamiqe 45 est un acide aminé critique pour la liaison aux IgE.
– Conclusion : En analysant la structure tri dimensionnelle du mutant Bet V 1 Glu(45)-ser, il a été montré que le changement de l’activité immunochimique est directement lié à la substitution Glu(45)-ser et non à des altérations structurales ou à l’effondrement de la structure tertiaire du mutant Bet v 1.
Dans ce travail, les auteurs démontrent que le site antigénique responsable de la liaison de Bet V 1 aux IgE peut être modifié par une simple substitution d’un acide aminé, sans qu’il n’y ait de modification de la structure tertiaire de la molécule. Ces connaissances vont aider à fabriquer un allergène modifié ne se liant pas aux IgE.
Ce travail est intéressant car il s’inscrit dans une voie de recherche portant sur de nouveaux produits de désensibilisation.
L’objectif est de réaliser la synthèse par génie génétique ou par transformation immunochimique de l’antigène natif, une nouvelle molécule antigénique qui conserve la possibilité d’agir sur les lymphocytes T mais qui ne puisse pas se lier aux IgE.
Ainsi, la vaccination antiallergique ou désensibilisation serait très efficace et sans aucun risque de déclencher une réaction allergique.
Les auteurs démontrent que ce n’est pas un changement conformationnel qui entraîne une diminution de la liaison aux IgE mais une substitution d’un acide aminé. Il s’agit d’une donnée nouvelle, qui devrait faciliter la mise au point de nouveaux allergènes, une modification immunochimique étant beaucoup plus facile à réaliser qu’un changement conformationnel d’une structure tertiaire.
Il s’agit bien entendu d’un travail de recherche qui n’aboutit pas pour l’instant à une nouvelle prise en charge thérapeutique en allergologie quotidienne.
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