Suppression de la maladie allergique respiratoire à l’aide de lipoglycanes de mycobactéries.
 : Ian Sayers, PhD a
Wayne Severn, PhD b
Connie B. Scanga, PhD a
Jenny Hudson, BSc(Hons) a
Graham Le Gros, PhD a
Jacquie L. Harper, PhD a *

From the aMalaghan Institute of Medical Research, Wellington School of Medicine ; and bAgResearch, Wallaceville Animal Research Centre, Upper Hutt New Zealand

dans JACI August 2004 • Volume 114 • Number 2

– CONTEXTE

• L’administration de mycobactéries tuées par la chaleur peut supprimer la maladie allergique chez la souris et chez l’humain.
• Les composants actifs de mycobactéries responsables de ces effets restent inconnus.

– OBJECTIF

• Nous avons cherché à identifier les composants actifs médiateurs de la suppression de la maladie allergique et d’en déterminer les caractéristiques structurelles susceptibles de jouer ce rôle.

– METHODES

• A l’aide d’un modèle murin de maladie allergique respiratoire, nous avons testé la capacité des fractions lipoglycanes de la paroi de mycobactéries à supprimer les éosinophiles des voies respiratoires.
• Des lipoglycanes isolés à partir de différentes souches de mycobactéries et modifiés chimiquement ont été utilisés afin d’explorer la relation structure-fonction.
• Différents marqueurs de la maladie allergique ont été mesurés, ils comprenaient le dosage des cytokines du lavage broncho-alvéolaire, la production des cytokines par les cellules T ganglionnaires et spléniques et les IgE/IgG1 spécifiques sériques.

– RESULTATS

• Nous avons identifié des lipoglycanes de la paroi de mycobactéries, lipoarabinomannanes et phosphotidyl-inositol-mannosides, capables de supprimer la maladie respiratoire (réduction des éosinophiles des voies respiratoires >70% ; P<0,03).
• L’analyse de la relation structure-fonction identifiait les chaînes acyl et les groupes mannose de ces molécules comme ayant un rôle dans cet effet.
• Les études méchanistiques ne permettent pas de mettre en évidence une suppression médiée par un rééquilibrage de la balance TH1/TH2.
• Nous avons pu observer une augmentation de la capacité des cellules T à sécréter l’interleukine 10 au niveau de la rate et des ganglions chez les animaux traités, suggérant que le mécanisme de la suppression est médiée par les cellules T.

– CONCLUSION

• Nous avons identifié les composants immunomodulateurs de mycobactéries responsables d’un effet protecteur observé à l’encontre de la maladie allergique ;
• ces constatations permettront la création d’une génération de composants synthétiques ou agonistes provenant des caractéristiques accessoires de l’ensemble des mycobactéries afin des les évaluer cliniquement chez l’homme.