DIMANCHE 8 JUIN

Mini Symposium 1 : Les Nouvelles frontières de La Recherche dans L’asthme

1-Augmentation de l’expression des ARN messager de cox-1 et cox-2 et de la production de prostaglandines PGE2 par les cellules dendritiques DC de sujets asthmatiques Par M Frogel Petrovic,J Long ,D Knight, Pthompson,J Upham - Australia
– Contexte :
* L’asthme est une affection Th2 médiée caractérisée par une inflammation des voies aériennes , une éosinophilie ainsi qu’une hyper réactivité bronchique.
* En dépit de l’accumulation croissante de preuves suggérant que les cellules dendritiques (DC) jouent un rôle clé dans la différentiation Th2, les mécanismes d’un tel processus ne sont pas encore totalement élucidés, à savoir si le fonctionnement des DC diffèrent entre sujets asthmatiques ou non.

– Le but de ce travail était de comparer le fonctionnement de DC entre sujets asthmatiques et sujets normaux, en centrant l’étude sur la production de cytokines (IL-12 P70 et IL-10) et de médiateurs -modulateurs de l’inflammation (prostaglandines, PGE2) qui jouent un important rôle dans la polarisation Th1/Th2.

– Méthodes :
* 1O sujets asthmatiques atopiques ainsi que 1O sujets sains furent recrutés pour cette étude.
* Des tests ELISA et EIA furent utilisés pour détecter la présence de cytokines et la production de PEG2/PGD2 respectivement.
* L’expression de mARN d’IL10 et COX2 fut analysée par RT-PCR.
* L’expression de HLA DR,CD8O etCD86 fut déterminée par fluo-cytomètrie.

– Résultats :
* les DC dérivées de monocytes stimulés par LPS/IFN gamma provenant de sujets asthmatiques expriment une production accrue de PGE2 et d’IL10 mais non d’IL12 p7O , comparés aux DC des sujets sains.
* Les niveaux accrus de PGE2 chez les asthmatiques sont corrélés à une dérégulation de l’expression de COX2 mARN, par contre les LPS dépriment l’expression de COX-1 mARN dans les DC-Mo pour les 2 groupes de sujets.
* Cependant le taux basal de COX-1 mARN était plus haut sur les DC-Mo lorsqu’il était comparé aux sujets sains.
* Les DC synthétisent de façon sélective PGE2 plutôt que PGD2.
* Les taux de PGD2 étaient constamment inférieurs à 7,8pg/ml, la plus basse limite de détection HLA DR ,CD8O et CD86 étaient exprimés de manière comparable sur les DC de sujets asthmatiques ou sains.
* Le nimesulide, un inhibiteur sélectif de COX-2, abolissait la synthèse de PGE2 et réduisait significativement la synthèse d’IL10, mais n’avait pas d’impact sur la production d’IL12 par les DC.

– Conclusion :
* sur les DC-Mo provenant de sujets asthmatiques , les auteurs ont détecté une production accrue de mARN de COX2 et de PGE2 en réponse à une exposition au couple LPS/IFNg, comparé à des sujets sains.
* Le taux basal de COX-1 mARN était également élevé.
* Ces faits suggèrent que la balance entre réponse TH1-TH2 peut être contrôlée par le ratio d’IL12 et la libération de PGE2 par les DC.
* De surcroît la production accrue de PGE2 obtenue chez les asthmatiques pourrait être due à une expression aberrante des gènes de COX 1et COX 2 en réponse à des stimuli inflammatoires.
* La démonstration que l’inhibition de COX 2 réduit la synthèse d’IL10 met en lumière l’importance de la synthèse endogène de PG dans la régulation du fonctionnement des DC .
* PGE2 lorsqu’elle est synthétisée par les DC peut alors altérer la nature de la réponse immune, soit indirectement via les changements en production d’IL-1O soit directement via l’impact de PGE2 sur le fonctionnement des cellules T.

SEANCE POSTER :POLLUTION INTERIEURE ET EXTERIEURE
9 JUIN 2003

– Conséquences de la rénovation de l’habitat et de l’exposition aux composés organiques volatiles COV sur les sifflements dans la première année de vie ; résultats de l’étude LISA.
par U Diez et al : Centre pour la Recherche Environnementale de l’Université de Leipzig.

– Contexte : cette étude s’est penchée sur l’influence des émissions de COV liées à la rénovation de l’habitat pendant la première année de vie chez des enfants eutrophiques de la population générale.

– Méthodes :
* enregistrement des données provenant de 2O54 nouveaux nés enrôlés dans l’étude LISA (Life Style Immune System Allergy) à 6mois et un an, ainsi que celles relatives à la rénovation de l’habitat.
* De plus 29 COV furent mesurés à l’aide d’échantillons obtenus passivement dans un sous-groupe randomisé de 235 enfants.
* Les auteurs utilisèrent un modèle de régression logistique avec ajustement des variables, telles que tabagisme pendant la gestation, mois de naissance, sexe, statut social, atopie parentale, présence d’autres enfants au domicile et au centre d’étude.

– Résultats :
* 8% pour l’ensemble de la cohorte et 9% du sous groupe développèrent des sibilants persistants durant les 6 premiers mois.
* L’incidence des sibilants persistants durant la 1ère année de vie atteignit respectivement 18% pour l’ensemble de la cohorte et 19% pour le sous groupe.
* Une relation significative fut trouvée entre des concentrations élevées en COV (>75ième percentile des valeurs mesurées en COV) alkanes (OR 5.6 IC 2.6-20.8), les composés aromatiques (OR 4.5IC 1.3-15.6), les cycloalkanes (OR4.5IC1.5-14.3), les terpènes (OR 9.0 IC 2.6-3.14°), tout comme la somme des COV (OR 11.8 IC 3.0-47.2) et la présence de sibilants pendant les 6 premiers mois.
* Des concentrations élevées en alkanes (OR 1.9 IC O.9-4.4) contribuèrent à orienter la tendance : la concentration en terpènes (OR 2.5 IC 1.1-5.6) contribua significativement à l’apparition de sibilants pendant la première année de vie.
* Des concentrations élevées en decanes, undecanes et la somme des alkanes comme des terpènes furent mesurées après des activités de rénovation (U-test : p<0.O5) ; cependant la rénovation des domiciles pendant la gestation rapportée par les mères n’influa pas sur les sifflements durant les 6 premiers mois (OR O.9IC O.6-1.2) et pendant la première année de vie (OR O.9 IC 0.7-1.2).

– Conclusion : l’exposition domestique aux COV est un facteur pertinent quant à l’incidence des sibilants dans la première année de vie. La réalité d’une exposition à l’aune d’un questionnaire sur la rénovation est peu sure. Les auteurs recommandent la mesure des COV si nécessaire pour explorer les manifestations atopiques survenant pendant l’enfance.