Corrélation entre le clivage du kininogène de haut poids moléculaire et la situation clinique dans l’angioedème héréditaire par déficit en inhibiteur de la C1 estérase. : C. Suffritti, A. Zanichelli, L. Maggioni, E. Bonanni, M. Cugno and M. Cicardi,
dans Clinical & Experimental Allergy, 2014 (44) 1503–1514.
Le clivage de haut poids moléculaire du kininogène est corrélé au stade de la maladie dans l’angioedème héréditaire lié à un déficit en inhibiteur de la C1 estérase.
– Introduction :
- Le déficit héréditaire en C1 inhibiteur (C1-INH), qui peut être quantitatif (type I) ou qualitatif (type II) est caractérisé par des attaques récurrentes d’angioedème, et appelé angioedème héréditaire par déficit en C1-INH (HAE-C1-INH).
- La fréquence des symptômes varie largement selon les patients et chez un même patient durant sa vie.
– Objectif de l’étude :
- Il a été d’identifier des marqueurs biologiques de sévérité de la maladie chez des patients HAE-C1-INH.
– Matériel et Méthode :
- Les auteurs ont étudié :
- 162 patients ayant des déficits héréditaires en C1-INH de différentes sévérités pendant les rémissions,
- 31 patients HAE-CA-INH lors d’une crise
- et 80 patients normaux,
- en évaluant les fractions du complément, l’activité kallicréine spontanée du plasma, la capacité du plasma à inhiber une activité kallicréine exogène et le clivage du kininogène de haut poids moléculaire.
– Résultats :
- Comme attendu, les taux plasmatiques de C1-INH et l’activité du C4 sont bas chez les patients HAE-C1-INH.
- L’activité spontanée kallicréine du plasma chez les patients en rémission :
- est plus importante que chez les sujets témoins (p = 0.001),
- et augmente lors des crises (p = 0.01),
- alors que la capacité d’inhibition de l’activité de la kallicréine est plus basse chez les patients en rémission que chez les patients témoins (p = 0.001) et réduit plus lors des crises (p = 0.001).
- Les patients HAE-C1-INH en rémission ont des taux plus élevés de clivage du kininogène de haut poids moléculaire que les sujets témoins (p = 0.001) et ces clivages sont plus importants lors des crises aigues d’angioedème (p = 0.001).
- Les taux de kininogène clivés sont plus élevés chez les patients HAE-C1-INH très symptomatique par rapport aux patients ayant moins souvent des crises d’angioedèmes (p = 0.001).
- 35 mutations différentes du gène du C1-INH sont distribuées de façon identique chez les patients dont la fréquence des crises est différente.
– Conclusions :
- La mesure de l’activité plasmatique de clivage du kininogène de haut poids moléculaire pourrait être un moyen, avec une bonne sensibilité, d’évaluer la sévérité de la maladie chez les patients HAE-CA-INH.