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Un vaccin recombinant pour l’allergie au pollen de bouleau prêt pour les essais cliniques
vendredi 23 janvier 2004, par
L’immunothérapie spécifique classique a pour but d’induire une tolérance allergénique mais cette thérapeutique peut parfois induire des effets indésirables comme le déclenchement d’une crise allergique. Un vaccin issu d’un dérivé hypoallergénique génétiquement modifié de pollen de bouleau rBet v 1 s’est montré capable de ne pas déclencher de réaction allergique lors d’un test nasal dans une étude résumée ici même en 2002, démontrant sa capacité à ne pas lier les IgE. Mais a t’il conservé la possibilité d’induire la tolérance allergénique ? C’est ce que cette étude a pour but d’établir.
Immunothérapie dans l’allergie au pollen de bouleau basée sur un dérivé hypoallergénique obtenu par génie génétique de l’allergène majeur du pollen de bouleau betV1. : Mahler V, Vrtala S, Kuss O, Diepgen T, Suck R, Cromwell O, Fiebig H, Hartl A, Thalhamer J, Schuler G, Kraft D, Valenta R.
Department of Dermatology, University of Erlangen, Germany Department of Pathophysiology, University of Vienna, Austria Department of Clinical Social Medicine, University of Heidelberg Allergopharma Joachim Ganzer KG, Reinbek, Germany Institute of Chemistry and Biochemistry, University of Salzburg, Austria
dans Clin Exp Allergy. 2004 Jan ; 34(1) : 115-122.
Nous avons récemment fabriqué un dérivé recombinant modifié de l’allergène majeur du bouleau bet V1( fragment et trimère de l’ allergène recombiné rBet v 1) avec une activité allergénique très atténuée.
– Le but de cette étude était de caractériser in vivo le potentiel de vaccin désensibilisant d’un dérivé de l’ extrait génétiquement modifié rBet v1 adsorbé sur hydroxyde d’alumine chez la souris.
– Méthode
- des souris BALB/c étaient immunisées soit par une série de 9 injections hebdomadaires croissantes, soit par 3 fortes doses toutes les 3 semaines de rBet v1 naturel adsorbé sur hydroxyde d’alumine, soit de rBet v1 fragment soit de rBetv1 trimères ou par hydroxyde d’alumine seul.
- Les réponses immunitaires humorales au rBetV1 naturel et à ses allergènes croisés ont été mesurées par ELISA et Western -Blott.
- La capacité des anticorps de souris d’inhiber la liaison IgE- allergène bet V1 chez des patients allergiques a été étudiée par compétition ELISA.
– Résultats
- dans les 2 schémas , les dérivés rBet v 1 hypoallergéniques induisent une faible réponse IgE mais une forte réponse IgG1 contre l’allergène naturel rBetv1.
- Les anticorps IgG1 induits par les dérivés du rBet v 1 génétiquement modifié croisent avec le bet v1 naturel et ses homologues de l’aulne ( Aln g 1) et noisetier ( cor a 1) et inhibent fortement la fixation des igE des patients allergiques au pollen de bouleau au bet V1 naturel.
– Conclusions
- les dérivés du rBetv1 hypo allergénique génétiquement modifié induisent un blocage des anticorps in vivo.
- leur sécurité et leur efficacité dans le traitement de l’allergie au pollens de bouleau et plantes associées peuvent maintenant être évaluées dans des études cliniques en immunothérapie.
Après la publication dans Clin Exp Allergy 2002 oct ;32(10):1448-53 traduite par le dr Stéphane Guez disponible sur ce site d’une étude démontrant la faible capacité des dérivés du r Bet v1 à lier les IgE, démonstration basée sur la bonne tolérance locale ( nasale) du dérivé rBet v1 modifié, il restait à démontrer la capacité qu’à ce dérivé à induire une réponse IgG1 spécifique et adaptée à l’allergène naturel induisant un blocage des anticorps IgE in vivo.
Cette étude a donc rempli cette partie du contrat et ouvre la voie à des essais cliniques grandeur nature.
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