Corticoides et bêta2-agonistes inhalés : une union heureuse.

mardi 8 mars 2005 par Dr Clément FOURNIER2308 visites

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Corticoides et bêta2-agonistes inhalés : une union heureuse.

Corticoides et bêta2-agonistes inhalés : une union heureuse.

mardi 8 mars 2005, par Dr Clément FOURNIER

Plusieurs études suggèrent l’efficacité supérieure d’une association corticoides / bêta²-agonistes de longue durée d’action dans le traitement de l’asthme par comparaison à une monothérapie. Cette étude novatrice analyse les effets de ces traitements sur les cellules d’expectoration induite d’asthmatiques.

Interactions biochimiques entre les effets du béclométasone dipropionate et du salbutamol ou du formotérol sur les cellules d’expectoration induite chez des patients avec asthme persistant léger à modéré. : M. Profita1, R. Gagliardo1, R. Di Giorgi1, F. Pompeo1, M. Gjomarkaj1, G. Nicolini2, J. Bousquet3, A. M. Vignola1,4

1Institute of Biomedicine and Molecular Immunology, Italian National Research Council, Palermo, Italy ; 2Medical Department, Chiesi Farmaceutici S.p.A., Parma, Italy ; 3Clinique des Maldies Respiratoires, University Hospital and INSERM U454, Hopital Arnaud de Villeneuve, CHU Montpellier, France ; 4Institute of Medicine and Pneumology, University of Palermo, Palermo, Italy

dans Allergy 60 (3), 323-329.

 Contexte :

  • Plusieurs études « in vitro » ont démontré que l’association des corticoides et des bêta²-agonistes de longue durée d’action aurait un mode d’action complémentaire et synergique sur le processus inflammatoire de l’asthme.

 Méthodes :

  • Une expectoration induite était réalisée chez 20 patients avec asthme persistant léger à modéré.
  • Les cellules de l’expectoration induite (CEI) étaient mises en culture pendant 24 heures avec soit :
    • du béclométasone dipropionate
    • du salbutamol
    • du formotérol
    • l’association de béclométasone dipropionate et de salbutamol
    • l’association de béclométasone dipropionate et de formotérol
  • Les taux de GM-CSF (growth macrophages-colony stimulating factor), RANTES (released on activation normal T cells expressed and activated), et IL-8 (interleukine 8) étaient mesurés dans le surnageant des cellules stimulées par méthode ELISA.
  • En outre, la translocation nucléaire du récepteur aux glucocorticoides (RG) et l’expression du récepteur bêta² dans les CEI étaient évalués respectivement par immunofluorescence et PCR.

 Résultats :

  • L’expression de GM-CSF, de RANTES et d’IL-8 était significativement plus réduite par une association de béclométasone dipropionate plus salbutamol ou formotérol que par un de ces médicaments seuls (p< 0,0001).
  • L’expression du récepteur bêta² était augmentée après 30 minutes d’incubation avec le béclométasone et continuait à augmenter pendant 4 heures (p<0,0001).
  • La translocation nucléaire du RG était plus grande avec une association de béclométasone dipropionate plus salbutamol ou formotérol qu’avec un de ces médicaments seuls (p<0,0001).

 Conclusion :

  • Cette étude « ex vivo » démontre qu’il existe un mode d’action complémentaire entre le béclométasone dipropionate et le salbutamol ou le formotérol amenant une augmentation de l’activité anti-inflammatoire.

Plusieurs résultats sont à retenir :

  • La béclométasone augmente bien l’expression du récepteur bêta² au niveau des cellules bronchiques
  • Une association béclométasone / bêta²-agoniste a un effet anti-inflammatoire sur les cellules bronchiques plus marqué qu’une monothérapie
  • Il n’y a pas de différence entre bêta²-agoniste de courte et de longue durée d’action en terme d’effet synergique lorsqu’ils sont associés à un corticoide

Ces résultats confirment le fait que les associations corticoides-bêta²-agoniste ont un intérêt supérieur aux monothérapies par corticoides inhalés en terme d’effet anti-inflammatoire. Il est notable qu’il n’y ait pas de différence entre bêta²-agoniste de courte et de longue durée d’action.

La conséquence principale en est un changement des habitudes de traitement de l’asthme, avec maintien d’une association dans des asthmes moins sévères en vue de diminuer la dose de corticoides inhalés.

C’est depuis quelques années la tendance avec plusieurs études sur le sujet (Matz et col. Addition of salmeterol to low-dose fluticasone versus higher-dose fluticasone : an analysis of asthma exacerbations. J Allergy Clin Immunol. 200 ;107:783-9).

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