Adrénaline, comprimés sublinguaux contre injection intramusculaire : équivalence de dose pour un traitement potentiel de l’anaphylaxie. : Mutasem M. Rawas-Qalaji, BPharma, F. Estelle R. Simons, MDb, Keith J. Simons, PhDab
a From the Faculty of Pharmacy
b Section of Allergy and Clinical Immunology, Department of Pediatrics and Child Health, Faculty of Medicine, University of Manitoba
dans JACI Volume 117, Issue 2, Pages 398-403 (February 2006)
Contexte :
- Les autoinjecteurs d’adrénaline sont sous-utilisés dans le cadre du traitement de l’anaphylaxie en urgence, peut-être en partie, du fait de la peur de l’aiguille.
Objectif :
- Déterminer la dose d’adrénaline sublinguale, délivrée par un nouveau comprimé à délitement rapide, requise pour parvenir à des concentrations plasmatiques comparables à celles obtenues par l’injection intramusculaire de 0.3 mg d’adrénaline.
Méthodes :
- Dans une étude en sections croisées, comprenant 5 bras, ont été comparés sur un modèle de lapin validé, des comprimés sublinguaux d’adrénaline dosés à 0, 10, 20 et 40 mg et de l’adrénaline intramusculaire à 0.3 mg au niveau de la cuisse (Epipen).
- Des échantillons de sang ont été prélevés avant administration et à 5, 10, 15, 20, 30, 40, 60, 90, 120, 150 et 180 minutes après.
- Les concentrations plasmatiques d’adrénaline ont été mesurées à l’aide d’une chromatographie liquide haute performance.
- Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés à l’aide de WinNonlin.
Résultats :
- L’aire sous la courbe (ASC), la concentration maximale (Cmax) et le temps pour parvenir au Cmax (Tmax) n’étaient pas significativement différents (p<0,05) après 40 mg d’adrénaline sublinguale (ASC = 1861 +/- 537 ng/ml/min, Cmax = 31.0 +/- 13.1 ng/ml et Tmax = 9 +/- 2 minutes) qu’après injection intramusculaire de 0.3 mg d’adrénaline (ASC=2431+/-386 ng/ml/min, Cmax =50,3+/-17,1 ng/ml et Tmax =21+/-5 minutes).
- Les ASC après les comprimés dosés à 0 mg d’adrénaline (ASC = 801 +/- 160 ng/ml/min), à 10 mg (ASC = 335 +/- 152 ng/ml/min) et à 20 mg (ASC = 801+/- 160 ng/ml/min) ne différaient pas significativement les unes des autres, mais étaient significativement plus basses (p<0,05) que l’ASC obtenue après l’injection intramusculaire de 0,3 mg d’adrénaline.
Conclusion
- L’administration sublinguale de 40 mg d’adrénaline sous forme de comprimé permettait d’obtenir des concentrations plasmatiques d’adrénaline comparables à celles obtenues après injection intramusculaire de 0,3 mg d’adrénaline au niveau de la cuisse.