Le dépliement de la protéine module fortement l’allergénicité et l’immunogénicité de Pru p 3, l’allergène majeur de la pêche. : Masako Toda, Gerald Reese, Gabriele Gadermaier, Veronique Schulten, Iris Lauer, Matthias Egger, Peter Briza, Stefanie Randow, Sonja Wolfheimer, Valencia Kigongo, Maria del Mar San Miguel Moncin, Kay Fötisch, Barbara Bohle, Stefan Vieths, Stephan Scheurer
dans The Journal of Allergy and Clinical Immunology - 16 May 2011 (10.1016/j.jaci.2011.04.020)
– Contexte :
- L’immunothérapie allergénique spécifique pour les allergies alimentaires, y compris l’allergie à la pêche, n’a pas encore été mise au point.
- L’utilisation d’allergènes ayant un potentiel allergénique réduit et une immunogénicité conservée pourrait améliorer la sécurité et l’efficacité de l’immunothérapie allergénique spécifique.
– Objectif :
- Nous avons voulu créer un dérivé hypoallergénique de l’allergène majeur de la pêche, Pru p 3, et caractériser ses propriétés biochimiques et immunologiques.
– Méthodes :
- Un variant de Pru p 3 au niveau du repliement de la protéine a été fabriqué par réduction et alkylation, et a été étudié quant à son intégrité structurelle et sa stabilité vis à vis des enzymes gastro-intestinales.
- L’IgE réactivité et le potentiel allergénique ont été déterminés par immunoblot, ELISA et tests in vitro de libération de médiateurs, avec les séra de patients allergiques à la pêche.
- L’immunogénicité pour les cellules T était évaluée grâce à l’utilisation de cellules T humaines spécifiques de l’allergène et de souris immunisées soit avec Pru p 3 natif (nPru p 3), soit Pru p 3 réduit et alkylé (R/A).
- Le traitement de Pru p 3 par des fractions endolysosomiales de cellules dendritiques et son antigénicité était examinées chez les souris.
– Résultats :
- Le dépliement de Pru p 3 a diminué sa haute résistance à la protéolyse gastro-intestinale et a quasiment annulé son IgE réactivité et son potentiel allergénique.
- R/A Pru p 3 était toutefois capable de stimuler les cellules T humaines et murines.
- La dégradation endolysosomiale de R/A Pru p 3 était accélérée en comparaison de celle de nPru p 3, mais les même peptides étaient générés.
- Les anticorps IgE et IgG vis à vis de nPru p 3 n’ont pratiquement pas montré de réactivité croisées avec R/A Pru p 3.
- De plus l’antigénicité de R/A Pru p 3 était fortement réduite.
– Conclusion :
- La protéine Pru p 3 dépliée a prouvé une allergénicité et une antigénicité réduites, et une immunogénicité conservée.
- Les variants hypoallergéniques de Pru p 3 pourraient constituer un candidat prometteur comme vaccin pour l’immunothérapie spécifique à la pêche.
