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Immunothérapie peptidique : CD4+ contre CD4+ CD25+.
lundi 27 septembre 2004, par
Des études de plus en plus nombreuses cherchent à montrer les mécanismes immunitaires de l’immunothérapie spécifique. Ici, les auteurs ont cherché à savoir le rôle joué par les cellules T CD4+ CD25+ et particulièrement si leur action suppressive s’exerce sur les CD4+.
L’immunothérapie par peptide d’allergène de chat réduit la réponse des cellules T CD4+ à l’encontre de l’allergène du chat mais n’altère pas la suppression due aux cellules T CD4+ CD25+ : une étude contrôlée en double-aveugle contre placebo. : T. R. F. Smith, C. Alexander, A. B. Kay, M. Larché, D. S. Robinson
Department of Allergy and Clinical Immunology, National Heart and Lung Institute and Leukocyte Biology Section, Biomedical Sciences Division, Faculty of Medicine, Imperial College London, UK
dans Allergy 59 (10), 1097-1101
– CONTEXTE
- Nous avons décrit précédemment à la fois les modifications de l’immunothérapie allergénique en utilisant des fragments peptidiques et la réduction de la régulation lors de la stimulation allergénique des cellules T CD4+ CD25+ provenant de donneurs allergiques comparés à des donneurs de contrôle non allergiques.
- Il avait été suggéré que l’immunothérapie allergénique induit une régulation des cellules T activées : nous avions émis l’hypothèse que l’immunothérapie par allergène peptidique pouvait augmenter l’activité suppressive des cellules T CD4+ CD25+.
– OBJECTIF
- Examiner les réponses des cellules T CD4 stimulées par l’allergène du chat et leur suppression par les cellules T CD4+ CD25+ avant et après immunothérapie par peptide de l’allergène du chat dans une étude contrôlée en double-aveugle contre placebo.
– METHODES
- Le sang périphérique obtenu était stocké avant et après l’immunothérapie peptidique ou le traitement placebo.
- Les CD4+ et CD4+ CD25+ étaient alors isolées par un procédé immunomagnétique et mises en culture in vitro avec l’allergène.
– RESULTATS
- En comparant ces cellules avant puis après immunothérapie peptidique, nous avons noté une réduction significative à la fois de la prolifération et de la production de l’IL-13 par les cellules T CD4+ stimulées par l’allergène, alors qu’aucun changement n’était retrouvé après placebo.
- Les cellules T CD4+ CD25+ avaient une action suppressive à la fois sur la prolifération et la production d’IL-13 par les cellules T CD4+ CD25- avant et après traitement, mais la thérapie peptidique n’était associée à aucune modification de l’activité suppressive de ces cellules.
– CONCLUSION
- L’immunothérapie par peptide d’allergène altère la réponse des cellules T à l’encontre de l’allergène au travers de mécanismes autres que des modifications de la suppression due aux cellules T CD4+ CD25+.
Les cellules T CD4+ CD25+ ou regulatory T cells (Treg) représentent 6 à 10% des CD4+ du sang et des tissus périphériques.
Leur stimulation nécessite le contact direct avec l’antigène, elle n’induit ni réponse proliférative, ni production de cytokines alors qu’elles ont la capacité d’inhiber fortement l’activation et la prolifération des CD4+ (y compris la polarisation TH1/TH2), des CD8+ et des lymphocytes B. Cet effet inhibiteur à l’encontre de l’antigène s’exerce à l’encontre du soi et du non-soi, ce qui fait jouer aussi aux Tregs un rôle régulateur de l’auto-immunité.
Vous trouverez tous ces éléments concernant les cellules T CD4+ CD25+ dans l’excellent Traité d’Allergologie (VERVLOET, MAGNAN) chapitre 22.
Cette étude montre que l’immunothérapie par peptide d’allergène du chat diminue la prolifération des CD4+ et la sécrétion d’IL-13. Cette IL-13 étant spécifique du profil TH2, cela suggère que cette immunothérapie diminue l’activité des TH2.
Par contre, cette immunothérapie peptidique n’aurait aucune action sur l’activité suppressive des cellules T CD4+ CD25+. Il peut bien sûr y avoir d’autres mécanismes impliqués.
En tous cas cette étude est réconfortante, elle donne encore un argument sur les fondements de la désensibilisation et aidera à faire taire les fâcheux qui parlent de la désensibilisation avec une moue dédaigneuse.
Enfin, elle rappelle l’intérêt de l’immunothérapie peptidique qui permet de désensibiliser sans provoquer de réaction allergique.
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