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Après airbus, le LXA4, le nouveau mirage des pneumologues !!
mercredi 2 février 2005, par
On sait que l’asthme est une maladie inflammatoire chronique des bronches. Cependant, les divers polluants qui agressent les voies respiratoires des asthmatiques sont les mêmes que chez les non asthmatiques. Cette inflammation pourrait-elle résulter d’un déséquilibre entre médiateurs pro et anti-inflammatoires ?
L’asthme sévère est associé à une absence de LX4, un composé anti-inflammatoire endogène. : Isabelle Vachier, PhD
Caroline Bonnans, PhD
Claude Chavis, PhD
Martine Farce
Philippe Godard, MD
Jean Bousquet, MD
Pascal Chanez, MD, PhD *
# From the Clinique des Maladies Respiratoires, CHU
# Supported by CIFRE research grant #99679 and by a grant from the Direction de la Recherche Clinique of CHU of Montpellier (AOI 1995 UF7515).
dans JACI January 2005 • Volume 115 • Number 1
– Introduction :
- Les lipoxines et les 15-épi-lipoxines sont des médiateurs lipidiques qui modulent la migration des leucocytes et favorisent la résolution d’un processus inflammatoire.
- Ils sont produits par différentes voies enzymatiques.
- Les patients qui ont un asthme sévère ont une inflammation chronique des voies respiratoires qui persiste malgré un traitement au long cours incluant en particulier les corticoïdes par voie orale.
– Objectif de l’étude :
- Le but de ce travail a été d’évaluer la présence, dans le surnageant d’une expectoration induite, des médiateurs pro inflammatoires et anti-inflammatoires.
– Méthodologie :
- Les surnageants d’expectorations induites ont été recueillis auprès de :
- 10 patients normaux,
- 12 patients ayant un asthme léger,
- 15 patients avec un asthme modéré
- et 24 patients avec un asthme sévère.
- De plus, 13 patients avec une BPCO ont été inclus.
- Dans un premier temps, les investigateurs ont validé les dosages d’IL8, de LTB4, de lipoxine A4 et de 15-epi-lopoxine A4 dans ces prélèvements.
- Puis les mesures de ces médiateurs ont été réalisées par méthode immuno-enzymatique.
– Résultats :
- Les taux d’IL8 sont très fortement augmentés chez les patients ayant un asthme sévère (p<0.0001),
- et les taux de LTB4 sont significativement augmentés chez les patients ayant un asthme sévère et chez les patients ayant une BPCO.
- La lipoxine A4 est significativement augmentée dans le surnageant obtenu chez les patients ayant un asthme léger (p<0.0001),
- alors que la 15-epi-lipoxine A4 est plus élevée chez les patients ayant un asthme sévère (p=0.05).
- Très intéressante est la constatation d’une corrélation positive entre les taux de lipoxine A4 et les taux d’IL8 chez les patients ayant un asthme léger.
– Conclusion :
- Ces résultats indiquent que l’expectoration induite est une méthode valable pour mesurer les taux de lipoxine et de 15-epi-lipoxine dans les bronches.
- La connaissance du mécanisme impliqué dans la synthèse de ces deux eicosanoïdes serait très utile pour mieux comprendre l’équilibre entre les médiateurs pro inflammatoires et anti-inflammatoires qui existe dans l’asthme sévère.
- La production de lipoxine implique des interactions entre lipo-oxygénases, alors que la production de15-epi-lipoxine implique l’activité du cytochrome P450.
Dans ce travail original, les auteurs ont validé des dosages de lipoxine et 15-épi-lipoxine dans l’expectoration induite d’asthmatiques puis ont démontré qu’il y avait une corrélation entre sévérité de l’asthme et taux d’IL8 et LTB4, alors que dans l’asthme léger il y a augmentation de ces eicosanoïdes.
Ce travail est très original et très intéressant. Il permet d’aborder la physiopathologie de l’asthme sous un angle différent permettant de mieux comprendre les mécanismes pouvant être impliqués dans l’asthme sévère et pourquoi dans ces formes d’asthme les corticoïdes sont peu efficaces.
Les auteurs ont montré dans des travaux précédents qu’il existe au niveau des bronches de patients asthmatiques une production de médiateurs ayant des actions anti-inflammatoires. C’est le cas des lipoxines (LXA4 et épi-lipoxines). Par contre il existe aussi des médiateurs pro inflammatoires comme LTB4 et IL8.
Le degré de gravité d’un asthme dépendrait donc de l’état d’équilibre entre ces médiateurs antagonistes.
Dans un asthme léger, il y a prédominance des lipoxines, donc des médiateurs capables de bloquer et terminer une inflammation.
Par contre dans l’asthme sévère il y a essentiellement production de LTB4 et IL8 qui sont de médiateurs qui développent et entretiennent l’inflammation bronchique, avec une faillite de la production de molécules anti-inflammatoires.
Dans l’asthme léger il est également démontré un état d’équilibre entre la production d’IL8 et de lipoxine.
On peut donc penser que l’état inflammatoire caractéristique de l’asthme est peut-être plus lié à une absence de production de médiateurs anti-inflammatoires qu’à une hyperproduction de médiateurs inflammatoires. Ce qui, somme toute, serait logique, car les voies aériennes sont naturellement exposées à des agressions exogènes et on comprend mieux que ce soit une faillite du système de surveillance habituel qui soit la cause de l’asthme.
Il reste à comprendre le mode de production de ces lipoxines pour ensuite envisager, peut-être dans un avenir proche, des modalités thérapeutiques capables de « booster » la production de ces lipoxines anti-inflammatoires.
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