Accueil du site > Sciences > Immunologie > L’A2 n’est pas une autoroute mais une simple voie pour certains zygotos (…)
L’A2 n’est pas une autoroute mais une simple voie pour certains zygotos asthmatiques
mercredi 8 juin 2005, par
Si l’asthme reste une maladie compliquée, c’est certainement parce que ce terme regroupe en réalité des affections très différentes sur le plan physiopathologique. Ainsi le phénotype particulier représenté par l’asthme avec intolérance à l’aspirine implique certainement des médiateurs inflammatoires spécifiques.
Association entre le polymorphisme génétique du récepteur du thromboxane A2 (TA2) et le phénotype d’asthme par intolérance à l’acide acétylsalicylique. : S.-H. Kim*, J.-H. Choi+, H.-S. Park*, J. W. Holloway, S.-K. Lee§, C.-S. Park¶ and H.-D. Shin||*Department of Allergy and Rheumatology, Ajou University School of Medicine, Suwon, Korea, +Department of Pulmonology and Allergy, Bundang Jesaeng General Hospital, Sung-Nam, Korea, Human Genetics Division, University of Southampton School of Medicine, Southampton, UK, §Department of Internal Medicine, College of Medicine, Dong-A University, Pusan, Korea, ¶Asthma Genomic Center, Soonchunhyang University School of Medicine, Bucheon, Korea and ||Department of Genetic Epidemiology, SNP Genetics Inc., Seoul, Korea
*Department of Allergy and Rheumatology, Ajou University School of Medicine, Suwon, Korea, +Department of Pulmonology and Allergy, Bundang Jesaeng General Hospital, Sung-Nam, Korea, Human Genetics Division, University of Southampton School of Medicine, Southampton, UK, §Department of Internal Medicine, College of Medicine, Dong-A University, Pusan, Korea, ¶Asthma Genomic Center, Soonchunhyang University School of Medicine, Bucheon, Korea and ||Department of Genetic Epidemiology, SNP Genetics Inc., Seoul, Korea
dans Clinical & Experimental Allergy 35 (5), 585-590.
– Introduction :
- Le récepteur du TA2 est un récepteur pour un médiateur broncho-constricteur potentiel, le thromboxane A2 qui est connu comme étant impliqué dans l’asthme bronchique et l’infarctus du myocarde.
- L’antagoniste du TA2 et les inhibiteurs de la thromboxane synthétase ont été démontrés comme ayant une action efficace dans la prise en charge des patients asthmatiques.
– Objectif de l’étude :
- Le but de ce travail a été d’évaluer si des variants génétiques du récepteur du TA2 pourraient être impliqués dans le développement de l’asthme avec intolérance à l’acide acétylsalicylique (ASA).
– Méthodologie :
- Le polymorphisme génétique du TA2 (TBXA2R+795T>C, TBXA2R+924T>C) a été déterminé par génie génétique chez 93 patients asthmatiques à l’aspirine par rapport à :
- 172 patients asthmatiques sans intolérance à l’aspirine
- et par rapport à 118 patients témoins sains
- recrutés dans une population coréenne.
- Le génotype HLA DPB1*O301 a été déterminé de façon directe par méthode de séquençage.
– Résultats :
- La fréquence de l’allèle rare C du récepteur du TBA2 (TBXA2R+795T>C) est significativement plus élevée dans la population des asthmatiques allergiques à l’aspirine (p=0.03),
- et le polymorphisme TBA (TBXA2R+795T>C) est également associé à une chute du VEMS après inhalation de lysine acide salicylique chez les patients intolérants (p=0.009).
- Les patients intolérants homozygotes pour les allèles +795 C ont une plus grande chute du VEMS par rapports aux patients ayant les génotypes CT ou TT (TBXA2R+795 CT or TT).
- La fréquence des patients portant à la fois l’allèle C rare ainsi que le HLA DPB*0301 est significativement plus élevée chez les asthmatiques intolérants à l’aspirine (29.4%) par rapport aux patients tolérants (7.3%) (p=0.008, odd ratio : 5.3).
– Conclusion :
- Ces résultats suggèrent que le polymorphisme TBXA2R+795T>C peut augmenter la réponse bronchoconstrictrice à l’aspirine, ce qui pourrait contribuer au développement du phénotype d’asthme avec intolérance à ASA.
Dans ce travail, les auteurs démontrent que le phénotype d’asthme avec intolérance à l’aspirine s’accompagne d’une plus grande fréquence d’un variant du récepteur au thromboxane A2. Il y a une association avec le HLA spécifique de l’asthme prouvant que cette association, n’est pas fortuite.
Ce travail est intéressant car il représente les nouvelles voies de recherche concernant les facteurs génétiques de l’asthme, reposant sur la recherche de variants des récepteurs de certains médiateurs.
Les médiateurs lipidiques provenant du métabolisme de l’acide arachidonique sont impliqués depuis longtemps dans la physiopathologie de l’asthme à l’aspirine. Le problème était d’expliquer pourquoi seulement certains patients sont sensibles à l’aspirine et pas tous les asthmatiques.
L’explication pourrait venir de l’existence d’un variant du récepteur au thromboxane qui induirait une bronchoconstriction beaucoup plus importante chez les malades atteints.
La limite de ce travail et que tous les patients asthmatiques intolérants à l’aspirine de cette étude n’ont pas cette mutation du récepteur et qu’il doit donc exister d’autres mécanismes pour ce même phénotype d’asthme.
L’explication physiopathologique de cette affection reste donc difficile actuellement à expliquer de manière totalement satisfaisante, expliquant l’absence de traitement étiologique. Cependant l’existence de médicament ayant une action antagoniste du thromboxane A2 ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques pour ces patients.
Recevez les actualités chaque mois
