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Éloignez les enfants et oyez le hululement déchirant du TH2 en pleine apoptose !
samedi 29 octobre 2005, par
La voie sublinguale a beau avoir ses détracteurs, il n’en reste pas moins que c’est bien au compte-gouttes que l’immunothérapie nous livre ses secrets. Il n’est question ici que des mécanismes cellulaires mis en jeu par ce traitement, étudiés depuis longtemps, mais résistant encore et toujours aux chercheurs...
Apoptose induite des lymphocytes TH2 chez des enfants asthmatiques traités par immunothérapie à Dermatophagoïdes pteronyssinus. : Yi-Giien Tsai1, Jien-Wen Chien1, Woan-Ling Chen2, Jeng-Jer Shieh2 and Ching-Yuang Lin1
1Department of Pediatrics, Children’s Hospital, Changhua Christian Hospital, Institute of Medical Research, Chang Jung Christian University, Changhua, Taiwan, 2Department of Medical Research, Children’s Hospital, Changhua Christian Hospital, Institute of Medical Research, Chang Jung Christian University, Changhua, Taiwan
dans Pediatric Allergy and Immunology 16 (7), 602-608
– Contexte :
- L’immunothérapie spécifique par allergène (SIT) a été efficacement employée dans le traitement de l’asthme.
- La tolérance immune induite par la SIT avec anergie des cellules TH2 reste à préciser.
– Objectifs :
- Le but de cette étude était d’évaluer si la SIT par D.Ptero. diminuait les lymphocytes TH2 IL-4+/CD4+ et induisait une apoptose des lymphocytes TH2 chez des enfants asthmatiques.
– Méthode :
- 60 enfants asthmatiques sensibles à D.Ptero. ont été répartis aléatoirement en un groupe traité par SIT et un groupe non traité.
- Les enfants traités par SIT ont été contrôlés 3 fois : avant immunothérapie, après 6 mois de phase d’augmentation des doses et après un an de SIT (dose maximum bien tolérée).
- Les cellules mononuclées du sang périphérique ont été isolées et mises en culture pendant 48H pour coloration cellulaire (fluorescence par les anticorps monoclonaux) pour CD4+, le phénotype cellulaire CD45RO et l’expression d’IL-4 et d’interféron gamma (IFN-gamma).
- L’apoptose a été évaluée par la méthode TUNEL. Simultanément, une étude de cytométrie de flux, utilisant les mêmes cellules perméabilisées, a été menée pour déterminer si l’apoptose survenait préférentiellement chez les lymphocytes TH2.
– Résultats :
- Après un an de SIT, les données ont montré une décroissance du taux d’IgE spécifique de D.Ptero. (p < 0.01)
- On a observé de plus une diminution des cellules TH2 CD4+IL-4+ avec augmentation des cellules TH1 CD4+ IFN-gamma+ à 6 mois et à 1 an de SIT (p < 0.05).
- Dans le même temps, l’apoptose des lymphocytes TH2 CD4+IL-4+ dans le groupe SIT avait augmenté à 1 an de traitement comparée aux résultats obtenus avant traitement (p < 0.001), ainsi qu’après 6 mois de traitement (p < 0.046).
- De plus, l’apoptose des cellules CD45RO est apparue principalement après 6 mois de traitement et après 1 an de traitement (p <0.05).
– Conclusions :
- Toutes les données ont suggéré que la SIT à D.Ptero. entraînait une diminution des IgE spécifiques et des lymphocytes TH2 CD4+IL-4+ avec induction de l’apoptose des sous-ensembles sériels de lymphocytes TH2 CD4+IL-4+.
Cette étude chinoise s’est intéressée aux mécanismes cellulaires de la désensibilisation à D.Ptero. chez des enfants asthmatiques.
Les auteurs ont retrouvé une diminution des IgE spécifiques dès un an d’immunothérapie.
Ils ont également mis en évidence une baisse des lymphocytes TH2 CD4+IL-4+ avec induction de l’apoptose au sein de cette même population cellulaire.
Rappelons que l’apoptose, ou mort programmée résulte d’un déséquilibre entre mort programmée de la cellules et signaux de survie.
Toute cellule comporte son message de mort programmée, en permanence inhibée par des messages de survie.
Les mécanismes de l’immunothérapie ont fait l’objet de multiples études s’intéressant à tel ou tel aspect de la régulation cellulaire.
On peut grossièrement regrouper les mécanismes de l’immunothérapie selon deux axes :
– Premièrement, une diminution des IgE spécifiques, avec la notion de switch IgE-Anticorps bloquants (IgG4).
– Deuxièmement, une multitude de résultats (le plus souvent partiels et pas toujours cohérents) concernant les mécanismes cellulaires et leurs régulations fines, par exemple via les cytokines.
Les auteurs de cette étude ont retrouvé une diminution des IgE spécifiques mais ont surtout apporté une forte contribution à la compréhension de l’anergie des lymphocytes T déjà largement évoquée (cf. AAAAI 2005, EAACI 2004, ainsi que les travaux d’André-Bernanrd Tonnel de Lille) qui passerait donc par une induction de l’apoptose.
Il s’agit là essentiellement de travaux fondamentaux dont les praticiens que nous sommes constatent avec intérêt les implications dans la désensibilisation que nous utilisons quotidiennement et guettent avec fébrilité l’application à d’autres éventuels moyens thérapeutiques.
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