Allergie au lait de chèvre (LC) sans allergie au lait de vache (LV) : suppression des épitopes non croisants sur la β−caséine caprine. : S. Hazebrouck1,*, S. Ah-Leung1, E. Bidat2, E. Paty3, M.-F. Drumare1, S. Tilleul1, K. Adel-Patient1, J.-M. Wal1, H. Bernard1
dans Vol. 44 Issue 2
Clinical & Experimental Allergy
– Introduction :
- L’allergie au lait de chèvre (LV) associée à une tolérance au lait de vache (LV) a été rapportée :
- chez des patients sans antécédents d’allergie au LV
- et chez des enfants allergiques au LV traités avec succès par immunothérapie orale.
- Les IgEs de ces patients, allergiques au LC et tolérants au LV, reconnaissent la β−caséine caprine (β−cap), sans réactivité croisée avec la β-caséine bovine (β−bov) malgré une identité de séquence de 91%.
- Dans cette étude les auteurs ont étudié la réactivité IgE non croisée se liant aux épitopes de la β-cap.
– Matériel et Méthode :
- La β-cap recombinante a été génétiquement modifiée en substituant des domaines caprins avec l’équivalent bovin et en réalisant des mutagenèses dirigées.
- Puis les auteurs ont évalué la reconnaissance de cette β-cap modifiée par les anticorps IgE :
- de 11 patients allergiques au LC et tolérants le LV
- et chez 11 patients allergiques au LV
- ou par des anticorps monoclonaux dirigés contre les caséines caprines.
- Le potentiel allergique de la β-cap modifiée a enfin été évalué par des tests de dégranulation de basophiles de rat humanisés de la lignée leucémique (RBL)-SX38.
– Résultats :
- Les épitopes n’entrainant pas de réactivité croisée sur la β−cap ont été trouvés sur les domaines 44-88 et 130-178.
- Les substitutions A55T/T63P/L75P et P148H/S152P induisent les plus grandes diminutions de réactivité IgE sur la β-cap chez les patients allergiques au LC et tolérants le LV.
- Le rôle pivot de la thréonine 63 a été particulièrement mis en évidence par sa substitution qui altère également la reconnaissance de la β-cap par le mAb spécifique et pourrait faire la différence entre β-cap et β−bov.
- La β-cap modifiée contenant les 5 substitutions est alors incapable de déclencher la dégranulation des cellules de rats passivement sensibilisés avec des IgE de patients allergiques au LC et tolérant le LV.
– Conclusions :
- Bien que les épitopes liant IgE soient répandus sur toute la β-cap, une liaison non croisante de β-cap a été générée avec seulement 5 substitutions d’acides aminés et pourrait ainsi fournir de nouvelles données sur la structure des variants hypoallergéniques.