La prise en charge de l’allergie aux chats reste un défi en allergologie en raison des limites actuelles de l’immunothérapie spécifique utilisant des extraits d’allergènes naturels. Les principaux allergènes responsables de cette allergie sont Fel d 1, Fel d 4 et Fel d 7. Toutefois, la difficulté à normaliser ces extraits allergènes rend nécessaire le développement de formes vaccinales hypoallergéniques, plus clairement définies sur le plan moléculaire et immunologique. Une récente étude internationale a développé et caractérisé des vaccins recombinants hypoallergéniques associant les allergènes majeurs en une seule molécule. Cette alternative s’avère prometteuse par rapport à l’immunothérapie allergénique traditionnelle. Recombinant Hypoallergenic Cat Allergy Vaccines Daria Trifonova, Mirela Curin, Margarete Focke-Tejkl, Zicheng Liu, Kristina Borochova, Pia Gattinger, Marianne van Hage, Hans Grönlund, Renata Kiss, Huey-Jy Huang, Walter Keller, Ksenja Riabova, Antonina Karsonova, Michael Kundi, Inna Tulaeva, Daria Fomina, Alexander Karaulov, Rudolf Valenta

Méthodes

• Identification et cartographie des épitopes IgE des allergènes majeurs Fel d 1, Fel d 4 et Fel d 7 par des tests d’inhibition du binding IgE.
• Conception et fabrication de cinq protéines de fusion (PreS-Cat 1 à PreS-Cat 5) intégrant des peptides hypoallergéniques issus des allergènes Fel d 1, Fel d 4 et Fel d 7, associés à la protéine PreS issue du virus de l’hépatite B utilisée comme support immunologique.
  –* Évaluation de la réactivité IgE par ImmunoCAP et de l’activité allergénique par des tests d’activation des basophiles (test de libération de la β-hexosaminidase).
  –* Tests d’immunogénicité : inoculations chez le lapin avec les vaccins PreS-Cat 1–5, en les comparant à trois vaccins commerciaux à base d’extraits d’allergènes naturels (Alutard SQ, Tyro-SIT Bencard, Clustoid Roxall).
  –* Analyse de la capacité des anticorps induits à empêcher la liaison des IgE spécifiques des patients allergiques et à éviter l’activation des basophiles.
  –* Études in vitro de l’activation des lymphocytes et de la production de cytokines sur des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).

Définitions des méthodes :

• ImmunoCAP : dosage quantitatif des IgE spécifiques sur supports solides
• Test d’activation des basophiles : mesure de la libération de médiateurs (β-hexosaminidase) après stimulation allergénique (Test d’activation basophile sur allergique.org).

Résultats

• Identification précise des régions majeures liant les IgE des allergènes Fel d 4 et Fel d 7, ce qui permet de sélectionner des peptides hypoallergéniques efficaces.
• Les protéines recombinantes PreS-Cat 1–5 se lient très peu aux IgE des patients allergiques (réduction supérieure à 95 %), sans aucune activité allergène significative sur les basophiles.
• Après seulement deux injections, les vaccins recombinants induisent chez le lapin des anticorps bloquant efficacement la liaison des IgE à Fel d 1, Fel d 4 et Fel d 7, comparables ou supérieurs aux anticorps induits par 6 à 15 injections des extraits allergènes commerciaux.
• Les anticorps générés par PreS-Cat 5 se révèlent les plus efficaces pour bloquer l’activation basophile et la liaison à l’IgE.
• Induction significative de la cytokine IL-10, une cytokine régulatrice associée à la tolérance immunitaire, observée spécifiquement avec les vaccins recombinants.

Discussion

Les vaccins recombinants PreS-Cat représentent une avancée majeure pour l’immunothérapie spécifique. Ils offrent une sécurité accrue (faible réactivité IgE) et une immunogénicité élevée, ce qui permet de réduire considérablement le nombre d’injections nécessaires.

• À la différence des extraits naturels actuellement utilisés, ces vaccins permettent une réponse immunitaire précise et reproductible dirigée contre plusieurs allergènes majeurs. Ils pourraient s’avérer plus efficaces pour les patients polysensibilisés.
• La capacité des protéines vaccinales à induire des réponses régulatrices (IL-10) pourrait renforcer la tolérance allergénique à long terme, réduisant potentiellement les risques de rechute et améliorant la qualité de vie des patients allergiques.

Conclusion

Ces vaccins recombinants hypoallergéniques, en particulier PreS-Cat 5, semblent extrêmement prometteurs pour traiter les formes graves d’allergie au chat, y compris celles associées à Fel d 4 et Fel d 7, actuellement peu prises en charge par les extraits commerciaux. Toutefois, ces résultats prometteurs doivent être validés par des essais cliniques rigoureux pour évaluer leur efficacité et leur innocuité dans des conditions réelles.