Les maladies allergiques chez l’enfant ont connu une augmentation significative au cours des dernières décennies. L’épigénétique est l’une des explications possibles à ce phénomène. L’équipe de Leskien s’est penchée sur la question suivante : les enfants souffrant d’asthme, d’eczéma ou de rhinite allergique vieillissent-ils plus rapidement sur le plan biologique que leur âge réel ? Une telle « accélération de l’âge épigénétique » pourrait refléter la charge inflammatoire chronique imposée par ces affections. Leskien, M., Thiering, E., Yu, Z., Huels, A., Yao, Y., Merid, S.K., Gruzieva, O., Weidinger, S., Waldenberger, M., Peters, A., Melén, E. and Standl, M. (2025), Childhood Asthma and Allergy Are Related to Accelerated Epigenetic Aging. Allergy

Méthode

• Analyse basée sur des études de cohortes : Les données proviennent des groupes d’enfants allemands LISA (n=240) et suédois BAMSE (n=625), ainsi que de la cohorte adulte allemande KORA F4 (n=1721).
• Mesure utilisée : l’âge épigénétique est déterminé grâce aux niveaux de méthylation de l’ADN sanguin, selon la « Wu clock », un outil spécialement conçu pour évaluer le vieillissement chez les enfants.
• Méthodologie : ajustement de modèles linéaires mixtes pour les proportions cellulaires sanguines (méthode EpiDISH), l’IMC, le sexe, la saison, le tabagisme prénatal et l’éducation parentale, entre autres.
• Phénotypes allergiques étudiés : asthme, rhinite allergique, eczéma (précoce ou persistant) et sensibilisation aux aéroallergènes (IgE spécifiques > 0,35 kU/L).
• Approche prospective : lien bidirectionnel exploré entre l’âge épigénétique à 6 ans et l’allergie à 10 ans.
• Reproduction des résultats : échantillons BAMSE (enfants) et KORA (adultes), ainsi que les horloges d’Horvath (tissus multiples et peau/sang).

Résultats

Dans l’étude LISA, les enfants souffrant d’allergies ont un âge épigénétique plus élevé que leur âge réel (en moyenne de 0,34 an).
L’eczéma persistant (diagnostiqué précocement et présent à 10 ans) est le facteur le plus fortement associé à cette accélération (0,72 an).

• La rhinite allergique montre une association significative uniquement chez les garçons.
  Aucun lien n’a été établi entre la simple sensibilisation (sans symptômes) et l’accélération de l’âge épigénétique.
• L’effet est accentué chez les jeunes présentant plusieurs pathologies allergiques.
• Une analyse rétrospective montre qu’une allergie à 6 ans entraîne une accélération de l’épigénétique à 10 ans, mais l’inverse n’est pas démontré.
• Dans la cohorte BAMSE, les résultats sont plus hétérogènes. En effet, une tendance inverse a été observée en ce qui concerne l’eczéma actuel (-0,52 an).
• Chez l’adulte, la rhinite allergique (hay fever) est liée à une accélération épigénétique, mesurée par l’horloge d’Horvath (+1,05 an).

Discussion

• C’est la première fois qu’on combine des données longitudinales et une horloge épigénétique pédiatrique pour analyser l’impact des maladies allergiques sur le vieillissement.
• Les résultats indiquent que ce n’est pas la sensibilisation seule qui affecte le vieillissement biologique, mais bien la maladie elle-même, telle que l’asthme, l’eczéma et la rhinite.
• Hypothèse physiopathologique : l’inflammation chronique (grâce aux cytokines et à la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques) pourrait faire vieillir prématurément les tissus immunitaires.
• À l’inverse, certaines formes d’eczéma observées dans la cohorte BAMSE suggèrent une possible modification du mode de vie parental protecteur.
• L’étude met en évidence la nécessité d’outils d’évaluation pédiatriques spécifiques, car les horloges classiques (Horvath, Hannum) ne sont pas très performantes chez les enfants.
• La direction de causalité entre l’allergie et l’âge épigénétique n’est pas clairement établie. L’allergie peut être une conséquence de l’âge épigénétique, ou encore, c’est l’âge épigénétique qui est causé par l’allergie.
• L’évaluation de l’âge biologique pourrait enrichir la stratification pronostique des enfants allergiques. Un marqueur du fardeau inflammatoire cumulatif ?

Conclusion

Cette étude révèle que les maladies allergiques de l’enfance sont liées à un vieillissement accéléré du système épigénétique, en particulier en cas d’eczéma persistant ou de multimorbidité allergique. Ces découvertes suggèrent que l’épigénétique peut servir d’indicateur du fardeau chronique de l’inflammation en allergologie pédiatrique. Toutefois, des études plus vastes, une évaluation prolongée et des mesures normalisées de l’inflammation sont nécessaires pour confirmer ces résultats.