Structure par cristallographie haute résolution et reconnaissance IgE de l’allergène majeur de la fléole Phl p 3. : Devanaboyina SC, Cornelius C, Lupinek C, Fauland K, Dall’Antonia F, Nandy A, Hagen S, Flicker S, Valenta R, Keller W.

High-resolution crystal structure and IgE recognition of the major grass pollen allergen Phl p 3.

dans Allergy 2014 ; 69 : 1617–1628.

– Introduction :

• Les allergènes des groupes 2 et 3 des pollens de graminées sont :
  • des allergènes majeurs avec une forte activité allergénique
  • et une similarité de structure avec la portion C terminale des allergènes majeurs du groupe 1.

– Objectifs de l’étude :

• Dans ce travail, les auteurs ont :
  • déterminé la structure cristalline de l’allergène de la fléole Phl p 3
  • et étudié sa reconnaissance IgE et la réactivité croisée avec les allergènes du groupe 1 et 2.

– Matériel et Méthode :

• La structure tridimensionnelle de Phl p 3 a été réalisée par cristallographie et comparée avec les structures des allergènes de pollens des groupes 1 et 2.
• La réactivité croisée a été étudiée à l’aide d’une anticorps monoclonal humain qui inhibe la liaison IgE des patients allergiques et par des techniques d’inhibition d’IgE avec des sérums de patients.
• Les épitopes conformationnels pour les IgE de Phl p 3 ont été prédits avec l’algorithme SPADE, et les variants Phl p 3 ayant des mutations ponctuelles dans les sites prédits de liaison IgE ont été produits par analyse de la liaison IgE des patients allergiques.

– Résultats :

• Phl p 3 est une protéine globulaire béta en sandwich avec une structure similaire du domaine C terminal de Phl p 2 et Phl p 1.
• Phl p 3 montre une réactivité croisée IgE avec le groupe 2 des allergènes mais pas avec le groupe 1.
• SPADE identifie 2 épitopes conformationnels IgE, parmi lesquels l’un croise avec l’épitope défini par l’anticorps monoclonal.
  • La mutation arginine en 68 par l’alanine abolie totalement la liaison à l’anticorps bloquant.
  • Cette mutation ainsi qu’une mutation en D13 au niveau de 2° épitope prédit, réduit également la liaison IgE chez les patients allergiques.

– Conclusion :

• Les allergènes des groupes 3 et 2 des pollens sont des allergènes croisants contenant des épitopes IgE conformationnels.
• Ils manquent de réactivité croisée significative avec les groupe 1 des allergènes et donc doivent être inclus dans les tests diagnostiques et dans les traitements par immunothérapie spécifique en plus des allergènes du groupe 1.