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Même les VIP s’intéressent aux asthmatiques !
vendredi 14 mars 2003, par
La régulation nerveuse de la bronchomotricité fait intervenir le système sympathique, parasympathique, et le système NANC (non adrénergique non cholinergique). Le système bronchodilatateur non adrénergique (NA) fait intervenir comme médiateur principal le VIP. Celui-ci peut-il avoir un rôle thérapeutique ?
Bronchodilatation par un agoniste inhalé des récepteurs VPAC2 chez des patients avec un asthme stable. : A Lindén1, L Hansson2, A Andersson3, M Palmqvist1, P Arvidsson1, C-G Löfdahl2, P Larsson3 and J Lötvall1 1 Department of Respiratory Medicine and Allergology, Göteborg University, S-41345 Göteborg, Sweden
2 Department of Respiratory Medicine and Allergology, Lund University Hospital, S-221 85 Lund, Sweden
3 AstraZeneca Research & Development, S-221 87 Lund, Sweden dans Thorax 2003 ;58:217-221
– Contexte. L’analogue synthétique Ro 25-1553 du peptide intestinal vasoactif (VIP) est un antagoniste sélectif du récepteur VIP-PACAP de type 2 (VPA C2) qui entraîne une bronchodilatation in vivo chez le cobaye. L’effet du Ro 25-1553 donné par inhalation chez des patients asthmatiques a été étudié et comparé à un agoniste Bêta2 adrénergique de longue action.
– Type d’étude. Double-aveugle, randomisée, crossover, contre placebo.
– Population. 24 patients avec un asthme modéré stable.
– Méthode. Inhalation de 100 ou 600 microg de Ro 25-1553, et de 4.5 microg de formoterol.
– Critères d’évaluation.
* Critère principal : effet bronchodilatateur (augmentation du VEMS) ;
* critères secondaires : effets secondaires potentiels (monitoring de pression artérielle, potassium sérique, électrocardiogramme et échocardiogramme.
– Résultats.
* L’inhalation de 600 microg de Ro 25-1553, a entraîné, par rapport au placebo, un effet bronchodilatateur rapide dans les 3 minutes (moyenne géométrique de variation du VEMS de 6 %), contre 8 % après inhalation de formotérol.
* L’effet bronchodilatateur maximal correspondant sur 24 heures était identique pour 600 microg de Ro 25-1553 (7 %) et le formotérol (10 %). Cependant, pour les deux doses de Ro 25-1553, l’effet bronchodilatateur était atténué cinq heures après l’inhalation, alors que le formotérol avait toujours un effet bronchodilatateur 12 heures après l’inhalation.
* Ni le Ro 25-1553 ni le formotérol n’ont entraîné d’effets secondaires significatifs, sans qu’il y ait de différence entre l’un et l’autre.
– Conclusion. L’inhalation de l’agoniste synthétique sélectif du récepteur VPAC2 constitue une approche prometteuse en terme de bronchodilatation chez des patients asthmatiques.
L’analogue synthétique du VIP (médiateur non adrénergique du système NANC) a bien un effet bronchodilatateur chez des asthmatiques stables modérés. Par rapport à un agoniste 2 (formoterol) classique, le délai d’action est aussi court, l’effet bronchodilatateur maximal est identique, mais la durée d’action est plus courte qu’un agoniste de longue action.
Si cette étude est confirmée par d’autres, cet analogue du VIP pourrait trouver une place dans la stratégie thérapeutique de l’asthme ; pas en première intention en traitement de fond compte-tenu de sa durée d’action un peu courte, mais pour une utilisation à la demande, ou en cas d’intolérance ou de contre-indication aux agonistes adrénergiques.
Sa galénique inhalée en fait aussi un avantage.
Tous les asthmatiques sont-ils égaux face aux VIP ? Des études visant à étudier la répartition des récepteurs au VIP chez les patients pourraient permettre de séparer des sous-groupes éventuels de patients plus ou moins répondeurs.
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