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Tripatouillage de Fel d 1 et immunothérapie spécifique.
samedi 11 juin 2005, par
Quel allergologue n’a jamais rêvé d’un extrait allergénique immunogène et non réactogène ? C’est pour cette approche que ces auteurs suédois ont opté en testant in vitro un Fel d 1 modifié dans sa structure tridimensionnelle, créant ainsi un hypoallergène. Une première étape importante dans une voie nouvelle de l’immunothérapie spécifique. A suivre.
Conception rationnelle d’hypoallergènes appliquée à l’allergène majeur du chat Fel d 1. : C. Karila1, D. Brunet-Langot1, F. Labbez2, O. Jacqmarcq2, C. Ponvert1, J. Paupe1, P. Scheinmann1, J. de Blic11Service de Pneumologie et d’Allergologie Pédiatriques ; 2Département d’Anesthésie et de Réanimation Chirurgicale Pédiatriques, Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris Cedex, France
1Service de Pneumologie et d’Allergologie Pédiatriques ; 2Département d’Anesthésie et de Réanimation Chirurgicale Pédiatriques, Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris Cedex, France
dans Allergy 60 (6), 828-834.
– Contexte
- L’immunothérapie spécifique est le seul traitement des maladies allergiques susceptible de réduire la symptomatologie à long terme.
- Actuellement, ce traitement est principalement fabriqué à partir d’extraits allergéniques natifs.
- Le traitement pourrait être amélioré par l’utilisation d’allergènes génétiquement préparés, les hypoallergènes, ayant pour objectifs d’être plus efficaces et plus sûrs.
– Objectif
- L’objectif de cette étude était de concevoir rationnellement des hypoallergènes candidats à l’immunothérapie par l’utilisation d’informations structurales et de connaissances concernant les épitopes reconnus par les cellules T et les cellules B spécifiques d’un allergène.
– Méthodes
- La structure tridimensionnelle de l’allergène majeur du chat, Fel d1 a été systématiquement altérée par duplication des épitopes sélectionnés reconnus par les cellules T et par rupture des ponts disulfures.
- Sept Fel d 1 dérivés ont été produits et examinés pour la réactivité allergénique comparativement au Fel d 1 recombinant à l’aide d’un test ELISA compétitif.
- De plus, l’allergénicité était évaluée par l’activation des basophiles et la réactivité des cellules T était aussi mesurée par test de lymphoprolifération.
– Résultats
- Trois des sept des dérivés du Fel d 1, avec deux épitopes dupliqués reconnus par les cellules T et un ou deux ponts disulfures rompus, ont été évalués avec prudence.
- Les trois dérivés montraient une importante réduction de l’allergénicité, 400 à 900 fois moins de capacité à se lier aux IgE que le Fel d 1 recombinant.
- De plus, Ils induisaient un plus bas niveau d’activation des basophiles et une prolifération comparable ou inférieure des cellules T que le Fel d 1 recombinant.
– Conclusion
- Avec une approche rationnelle, nous avons construit trois hypoallergènes de Fel d 1 permettant une réduction de la capacité à se lier aux IgE et un maintien de la réactivité des basophiles.
- Cette stratégie pourrait être appliquée à tous les allergènes bien caractérisés afin d’améliorer l’immunothérapie spécifique chez les patients allergiques.
Le vaccin allergénique idéal serait celui qui n’induirait que des réactions bénéfiques « vaccinantes » sans entraîner de réactivité IgE médiée. Ainsi, obtiendrions-nous des extraits allergéniques plus efficaces et bien moins réactogènes.
Ici, le principe pour obtenir des hypoallergènes de Fel d 1, tenant compte des connaissances de la structure tridimensionnelle de Fel d 1, a été d’isoler deux épitopes reconnus par les cellules T et B, de les dupliquer et de détruire un ou deux de leurs ponts disulfures.
Les résultats sont probants car la structure tridimensionnelle modifiée de cet hypoallergène permet une diminution de l’effet réactogène IgE médié 400 à 900 fois moindre qu’avec le Fel d 1 recombinant, une diminution de la réactivité des basophiles et une diminution ou le maintien de la prolifération T.
Il reste à démontrer que ces hypoallergènes sont bien efficaces et permettent réellement de voir s’amender significativement les signes de manifestations d’allergie engendrés par la présence du Fel d 1 naturel. Un fois que cela aura été fait in vitro, il faudra faire des essais sur l’animal et enfin sur l’homme. Tout cela, bien sûr, afin de vérifier l’innocuité de ce type d’hypoallergène.
Sans doute une voie intéressante de la désensibilisation qu’il faudra bien finir, d’ailleurs, par appeler par son nom : la vaccination allergénique.
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